ФС.2.1.0030. Фармакопейная статья. Пиразинамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0030.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-327" "Фармакопейная статья'Пиразинамид. ФС.2.1.0030.15. Фармакопейная статья'Пиразинамид. ФС.2.1.0030.15'"
  n1["ФС.2.1.0030"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0030" "ФС.2.1.0030. Фармакопейная статья. Пиразинамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C5H5N3O [98-96-4]	М.м. 123,11

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пиразин-2-карбоксамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% пиразинамида C5H5N3O в пересчете на безводное вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пиразинамида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах спирта 96%, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора Б в области длин волн от 290 до 350 нм должен иметь максимум при 310 нм.

Спектр поглощения испытуемого раствора В в области длин волн от 230 до 290 нм должен иметь максимум при 268 нм с удельным показателем поглощения от 640 до 680.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл железа (II) сульфата раствора 0,45% в хлористоводородной кислоте; должно появиться оранжевое окрашивание. После прибавления 1 мл натрия гидроксида раствора 8,5% окрашивание должно измениться на темно-синее.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 188 до 191 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора водой до метки. К 25 мл полученного раствора прибавляют 0,05 мл фенолфталеина раствора 0,1% и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор должен окрашиваться в розовый цвет. К полученному раствору прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. После прибавления 0,15 мл метилового красного раствора 0,04% раствор должен окрашиваться в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 800 мл воды, прибавляют 1,84 г натрия гидроксида и доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 3,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Тетрагидрофуран — ацетонитрил — буферный раствор 1:10:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг пиразин-2-карбонитрила (примесь B [19847-12-2]), растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пиразинамид — 1 (около 5 мин); примесь B — около 1,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками пиразинамида и примеси B должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика пиразинамида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,31 мг пиразинамида C5H5N3O.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.