ФС.2.1.0063. Фармакопейная статья. Бензилбензоат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0063.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0063-18" "ФС.2.1.0063.18. Фармакопейная статья. Бензилбензоат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0063"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0063" "ФС.2.1.0063. Фармакопейная статья. Бензилбензоат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C14H12O2 [120-51-4]	М.м. 212,24

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензилбензоат.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% бензилбензоата C14H12O2 в пересчете на свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или почти бесцветная маслянистая прозрачная жидкость со слабым характерным запахом.

<*> При хранении ниже температуры затвердевания представляет собой бесцветные или почти бесцветные кристаллы.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96% и хлороформом, практически нерастворима в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилбензоата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 300 нм должен иметь максимум при 230 нм и минимум при 215 нм.

ИСПЫТАНИЯ

Температура затвердевания. Не ниже 17 °C (ОФС «Температура затвердевания»). Кристаллы получают охлаждением 5 г субстанции в химическом стакане при температуре от -18 до -20 °C.

Цветность раствора. Окраска раствора субстанции не должна превышать интенсивности наиболее близко подходящего по цвету эталона сравнения Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Плотность. От 1,118 до 1,122 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2).

Показатель преломления. От 1,568 до 1,570 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Раствор 2,0 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М (индикатор — 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1%).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. Субстанция, термостатированная при 20 °C.

Раствор стандартных образцов. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензилового спирта и 0,025 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензальдегида и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Примечание

Примесь 1: бензальдегид [100-52-7].

Примесь 2 (бензиловый спирт): фенилметанол [100-51-6].

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют раствор стандартных образцов и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Бензиловый спирт — 1; бензальдегид — 0,76.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• разрешение (Rs) между пиками бензальдегида и бензилового спирта должно быть не менее 3;
• относительное стандартное отклонение, рассчитанное для площадей пиков бензилового спирта и бензальдегида должно быть не более 10% (5 введений).

Содержание бензилового спирта C7H8O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,71}{S_{0} \cdot 50} ,

где S1 — площадь пика бензилового спирта на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика бензилового спирта на хроматограмме раствора стандартного образца;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца бензилового спирта, г;

P — содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце бензилового спирта, %;

0,71 — отношение плотности спирта 96% к плотности субстанции.

Содержание бензальдегида C7H6O в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,71}{S_{0} \cdot 50} ,

где S1 — площадь пика бензальдегида на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика бензальдегида на хроматограмме раствора стандартного образца;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца бензальдегида, г;

P — содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце бензальдегида спирта, %;

0,71 — отношение плотности спирта 96% к плотности субстанции.

Допустимое содержание примесей:

• бензиловый спирт не более 0,5%;
• бензальдегид не более 0,05%.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, осторожно кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа и титруют хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М (индикатор — 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина) до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М соответствует 106,12 мг бензилбензоата C14H12O2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.