ФС.2.1.0069.18. Фармакопейная статья. Бетаметазона дипропионат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0069.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0069-18" "ФС.2.1.0069.18. Фармакопейная статья. Бетаметазона дипропионат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0069"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0069" "ФС.2.1.0069. Фармакопейная статья. Бетаметазона дипропионат. Бетаметазон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C28H37FO7	М.м. 504,6

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% бетаметазона дипропионата C28H37FO7 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метиленхлориде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бетаметазона дипропионата.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля 60 F254.

Подвижная фаза (ПФ). К смеси 15 объемов эфира и 77 объемов метиленхлорида прибавляют смесь 12 объемов воды и 80 объемов метанола.

Испытуемый раствор. 10 мг субстанции растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 2:8.

Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 2:8.

Контрольный раствор. 10 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата и 10 мг стандартного образца дезоксикортона ацетата растворяют в 10,0 мл смеси метанол — метиленхлорид 2:8.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения и контрольного раствора. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в ультрафиолетовом свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора должна наблюдаться зона адсорбции, по положению, интенсивности поглощения и величине соответствующая зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме контрольного раствора наблюдаются две полностью разделенные зоны адсорбции.

3. Качественная реакция. К 2 мг субстанции прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. В течение 5 мин должно появиться интенсивное красно-коричневое окрашивание. Раствор осторожно выливают при перемешивании в 10 мл воды. Окрашивание должно исчезнуть и должен остаться прозрачный раствор.

Удельное вращение. От +84 до +88 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Вода — ацетонитрил 35:65.

Испытуемый раствор. 60 мг субстанции растворяют в 25,0 мл ПФ.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2 мг стандартного образца бетаметазона дипропионата и 2 мг стандартного образца беклометазона дипропионата растворяют в 25,0 мл ПФ.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Относительные времена удерживания соединений: бетаметазона дипропионат 1,0 (около 9 мин), беклометазона дипропионат около 1,19.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками бетаметазона дипропионата и беклометазона дипропионата должно быть не менее 2,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%),
• сумма площадей всех пиков примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме раствора сравнения А.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 25 ЕЭ на 1 мг активного вещества субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях, испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 60 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Стандартный раствор. Около 60 мг (точная навеска) стандартного образца бетаметазона дипропионата растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 50,0 мл. 4,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика бетаметазона дипропионата должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание бетаметазона дипропионата C28H37FO7 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика бетаметазона дипропионата на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца бетаметазона дипропионата, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце бетаметазона дипропионата, %.

Хранение. В защищенном от света месте.