Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 23.12.2024 № 27

«О Методических рекомендациях по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза»

КОЛЛЕГИЯ ЕВРАЗИЙСКОЙ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ

РЕКОМЕНДАЦИЯ

от 23 декабря 2024 г. № 27

О МЕТОДИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЯХ

ЕГО РЕГИСТРАЦИИ В РАМКАХ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА

Коллегия Евразийской экономической комиссии в соответствии со статьей 31 Договора о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года и статьей 4 Соглашения о единых принципах и правилах обращения медицинских изделий (изделий медицинского назначения и медицинской техники) в рамках Евразийского экономического союза от 23 декабря 2014 года

рекомендует государствам — членам Евразийского экономического союза с даты опубликования настоящей Рекомендации на официальном сайте Евразийского экономического союза:

1. Применять Методические рекомендации по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза согласно приложению.

2. Не применять Рекомендацию Коллегии Евразийской экономической комиссии от 21 мая 2019 г. № 14 «О Методических рекомендациях по проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий в целях их регистрации в рамках Евразийского экономического союза» и Рекомендацию Коллегии Евразийской экономической комиссии от 8 октября 2019 г. № 29 «О Методических рекомендациях по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия».

I. Общие положения

1. Настоящие Методические рекомендации предназначены для использования заявителями при подготовке регистрационного досье медицинского изделия (далее — регистрационное досье) и экспертами уполномоченных органов (экспертных организаций) государств — членов Евразийского экономического союза (далее соответственно — государства-члены, Союз), осуществляющими экспертизу безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, проводимую в целях регистрации медицинских изделий в рамках Союза в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 46 (далее — Правила регистрации).

3. Для целей применения настоящих Методических рекомендаций используются понятия, которые означают следующее:

«доказательства уполномоченных организаций» — протоколы испытаний (исследований), выданные уполномоченными организациями;

«основной блок» — изделия, кроме запасных частей медицинского изделия, выпускаемые в обращение от имени производителя регистрируемого медицинского изделия, механически не связанные с другими основными блоками медицинского изделия при поставке медицинского изделия и обеспечивающие функционирование медицинского изделия в соответствии с назначением.

Иные понятия, используемые в настоящих Методических рекомендациях, применяются в значениях, определенных актами органов Союза в сфере обращения медицинских изделий.

Для целей применения настоящих Методических рекомендаций под страной происхождения медицинского изделия понимается страна, в которой медицинское изделие было произведено или подвергнуто достаточной переработке в соответствии с критериями, определенными Правилами определения происхождения товаров, ввозимых на таможенную территорию Евразийского экономического союза (непреференциальными правилами определения происхождения товаров), утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 13 июля 2018 г. № 49.

4. Безопасность, качество и эффективность медицинского изделия подтверждаются путем:

1. анализа и оценки документов регистрационного досье, доказывающих соответствие медицинского изделия применимым положениям Общих требований безопасности и эффективности медицинских изделий, требований к их маркировке и эксплуатационной документации на них, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 27 (далее — Общие требования);

При проведении экспертизы следует учитывать все применимые положения пункта 27 Правил регистрации, а также выполнять оценку представленных доказательных материалов (документов) на соответствие медицинского изделия установленным производителем требованиям, в том числе в части соответствия медицинского изделия заявленным стандартам.

6. Документы, подтверждающие безопасность и эффективность медицинского изделия, предусмотренные пунктами 6, 7, 10, 11, 13 - 36 (по применимости) перечня документов, необходимых для регистрации медицинского изделия, в соответствии с приложением № 4 к Правилам регистрации (далее — перечень документов), подаются в виде отдельных документов в составе регистрационного досье и могут входить в состав технического файла с учетом информации, представленной в приложении № 1.

7. В состав технического файла могут входить любые доказательные материалы (документы), в том числе информационные (например, презентации), которые могут быть представлены в виде приложений или отдельных документов.

II. Требования к содержанию и структуре документов регистрационного досье

В сведениях о производителе (пункт 14 формы заявления об экспертизе и пункт 10 формы заявления о регистрации) страна определяется с учетом места нахождения (регистрации) производителя, от имени которого медицинское изделие выпускается в обращение на таможенной территории Союза.

При указании сведений о производственной площадке (производственных площадках) (пункт 15 формы заявления об экспертизе и пункт 11 формы заявления о регистрации) следует руководствоваться понятием «производственная площадка», установленным пунктом 2 Правил регистрации. При этом под определенными стадиями производственного процесса понимаются:

изготовление всего медицинского изделия или его основных блоков (кроме основных блоков, являющихся медицинскими изделиями, зарегистрированными в установленном порядке в Союзе) в территориально обособленных комплексах, входящих в организационную структуру производителя медицинского изделия;

изготовление по договорам со сторонним производителем (подрядчиком) всего медицинского изделия или его основных блоков (кроме основных блоков, являющихся медицинскими изделиями, зарегистрированными в установленном порядке в Союзе);

стерилизация медицинского изделия.

В сведениях об уполномоченном представителе производителя (пункт 16 формы заявления об экспертизе и пункт 12 формы заявления о регистрации) указывается информация только об одном лице, соответствующем понятию, установленному пунктом 2 Правил регистрации. Производители из третьих государств назначают уполномоченного представителя производителя, действующего в период обращения медицинского изделия в рамках Союза, и поддерживают в актуальном состоянии информацию о таком представителе производителя, содержащуюся в регистрационном досье. Производители, являющиеся резидентами государства-члена, вправе назначать уполномоченного представителя производителя;

2. доверенность от производителя на право представления интересов при регистрации (при необходимости) — оформляется в соответствии с законодательством референтного государства или страны производителя;

3. договор производителя с уполномоченным представителем производителя либо его копия (при наличии уполномоченного представителя производителя) — документ, наделяющий юридическое лицо или физическое лицо, зарегистрированное в качестве индивидуального предпринимателя, полномочиями по представлению интересов производителя медицинского изделия, а также ответственностью в части обращения медицинского изделия в рамках Союза и исполнения обязательных требований, предъявляемых к медицинским изделиям.

Если уполномоченный представитель производителя не является резидентом референтного государства, регистрационное досье должно содержать копию документа, подтверждающего регистрацию уполномоченного представителя производителя в качестве юридического лица или физического лица, зарегистрированного в качестве индивидуального предпринимателя;

4. копия разрешительного документа на право производства в стране производителя с приложением (при наличии) — документ с указанием номера и даты выдачи, выданный уполномоченным органом страны производителя, дающий право осуществлять соответствующий вид деятельности, содержащий сведения об адресах мест осуществления соответствующего вида деятельности (при наличии, в случае законодательно установленного требования в стране производителя). Дополнительно аналогичный документ может быть представлен в отношении производственной площадки (в случае, если производитель медицинского изделия и его производственная площадка не являются одним лицом);

5. копия документа либо сведения, подтверждающие регистрацию производителя в качестве юридического лица либо индивидуального предпринимателя, — копия выданного уполномоченным органом страны производителя в соответствии с законодательством указанной страны документа с указанием номера и даты выдачи, дающий право осуществлять деятельность в качестве юридического лица или физического лица, зарегистрированного в качестве индивидуального предпринимателя.

В случае представления сведений:

указывается ссылка на информационный ресурс в сети Интернет, а также информация о кодах доступа (при необходимости);

представляется распечатанная версия страницы информационного ресурса в сети Интернет;

6. копия сертификата соответствия системы менеджмента качества требованиям стандарта ISO 13485 либо соответствующего регионального или национального (государственного) стандарта государства — члена Евразийского экономического союза (далее соответственно — государство-член, Союз), выданного на имя производителя медицинских изделий (производственной площадки) (при наличии), — документы, выданные на имя производителя (производственной площадки), подтверждающие внедрение производителем (производственной площадкой) системы менеджмента качества при производстве медицинских изделий (с учетом особенностей стадии производственного процесса, выполняемой производителем (производственной площадкой)) в соответствии с требованиями стандартов, эквивалентных международному стандарту ISO 13485 (при наличии).

В качестве иного документа может быть представлен сертификат надлежащей производственной практики (GMP) (при наличии);

7. декларация о соответствии медицинского изделия обязательным требованиям государств, не являющихся членами Союза (например, директивам или регламентам Европейского союза), или эквивалентный документ (при наличии) либо копия таких документов — сведения, содержащиеся в указанном документе, должны позволять однозначно идентифицировать медицинское изделие (в том числе его модели (марки) (при наличии)), на которое распространяется его действие;

8. копия регистрационного удостоверения медицинского изделия (сертификата свободной продажи, сертификата на экспорт (за исключением медицинских изделий, впервые произведенных на территории государства-члена)), выданного в стране производителя (при наличии);

9. сведения о регистрации в других странах со ссылкой на действующие источники таких сведений и электронный файл, содержащий такие сведения, или копия документа, удостоверяющего регистрацию медицинского изделия в других странах (при наличии), — представляется для информации о том, что медицинское изделие зарегистрировано в других странах.

Могут быть представлены сведения о регистрации медицинского изделия в других странах со ссылкой на источники таких сведений (например, ссылка на базу данных, другие информационные ресурсы, содержащиеся в информационных системах, а также информация о кодах доступа (при необходимости)). В данном случае дополнительно представляется распечатанная версия страницы информационного ресурса в сети Интернет; 10) данные о маркировке и упаковке (полноцветные (с указанием кодировки цвета) макеты упаковок и этикеток), текст маркировки на русском языке и государственных языках государств-членов (при необходимости) — данные представляются в соответствии с требованиями к маркировке медицинского изделия согласно пунктам 58 - 63 и 105 Общих требований.

Указанные данные должны позволять идентифицировать маркировку в полном объеме (от маркировки, наносимой на медицинское изделие, в том числе на элементы его состава (по применимости) и принадлежности к нему, до маркировки транспортной упаковки медицинского изделия (по применимости)).

Идентифицирующими признаками могут быть, например, сведения о реквизитах регистрационного удостоверения, наименование медицинского изделия, элементов его состава, принадлежностей, наименование производителя медицинского изделия, элементов его состава, принадлежностей, и (или) номер или наименование модели (марки) медицинского изделия, и (или) ссылка на идентифицирующий номер (артикул) модели (марки), элементов его состава и принадлежностей, а также комбинация этих идентифицирующих признаков. В случае если заявленное к регистрации медицинское изделие содержит несколько моделей (марок) или несколько элементов его состава, то на их маркировке и в инструкции по применению конкретного изделия указывается наименование его модели (марки), при этом обобщенное наименование медицинского изделия в соответствии с заявлением о регистрации может не указываться.

Для медицинских изделий, имеющих несколько моделей (марок), поля для изменяемых параметров (за исключением параметров, влияющих на безопасность и эффективность медицинского изделия) в проектах (макетах) маркировки допустимо оставлять незаполненными.

Текст маркировки на государственных языках государств признания может представляться после формирования положительного экспертного заключения; 11) информация о разработке и производстве: схемы процессов производства, основные стадии производства, упаковка, испытания и процедура выпуска конечного продукта — информация, представляемая производителем в свободной форме, в которой описываются основные стадии производственного процесса (возможно, в виде схем) регистрируемого медицинского изделия с указанием производственной площадки (производственных площадок), на которой выполняется та или иная стадия производственного процесса, в объеме, который позволяет однозначно идентифицировать производственный процесс, включая взаимодействия в рамках производственного процесса, а также указывается страна происхождения, которая определяется в соответствии с Правилами определения происхождения товаров, ввозимых на таможенную территорию Евразийского экономического союза (непреференциальными правилами определения происхождения товаров). Кроме того, указывается информация об испытаниях, которая включает в себя сведения о применяемых методах. Для каждого метода испытаний (измерений, анализа) в зависимости от специфики проведения устанавливаются:

12. сведения о производителе: наименование, вид деятельности, юридический адрес, форма собственности, состав руководства, перечень подразделений и дочерних компаний, участвующих в производстве заявляемого на регистрацию медицинского изделия, с указанием их статуса и полномочий — в качестве таких сведений могут быть представлены копии уставных документов.

Данные сведения могут содержать ссылки на документы регистрационного досье, содержащие требуемую информацию; 13) информация о маркетинге (история при условии обращения изделия на рынке более 2 лет) (при наличии) (представляется для медицинского изделия классов потенциального риска применения 2б и 3) — информация, представляемая в свободной форме, с указанием сведений о времени выпуска в обращение на рынок медицинского изделия, о рынках, на которых обращается медицинское изделие, а также ориентировочного суммарного количества выпущенных медицинских изделий.

В случае если регистрируемое медицинское изделие обращается на рынках третьих государств в качестве продукции, не относящейся к медицинским изделиям, или для обращения медицинского изделия в какой-либо из стран не требуется наличие документа, удостоверяющего регистрацию медицинского изделия, в информации о маркетинге приводится соответствующее разъяснение; 14) сообщения о несчастных случаях и отзывах (информация не представляется для вновь разработанных и спроектированных медицинских изделий): список неблагоприятных событий (инцидентов) или несчастных случаев, связанных с использованием изделия, и указание периода времени, на протяжении которого происходили указанные случаи; если неблагоприятных событий (инцидентов) слишком много, необходимо представить краткие обзоры по каждому из типов событий и указать общее количество событий каждого типа, о которых поступали отчеты; список отзывов с рынка медицинских изделий и (или) пояснительных уведомлений и описание подхода к рассмотрению этих проблем и их решению производителями в каждом из таких случаев; описание анализа и (или) корректирующих действий, предпринятых в ответ на указанные случаи (не представляются для медицинского изделия для диагностики in vitro класса потенциального риска применения 1), — документ о неблагоприятных событиях (инцидентах), произошедших на всех этапах обращения медицинского изделия в рамках Союза и на территориях третьих государств, составленный производителем в свободной форме. В случае отсутствия сведений о неблагоприятных событиях (инцидентах) и (или) отзывах с рынка медицинского изделия производитель (уполномоченный представитель производителя) указывает, что такие сведения отсутствуют; 15) перечень стандартов, которые применялись производителем при проектировании и производстве медицинского изделия (с указанием наименования и обозначения стандартов), — документ, в котором указываются обозначения и наименования стандартов, включенных в перечень стандартов, в результате применения которых на добровольной основе полностью или частично обеспечивается соблюдение соответствия медицинских изделий Общим требованиям безопасности и эффективности медицинских изделий, требованиям к их маркировке и эксплуатационной документации на них (приложение к Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии от 4 сентября 2017 г. № 17) (далее — перечень стандартов), либо иных стандартов, которые применяются для доказательства соответствия медицинского изделия указанным Общим требованиям. Дополнительная информация относительно применения стандартов приведена в пунктах 19 - 25 настоящих Методических рекомендаций; 16) сведения о соответствии медицинского изделия Общим требованиям безопасности и эффективности медицинских изделий, требованиям к их маркировке и эксплуатационной документации на них, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 27 (далее — Общие требования), с приложением документов, ссылки на которые имеются в указанных сведениях, — сведения, представляемые по форме согласно приложению № 2 к Общим требованиям. Доказательные материалы (документы) приводятся в качестве приложений к указанной форме или как самостоятельные документы регистрационного досье. Дополнительная информация относительно соответствия медицинского изделия Общим требованиям приведена в пунктах 16 - 26 настоящих Методических рекомендаций; 17) документ, устанавливающий требования к техническим характеристикам медицинского изделия, — документ, составленный производителем, содержащий сведения об основных характеристиках медицинского изделия (например, технические условия, стандарты организации, спецификации), включая технические характеристики элементов состава медицинского изделия и принадлежностей, которые производитель использует для доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям; 18) протоколы технических испытаний, проведенных в целях доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям, программы испытаний либо копии указанных документов и (или) документы, содержащие доказательства первой стороны (не представляются для реагентов, наборов реагентов, контрольных материалов, калибраторов, промывающих растворов и питательных сред). Протоколы технических испытаний медицинского изделия должны быть выданы уполномоченными организациями и оформлены в соответствии с приложением к Правилам проведения технических испытаний медицинских изделий, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 28. В регистрационном досье также представляются программы указанных испытаний.

При определении возможности (невозможности) представления доказательств первой стороны рекомендуется руководствоваться пунктами 19 - 25 настоящих Методических рекомендаций; 19) отчет по оценке биологического действия медицинского изделия (при необходимости) — документ, содержащий оценку биологического действия медицинского изделия в условиях in vitro и in vivo в рамках процесса менеджмента риска в соответствии с требованиями стандарта ГОСТ ISO 10993-1-2021. В нем представляются сведения о наименовании, марке материала и его производителе или спецификация на материал.

При оценке биологического действия медицинского изделия в условиях in vitro и in vivo рекомендуется использовать алгоритм системного подхода к оценке биологического действия медицинского изделия в условиях in vitro и in vivo в рамках процесса менеджмента риска согласно приложению № 5.

В отчете представляются доказательные материалы (доказательства первой стороны) (в том числе протоколы соответствующих исследований (испытаний), документы на медицинские изделия, имеющиеся на рынке, клинические данные и т.д.) и обоснования в отношении каждого этапа принятия решения в соответствии с алгоритмом, представленным в приложении № 5 к настоящим Методическим рекомендациям.

При определении возможности (невозможности) представления доказательств первой стороны рекомендуется руководствоваться пунктами 19 - 25 настоящих Методических рекомендаций; 20) протоколы исследований (испытаний) по оценке биологического действия медицинского изделия, проведенных в целях доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям (при необходимости), программы исследований (испытаний) либо копии указанных документов - протоколы исследований (испытаний) медицинского изделия, выданные уполномоченными организациями и оформленные в соответствии с приложением к Правилам проведения исследований (испытаний) с целью оценки биологического действия медицинских изделий, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 16 мая 2016 г. № 38, а также программы указанных исследований (испытаний); 21) отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия либо его копия — должен содержать анализ и оценку всех имеющихся клинических данных (положительных и отрицательных), на основании которых делается заключение о клинической безопасности и эффективности в соответствии с требованиями, установленными Правилами проведения клинических испытаний. Отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия поддерживается в актуальном состоянии с учетом данных, полученных в ходе постпродажного мониторинга, и (или) новой подтвержденной информации из научных литературных и иных официальных источников, и (или) информации, сформированной на основании опыта клинического применения медицинского изделия (либо на основании опыта клинического применения медицинского изделия (медицинских изделий), эквивалентность которому (которым) подтверждена производителем), касающейся его безопасности и эффективности, а также содержит данные обо всех выявленных неблагоприятных событиях (инцидентах) и противопоказаниях. Актуальная версия отчета представляется в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства по его запросу.

Сведения в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия представляются в соответствии с руководством по представлению сведений в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия согласно приложению № 6.

В случае если медицинское изделие применялось только в отношении определенных групп пациентов, это указывается в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия и инструкции по применению медицинского изделия. Сведения, указанные в инструкции по применению медицинского изделия, должны соответствовать данным, содержащимся в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия.

Отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия следует согласовывать с медицинским специалистом в области применения медицинского изделия. Квалификация медицинского специалиста подтверждается документом об образовании в области медицины и о специальности в соответствии с областью медицинского применения медицинского изделия (сертификатом специалиста, дипломом и т.д.), публикациями медицинского специалиста (научными статьями, монографиями, диссертациями в области применения медицинского изделия).

Дополнительная информация об отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия, включая рекомендации по его структуре, представлена в пунктах 31 - 34 настоящих Методических рекомендаций; 22) отчет о клиническом испытании (исследовании) медицинского изделия или отчет о клинико-лабораторном испытании (исследовании) медицинского изделия для диагностики in vitro (либо его копия) — отчеты, выданные уполномоченными организациями, оформленные согласно приложениям № 5 или 7 соответственно к Правилам проведения клинических испытаний.

Случаи, в которых следует представить отчет о клиническом испытании (исследовании) медицинского изделия, а также особенности проведения данных испытаний (исследований) определены Правилами проведения клинических испытаний; 23) отчет об анализе рисков и управлении ими либо его копия — документ, составленный производителем, в котором идентифицированы все качественные и количественные характеристики, способные повлиять на безопасность медицинского изделия, определены опасности, связанные с применением медицинского изделия как в нормальных условиях функционирования, так и в условиях отказа в работе или иного события, которое может привести к возникновению опасных ситуаций и причинению вреда жизни, здоровью человека, окружающей среде, и оценены связанные с ними риски. В соответствии с пунктом 4 Общих требований производителю следует показать, что он оценивает риски и управляет ими таким образом, чтобы остаточные риски были допустимыми.

Для конкретных идентифицированных производителем опасностей и опасных ситуаций, которые определены стандартами по безопасности медицинских изделий, согласно перечню стандартов, производитель может не определять или не оценивать соответствующие риски. В этом случае выполнение требований стандартов может считаться валидированной мерой по управлению риском.

Дополнительная информация об анализе рисков представлена в пунктах 27 - 30 настоящих Методических рекомендаций; 24) данные о лекарственных средствах в составе медицинского изделия (состав лекарственного средства, количество, данные о совместимости лекарственного средства с медицинским изделием, регистрации лекарственного средства в стране производителя) (не представляются для медицинских изделий для диагностики in vitro) — сведения, содержащие информацию о применяемых лекарственных средствах, их производителях, причине включения в медицинское изделие, безопасности применения и механизме действия в составе изделия при предусмотренном применении, а также копия документа, подтверждающего регистрацию лекарственного средства в стране производителя лекарственного средства. Данные о совместимости лекарственного средства с медицинским изделием могут быть приведены путем ссылки на соответствующие документы регистрационного досье.

Медицинское изделие, в состав которого входит лекарственное средство, следует исследовать (испытать) на биологическое действие (биосовместимость) в целом, а в документах регистрационного досье следует указать параметры и методики для качественного и количественного определения лекарственного средства, содержащегося в медицинском изделии; 25) данные о биологической безопасности (при наличии) (не представляются для медицинских изделий для диагностики in vitro) — сведения о материалах животного или человеческого происхождения, наночастицах, генно-модифицированных организмах и других вновь разрабатываемых материалах, входящих в состав медицинского изделия, а также информация о подборе источников (доноров), отборе материала, процессинге, хранении, тестировании, валидации процедур тестирования, обращения с тканями, клетками, субстанциями животного или человеческого происхождения, культурами микроорганизмов и вирусов.

Для медицинских изделий для диагностики in vitro данный документ может быть запрошен в рамках проведения экспертизы безопасности, качества и эффективности (в случае распространения на регистрируемое медицинское изделие для диагностики in vitro требований, предусмотренных подразделом 3 раздела IV Общих требований); 26) данные о процедуре стерилизации, включая информацию о валидации процесса, результаты тестирования на содержание микроорганизмов (степень биологической нагрузки), пирогенности, стерильности (при необходимости) с указанием методов проведения испытаний и данные о валидации упаковки (для стерильных изделий) — документ, составленный производителем в соответствии с требованиями документов, применяемых к регистрируемому медицинскому изделию (например, стандартов); 27) информация о специальном программном обеспечении (при наличии): сведения производителя о валидации программного обеспечения — документ, составленный производителем в соответствии с требованиями документов, применяемых к регистрируемому медицинскому изделию (например, стандартов). Документ должен содержать данные о верификации и валидации программного обеспечения, в том числе информацию о его разработке, мерах и средствах защиты от несанкционированного доступа и обеспечении кибербезопасности, тестировании производителем, данные об идентификации и маркировке; 28) отчет об исследованиях стабильности либо его копия (в случае представления отчета на иностранном языке с переводом на русский язык результатов и выводов исследований) — для изделий, имеющих срок хранения — документ, составленный производителем в соответствии с требованиями документов, применяемых к регистрируемому медицинскому изделию (например, стандартов), подтверждающий способность медицинского изделия сохранять химические, физические свойства в определенных границах на протяжении срока годности (с указанием температурного режима, влажности, количества образцов, партии, даты их изготовления). Содержит сведения, необходимые для подтверждения стабильности медицинского изделия, а также элементов его состава (например, реагентов, картриджей) во время их планового применения (в реальных или искусственно созданных условиях). Возможно включение данных о стабильности открытых флаконов и (или) стабильности реагентов, помещенных в прибор. К информации, которую рекомендуется включить в данный отчет, относятся следующие данные:

обоснование выбора методики исследования стабильности;

все полученные результаты проведенных исследований, анализа данных, обоснование критериев приемлемости;

обоснование того, что уровень безопасности или эффективности медицинского изделия не изменится в установленных документацией производителя условиях хранения.

Для медицинских изделий, для которых не устанавливается срок годности (например, электромедицинского оборудования или других изделий, пригодных для многоразового использования), может быть представлена информация относительно оценки срока службы или отчеты об исследовании стабильности методом ускоренного старения. Информация о сроке службы может быть представлена, например, сведениями о количестве процедур, которое можно провести с помощью данного медицинского изделия в определенный период времени; 29) эксплуатационный документ или инструкция по применению медицинского изделия на русском языке и государственных языках государств-членов (при необходимости). Эксплуатационный документ или инструкция по применению медицинского изделия на государственных языках государств признания может представляться после оформления положительного экспертного заключения — документ, составленный производителем, содержащий информацию в соответствии с Общими требованиями, который может включать в себя в том числе руководство по эксплуатации, методику медицинского применения, паспорт, формуляр, инструкции по монтажу, наладке, техническому обслуживанию, ремонту, транспортировке, хранению, утилизации медицинского изделия; 30) руководство по сервисному обслуживанию — в случае отсутствия данных в эксплуатационной документации (при наличии). Данный документ на государственных языках государств признания может представляться после формирования положительного экспертного заключения — документ, составленный производителем, регламентирующий порядок сервисного обслуживания медицинского изделия, при необходимости дополняющий эксплуатационный документ или инструкцию по применению медицинского изделия; 31) отчет о результатах инспектирования производства медицинского изделия либо его копия (при наличии) — документ, составленный инспектирующей организацией в соответствии с Требованиями к системе менеджмента качества. Дополнительная информация об указанном отчете представлена в пункте 35 настоящих Методических рекомендаций; 32) план сбора и анализа данных по безопасности и эффективности медицинских изделий на постпродажном этапе — документ, составленный производителем для медицинских изделий всех классов потенциального риска применения. Такой план может предусматривать, например, следующие способы получения данных: отзывы потребителей об опыте применения медицинского изделия, анкетирование пользователей, записи результатов устных опросов и другие формы и отчеты в соответствии с документированной процедурой обратной связи с потребителем, предусмотренной системой менеджмента качества предприятия.

В плане сбора и анализа данных по безопасности и эффективности медицинских изделий на постпродажном этапе также указываются сроки проведения всех мероприятий.

План сбора и анализа данных по безопасности и эффективности медицинских изделий для диагностики in vitro на постпродажном этапе применим для подтверждения их аналитической и клинической эффективности; 33) документы, подтверждающие результаты испытаний медицинских изделий в целях утверждения типа средств измерений (в отношении медицинских изделий, включенных в перечень видов медицинских изделий, подлежащих отнесению при их регистрации к средствам измерений, утвержденный Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 42), либо их копии — документы со сведениями о результатах испытаний, проведенных в порядке, установленном законодательством государства-члена в области обеспечения единства измерений, в выбранных заявителем организациях, уполномоченных (нотифицированных) в соответствии с законодательством государства-члена на проведение испытаний средств измерений; 34) фотографические изображения общего вида медицинского изделия и принадлежностей (при наличии) (размер не менее 180 мм x 240 мм) — цветные изображения, позволяющие обеспечить однозначную идентификацию моделей (марок) медицинского изделия, элементов их состава и принадлежностей; 35) документы, подтверждающие качество лекарственного средства, биологического материала и иных веществ, которые входят в состав медицинского изделия и контактируют с организмом человека в соответствии с назначением медицинского изделия, а также предназначены для применения только с учетом назначения медицинского изделия, определенного производителем, и выданные в соответствии с законодательством страны происхождения лекарственного средства, биологического материала и иного вещества, либо их копии (по применимости) (не представляется для медицинских изделий для диагностики in vitro) — примерами таких документов могут являться:

документ производителя, подтверждающий качество лекарственного средства промышленной серии или партии (протокол анализа или сертификат анализа);

документация по качеству с описанием методов контроля;

копия лицензии на производство лекарственного средства, выданной уполномоченным органом страны производителя;

копия сертификата соответствия требованиям надлежащей производственной практики, выданного уполномоченным органом страны производителя (при наличии);

копия паспорта на партию биоматериала;

копия ветеринарного свидетельства (справки);

копия отчета о проведении аудита поставщика биологического материала; 36) иные документы, предоставленные заявителем, — документы, представляемые по усмотрению заявителя (например, документы, подтверждающие право использования производителем товарного знака и иных средств индивидуализации медицинского изделия, документы, подтверждающие полномочия лиц по заверению документов производителя и т.д.); 37) опись (в случае подачи регистрационного досье в бумажном виде) — сведения о представленных заявителем документах с указанием количества листов в каждом из них. Опись содержит информацию о представителе заявителя, представившем регистрационное досье в уполномоченный орган (экспертную организацию) референтного государства, а также его подпись. Рекомендуемая форма описи представлена в приложении № 7.

12. Документы, указанные в подпунктах 2 - 6 и 8 пункта 11 настоящих Методических рекомендаций, заверяются в соответствии с международными нормами заверения или нормами заверения, установленными в соответствии с законодательством референтного государства.

В странах — участницах Конвенции, отменяющей требование легализации иностранных официальных документов, от 5 октября 1961 года на документах проставляется апостиль, в странах, не являющихся странами — участницами указанной Конвенции, документы легализуются через консульские службы, в странах — участницах Конвенции о правовой помощи и правовых отношениях по гражданским, семейным и уголовным делам от 22 января 1993 года — нотариально заверяются.

13. Документы, указанные в подпунктах 1, 7, 9 - 17, 18 (в части копий программ), 19, 21, 23 - 30, 32, 34 - 37 пункта 11 настоящих Методических рекомендаций, заверяются производителем (его уполномоченным представителем).

В случае если документы производителя заверяются его уполномоченным представителем, в регистрационное досье следует включать копию документа, подтверждающего полномочия по заверению документов производителя и вступившего в силу до оформления соответствующих документов.

Документы, указанные в подпункте 18 (в части документов, содержащих доказательства первой стороны) пункта 11 настоящих Методических рекомендаций, заверяются производителем.

14. Документы регистрационного досье в электронном виде (либо в виде электронных копий документов) следует представлять с учетом следующего:

1. документы, указанные в подпунктах 1, 9 - 33, 35 - 37 пункта 11 настоящих Методических рекомендаций, представляются в формате *.pdf с текстовым слоем с возможностью выделения и копирования блоков, а также осуществления поиска;

2. документы, указанные в подпунктах 2 - 8 и 34 пункта 11 настоящих Методических рекомендаций, представляются в формате *.pdf с разрешением не менее 300 dpi;

3. размер любого файла регистрационного досье не превышает 100 Мб согласно Правилам электронного обмена данными в интегрированной информационной системе внешней и взаимной торговли, утвержденным Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 27 января 2015 г. № 5. В случае превышения указанного размера допускается разделение документа на несколько файлов;

4. все документы регистрационного досье обязательно имеют реквизит «дата выдачи документа»;

5. документы регистрационного досье представляются в соответствии с классификатором видов документов регистрационного досье медицинского изделия, утвержденным Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 3 апреля 2018 г. № 48.

III. Проведение экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий

1. Оценка описания медицинского изделия

15. При анализе описания медицинского изделия экспертами уполномоченных органов (экспертных организаций) оцениваются:

1. правильность отнесения изделия к медицинским изделиям. При оценке правильности отнесения изделия к медицинским изделиям учитываются в порядке приоритетности определение понятий «медицинское изделие» и «медицинские изделия для диагностики in vitro», применение Критериев отнесения продукции к медицинским изделиям в рамках Евразийского экономического союза согласно Рекомендации Коллегии Евразийской экономической комиссии от 12 ноября 2018 г. № 25. Понятия «медицинское изделие» и «медицинские изделия для диагностики in vitro» применяются с учетом определения понятия «назначение медицинского изделия», установленного Правилами классификации медицинских изделий в зависимости от потенциального риска применения, утвержденными Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. № 173 (далее — Правила классификации);

2. правильность определения класса потенциального риска применения в соответствии с Правилами классификации. При указании класса потенциального риска применения заявитель вправе сослаться на применяемый пункт Правил классификации. При рассмотрении правильности отнесения медицинских изделий для диагностики in vitro, которые могут применяться как общелабораторные, к классу потенциального риска применения 1 проверяется возможность их двойного назначения в соответствии с пунктом 39 Правил классификации;

3. правильность отнесения к виду медицинского изделия в соответствии с номенклатурой медицинских изделий Союза. При подготовке регистрационного досье заявитель определяет вид и код вида медицинского изделия в соответствии с номенклатурой медицинских изделий Союза, размещенной на информационном портале Союза в сети Интернет (с учетом подпункта 1 пункта 11 настоящих Методических рекомендаций);

4. информация, размещаемая на маркировке медицинского изделия и (или) элементов его состава и принадлежностей, позволяющая идентифицировать их в соответствии с подразделом 13 раздела III или подразделом 11 раздела IV Общих требований. Проверяется достаточность используемых производителем идентификационных признаков для однозначного прослеживания связи медицинского изделия и (или) элементов его состава и принадлежностей с данными, содержащимися в регистрационном досье;

5. описание моделей (марок) рассматриваемого медицинского изделия;

6. наличие характеристик, которые содержатся в инструкции по применению и других документах, доступных конечному пользователю, а также характеристик, которые используются производителем для доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям. Оценивается соответствие характеристик, указанных в инструкции по применению и регистрационном досье;

7. наличие перечня применяемых стандартов (если производитель применяет стандарты для обеспечения безопасности и эффективности медицинского изделия);

8. наличие описания материалов, вступающих в непосредственный или опосредованный контакт с телом человека с целью обеспечения функций медицинского изделия в соответствии с его назначением (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro);

9. наличие описания лекарственных средств, которые содержатся в медицинском изделии и которые оказывают дополнительное воздействие на организм человека наряду с воздействием медицинского изделия, их влияние на функциональность медицинского изделия, совместимость лекарственного средства с медицинским изделием (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro), а также сведения о разрешении на применение лекарственного средства в стране производителя лекарственного средства;

10. наличие описания материалов животного или человеческого происхождения, культур микроорганизмов и вирусов, входящих в состав медицинского изделия, информации о подборе источников (доноров), отборе материала, обработке, хранении, тестировании, валидации процедур тестирования, а также об обращении с тканями, клетками, субстанциями животного или человеческого происхождения, культурами микроорганизмов и вирусов. Степень детализации данной информации выбирается с учетом результатов анализа рисков, а также управления рисками.

2. Соответствие медицинского изделия Общим требованиям

2.1. Подтверждение соответствия медицинского изделия Общим

требованиям, применимым ко всем медицинским изделиям

16. Сведения о соответствии медицинского изделия Общим требованиям представляются производителем по форме, предусмотренной приложением № 2 к Общим требованиям.

17. Соответствие медицинского изделия Общим требованиям обеспечивается выполнением установленных ими требований непосредственно либо выполнением требований соответствующих разделов стандартов, включенных в перечень стандартов.

18. Требования безопасности и эффективности медицинских изделий, предусмотренные пунктами 3 - 11 Общих требований, применимы ко всем медицинским изделиям.

В таблице 1 приведены рекомендации по анализу и оценке доказательных материалов (документов), представляемых производителем с целью подтверждения соответствия медицинского изделия требованиям, предусмотренным пунктами 3 - 11 Общих требований.

Таблица 1

Рекомендации по анализу и оценке доказательных материалов (документов)

2.2. Обеспечение соответствия медицинского изделия Общим требованиям путем выполнения установленных ими

19. Подтверждение соответствия медицинского изделия Общим требованиям в случае выполнения установленных ими требований непосредственно, то есть без отсылки к требованиям стандарта, включенного в перечень стандартов, проверяется путем анализа доказательных материалов (документов), указанных производителем в сведениях о соответствии медицинского изделия Общим требованиям, по форме, предусмотренной приложением № 2 к Общим требованиям. Указанные доказательные материалы (документы) могут включать в себя доказательства первой стороны, доказательства уполномоченных организаций, в том числе результаты испытаний (исследований) на соответствие медицинского изделия требованиям применяемых стандартов, не включенных в перечень стандартов.

20. Производитель вправе применять стандарты и методы, не включенные в перечень стандартов, однако их применение не обеспечивает презумпцию соответствия медицинского изделия Общим требованиям. В этом случае производитель представляет обоснование валидности применяемого стандарта и (или) метода для подтверждения соответствия медицинского изделия Общим требованиям. В ходе экспертизы оценивается валидность стандартов и (или) методов, которые были использованы производителем для доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям, а также требования указанных стандартов и (или) методов, которые не должны быть ниже требований стандартов, включенных в перечень стандартов.

21. В случае если производитель использует стандарты, которые не приняты в национальных системах стандартизации референтного государства и (или) государств признания, то в документации он указывает соответствующие требования стандарта непосредственно.

22. В случае если в ходе экспертизы подтверждена валидность требований применяемого для доказательства безопасности и эффективности медицинского изделия стандарта, не включенного в перечень стандартов, то доказательства соответствия медицинского изделия применяемому стандарту оцениваются с учетом класса потенциального риска применения медицинского изделия:

1. для медицинских изделий классов потенциального риска применения 1 и 2а могут быть приняты доказательства первой стороны;

2. для медицинских изделий классов потенциального риска применения 2б и 3 могут быть приняты доказательства первой стороны (с приложением программы испытаний (исследований) и обоснованием выбранных методов).

23. Доказательства первой стороны для медицинского изделия любого класса потенциального риска применения содержат следующую информацию:

1. применяемые методы (методики) и их валидность. Представление информации о валидности применяемых методов (методик) не требуется в случае, если были применены методы (методики), аттестованные (валидированные) в соответствии с законодательством государства-члена. В этом случае представляется отчет по верификации метода (методики);

2. обоснование выбранных методов;

3. перечень используемого испытательного оборудования;

4. результаты испытаний с указанием условий проведения испытаний.

2.3. Обеспечение соответствия медицинского изделия Общим требованиям путем выполнения требований стандартов,

включенных в перечень стандартов

Доказательства первой стороны для медицинского изделия любого класса потенциального риска применения содержат информацию, указанную в пункте 23 настоящих Методических рекомендаций.

2.4. Применение фармакопейных статей (монографий) для подтверждения соответствия медицинского изделия

26. В случае если производитель применяет фармакопейные статьи (монографии) Фармакопеи Союза или фармакопей государств-членов для доказательства соответствия медицинского изделия Общим требованиям, при экспертизе оцениваются доказательные материалы (документы) и применимость к медицинскому изделию используемых фармакопейных статей.

3. Анализ рисков

27. В соответствии с ГОСТ ISO 14971 анализ рисков включает в себя выявление опасности и определение связанных с ней рисков. В соответствии с пунктом 4 Общих требований производителю следует подтвердить, что он оценивает риски и управляет ими так, чтобы остаточные риски были допустимыми.

28. Производитель представляет сводный отчет, содержащий:

1. документированную информацию обо всех случаях предусмотренного производителем применения медицинского изделия и его обоснованно прогнозируемого неправильного применения, а также обо всех качественных и количественных характеристиках, обеспечивающих предотвращение недопустимого риска (при необходимости указываются предельно допустимые значения указанных характеристик);

2. описание известных или прогнозируемых опасностей, связанных с применением медицинского изделия в нормальных условиях и в случаях отказа медицинского изделия (нарушения работоспособного состояния медицинского изделия);

3. перечень опасных ситуаций и обоснованно прогнозируемых последовательностей или комбинаций событий, приводящих к опасным ситуациям. Определение опасных ситуаций и соответствующих рисков может не проводиться в случаях, когда возможный вред от рассматриваемых опасностей является минимальным;

4. определение рисков для каждой опасной ситуации. Для опасных ситуаций, в отношении которых не может быть определена вероятность причинения вреда, следует подготовить перечень возможных последствий применения медицинского изделия, используемый при оценке рисков и управлении ими. Для опасностей и опасных ситуаций, которые предусмотрены применяемыми производителем стандартами по безопасности продукции, включенными в перечень стандартов, допускается не определять и (или) не оценивать соответствующие риски. В этом случае риски считаются допустимыми;

5. меры по управлению рисками, необходимые для уменьшения рисков до допустимого уровня (с учетом критериев, установленных планом менеджмента риска).

29. Если остаточный риск по критериям, установленным планом менеджмента риска, считается недопустимым, а дальнейшее снижение риска практически неосуществимым, то производитель на основе всех имеющихся данных анализирует соотношение «риск — польза». Если результаты анализа свидетельствуют о том, что польза от предусмотренного применения медицинского изделия превышает остаточный риск, то риск считается приемлемым.

30. При экспертизе отчета проверяется отсутствие недопустимых рисков и тем самым подтверждается безопасность медицинского изделия. Если по результатам экспертизы выявлено, что риски недооценены и (или) принятые меры по уменьшению рисков нерезультативны, то в экспертном заключении следует указать причины, приводящие к недопустимому риску (например, увеличение степени тяжести вреда и (или) вероятности его причинения).

4. Анализ отчета о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия

31. Доказательство клинической эффективности и безопасности медицинского изделия оформляется в виде отчета и включает в себя все клинические данные, на которых оно основано.

32. Для медицинских изделий для диагностики in vitro отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия основывается на определении или подтверждении научной обоснованности анализа, аналитической эффективности и клинической эффективности медицинского изделия для диагностики in vitro при его использовании по назначению, определенному производителем. Неприменимость указанных характеристик обосновывается в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия.

33. Отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия следует поддерживать в актуальном состоянии в соответствии с правилами управления документацией, принятыми на предприятии, с учетом данных, полученных в ходе постпродажного мониторинга, и (или) новой подтвержденной информации из научных литературных источников, касающейся безопасности и эффективности медицинского изделия.

34. Рекомендации по структуре отчета о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия (за исключением медицинского изделия для диагностики in vitro) и содержанию экспертизы приведены в таблице 2, для медицинского изделия для диагностики in vitro — в таблице 3.

Информация и сведения, содержащиеся в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия, представляются в объеме, достаточном для проведения оценки корректности применения использованных статистических методов анализа данных и статистической достоверности результатов испытаний (исследований).

Таблица 2

Таблица 3

5. Анализ отчетов о результатах инспектирования производства медицинского изделия

6. Экспертиза документации с целью внесения изменений в регистрационное досье

<*> Согласно приложению № 4 к Правилам, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 46.

<**> Согласно приложению № 3 к Правилам, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 29.

<***> Согласно приложению № 4 к Правилам, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. № 29.

<****> Согласно приложению № 5 к Требованиям, утвержденным Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 10 ноября 2017 г. № 106.

Приложение № 2 к Методическим рекомендациям по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза

ПОРЯДОК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИДА МЕДИЦИНСКОГО ИЗДЕЛИЯ В СООТВЕТСТВИИ С НОМЕНКЛАТУРОЙ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА, СОЗДАНИЯ НОВЫХ ВИДОВ МЕДИЦИНСКИХ ИЗДЕЛИЙ И ИХ ВКЛЮЧЕНИЕ В НОМЕНКЛАТУРУ

1. В целях реализации Решения Коллегии Евразийской экономической комиссии от 29 декабря 2015 г. № 177 «О правилах ведения номенклатуры медицинских изделий» оператор номенклатуры медицинских изделий Евразийского экономического союза (далее соответственно — оператор, номенклатура, Союз) рассматривает запросы, поступающие от юридических или физических лиц, зарегистрированных в качестве индивидуальных предпринимателей, являющихся резидентами государства — члена Союза, а также уполномоченных органов, экспертных и иных организаций государств — членов Союза (далее — заявитель) в части определения вида медицинского изделия в соответствии с номенклатурой, создания новых видов медицинских изделий и включения их в номенклатуру. Оператор вправе привлекать к рассмотрению запросов организации, находящиеся в ведении (подчинении) оператора и наделенные полномочиями по рассмотрению запросов (далее — подведомственные организации).

2. Для определения вида медицинского изделия и (или) подтверждения отсутствия в номенклатуре соответствующего вида для заявляемого медицинского изделия, заявитель вправе направить оператору (подведомственной организации) заявку на определение вида медицинского изделия в соответствии с номенклатурой по форме, предусмотренной приложением № 3 к Методическим рекомендациям по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза (далее — Методические рекомендации).

Оператор (подведомственная организация) в течение 30 рабочих дней со дня получения заявки на определение вида медицинского изделия в соответствии с номенклатурой проводит экспертизу представленных сведений и направляет заявителю сведения о наличии или отсутствии в номенклатуре соответствующего вида для заявляемого медицинского изделия.

3. В случае подтверждения отсутствия в номенклатуре соответствующего вида для заявляемого медицинского изделия заявитель вправе подать оператору (подведомственной организации) заявку на создание нового вида медицинского изделия в номенклатуре по форме, предусмотренной приложением № 4 к Методическим рекомендациям (далее — заявка). Для каждого вида медицинского изделия составляется отдельная заявка.

К заявке должны быть приложены следующие документы:

копия заявки на определение вида медицинского изделия в соответствии с номенклатурой (по форме, предусмотренной приложением № 3 к Методическим рекомендациям);

копия сведений, представленных оператором (подведомственной организацией), об отсутствии в номенклатуре соответствующего вида для заявляемого медицинского изделия;

техническое описание медицинского изделия (в том числе подробное описание новых свойств и характеристик, которые потребовали создание нового вида) на русском и английском языках;

инструкция по применению медицинского изделия на русском и английском языках.

4. Рассмотрение заявки осуществляется на основании договора, заключенного между заявителем и подведомственной организацией, в соответствии с законодательством государства — члена Союза, на территории которого зарегистрирован оператор. Сведения о размере платы за рассмотрение заявки размещаются на официальном сайте подведомственной организации в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет».

5. Уполномоченные органы государств — членов Союза на основании заключенных соглашений с Агентством Глобальной номенклатуры медицинских изделий по вопросам использования оригинальных кодов видов медицинских изделий, включенных в Глобальную номенклатуру медицинских изделий, а также по вопросам включения в Глобальную номенклатуру медицинских изделий новых видов медицинских изделий вправе самостоятельно осуществлять процедуру создания нового вида медицинского изделия.

регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза

(форма)

Приложение N 5 к Методическим рекомендациям по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности

<*> МИ - медицинское изделие.

Приложение N 6 к Методическим рекомендациям по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия и проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Евразийского экономического союза

I. Общие положения

1. Отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия содержит информацию о клинической безопасности и эффективности медицинского изделия, основанную на всех имеющихся клинических данных о медицинском изделии, и может состоять из нескольких разделов (в случае если клинические данные получены разными методами).

Отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия для диагностики in vitro (где применимо) основывается на определении или подтверждении научной обоснованности аналита, аналитической эффективности и клинической эффективности медицинского изделия для диагностики in vitro при его использовании по назначению, определенному производителем.

Производитель самостоятельно определяет перечень разделов отчета о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия исходя из примененных им методов получения клинических данных.

2. В клинических данных о медицинском изделии следует указывать сроки, цели и задачи проведения клинических либо клинико-лабораторных испытаний (исследований), группы пациентов, критерии выбора пациентов, выявленные в ходе проведения клинических либо клинико-лабораторных испытаний (исследований) неблагоприятные события (инциденты), вид проведенных испытаний (исследований) (например, испытания, проведенные в целях регистрации либо проведенные на пострегистрационном этапе), полученные статистические данные клинических либо клинико-лабораторных испытаний (исследований), материалы и методы, которые были использованы в ходе проведения клинических либо клинико-лабораторных испытаний (исследований), наименования медицинских организаций (клинических центров), в которых проводились такие испытания (исследования), а также другая информация в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF).

3. К клиническим данным о медицинском изделии, полученным в результате проведения клинических либо клинико-лабораторных испытаний (исследований) в Евразийском экономическом союзе (далее - Союз) в соответствии с Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12 февраля 2016 г. N 29 (далее - Правила проведения клинических испытаний), прилагаются программа клинического либо клинико-лабораторного испытания (исследования) и отчет о клиническом либо клинико-лабораторном испытании (исследовании) медицинского изделия.

II. Клинические данные о медицинском изделии, полученные при проведении клинических испытаний (исследований) медицинского изделия или при применении медицинского изделия в государствах, не являющихся членами Союза

5. Клинические данные о медицинском изделии, полученные при проведении клинических испытаний (исследований) или при применении медицинского изделия в государствах, не являющихся членами Союза, могут быть представлены в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия для доказательства эффективности и безопасности медицинского изделия в случае, если такие данные подтверждают эффективность и безопасность медицинского изделия по показаниям к медицинскому применению в соответствии с назначением медицинского изделия. Клинические данные о медицинском изделии, полученные при проведении клинических испытаний (исследований) в государствах, не являющихся членами Союза, представляемые заявителем в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия, признаются уполномоченным органом (экспертной организацией) в качестве источника клинических данных о медицинском изделии в случае выполнения одного из следующих условий:

а) клинические данные подтверждены публикациями в специализированных журналах или отчетами Всемирной организации здравоохранения по программе контроля безопасности и эффективности медицинских изделий ("The WHO prequalification project"), размещенными на официальном сайте Всемирной организации здравоохранения в информационно-телекоммуникационной сети "Интернет".

К специализированным журналам относятся любые журналы международного уровня, специализирующиеся в области медицинского применения регистрируемого медицинского изделия, а также публикации на международных веб-ресурсах и в базах данных в области здравоохранения (например, Medscape, Medline, Pubmed, new England Journal of Medicine). Публикации относятся к регистрируемому медицинскому изделию и содержат сведения, позволяющие проводить оценку его свойств и характеристик. Представление публикаций о технологии применения медицинского изделия (например, о проведении стентирования, радиологической терапии и т.д.) вместо публикаций, содержащих сведения, позволяющие проводить оценку свойств и характеристик регистрируемого медицинского изделия, недопустимо;

б) результаты проведения клинических испытаний (исследований) медицинского изделия представлены в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF). Проведенные клинические испытания (исследования) медицинского изделия позволяют верифицировать их соответствие международным рекомендациям.

III. Клинические данные о медицинском изделии, эквивалентном регистрируемому медицинскому изделию

6. Клинические данные, полученные для другого медицинского изделия, могут быть приняты к рассмотрению только в случае представления доказательств его эквивалентности заявляемому медицинскому изделию в соответствии с пунктом 7 Правил проведения клинических испытаний.

7. Требования, предъявляемые к объему и степени детализации клинических данных, полученных для медицинского изделия, эквивалентного регистрируемому медицинскому изделию (далее - эквивалентное медицинское изделие), соответствуют требованиям, предъявляемым к объему клинических данных регистрируемого медицинского изделия.

8. Требования, предъявляемые к клиническим данным об эквивалентном медицинском изделии, соответствуют установленным в рамках Союза требованиям к клиническим данным о медицинском изделии.

9. Требования, предъявляемые к клиническим данным об эквивалентном медицинском изделии, полученные при проведении клинических испытаний (исследований) в государствах, не являющихся членами Союза, соответствуют требованиям, установленным разделом II настоящего Руководства.

IV. Клинические данные о медицинских изделиях классов потенциального риска применения 2б, 3 и имплантируемых медицинских изделиях (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro и программного обеспечения, являющегося медицинским изделием)

10. Обоснование клинической эффективности и безопасности медицинских изделий классов потенциального риска применения 2б, 3 и имплантируемых медицинских изделий в случае, если специально не доказано, что клиническая эффективность и безопасность заявляемого медицинского изделия может быть доказана иным способом, основывается на клинических данных о медицинском изделии, полученных при проведении многоцентровых клинических испытаний (исследований).

Результаты клинических испытаний (исследований), которые были проведены до 1 января 2022 г. (дата последнего визита последнего пациента или субъекта испытания (исследования)) или продолжали выполняться по состоянию на 1 января 2022 г. (при завершенном наборе пациентов) на территории государства - члена Союза (далее - государства-члены), могут быть приняты к рассмотрению уполномоченным органом (экспертной организацией) при условии, что такие клинические испытания (исследования) были проведены в соответствии с законодательством этого государства-члена. При этом медицинские организации (клинические центры), в которых проводились клинические испытания (исследования), соответствуют требованиям законодательства государства-члена, на территории которого проводились клинические испытания (исследования), и их включение в единый реестр уполномоченных организаций, имеющих право проводить исследования (испытания) медицинских изделий в целях их регистрации, не является обязательным. Результаты таких клинических испытаний (исследований) оформляются в виде отчета о клиническом испытании (исследовании) медицинского изделия в соответствии с законодательством государства-члена, на территории которого они проводились, и утверждаются координатором-исследователем.

Результаты клинических испытаний (исследований), которые были проведены до 1 января 2022 г. (дата последнего визита последнего пациента или субъекта испытания (исследования)) или продолжали выполняться по состоянию на 1 января 2022 г. (при завершенном наборе пациентов) на территориях государств, не являющихся членами Союза, могут быть приняты к рассмотрению уполномоченным органом (экспертной организацией) при условии, что такие клинические испытания (исследования) были проведены в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF) и утверждены координатором-исследователем.

Результаты клинических испытаний (исследований), инициированных после 1 января 2022 г., могут быть приняты к рассмотрению уполномоченным органом (экспертной организацией) при условии, что такие клинические испытания (исследования) были проведены в соответствии с Правилами проведения клинических испытаний, при этом одно из клинических испытаний (исследований) проводится в одном из государств-членов.

11. Для медицинских изделий класса потенциального риска применения 3, а также имплантируемых в организм человека медицинских изделий класса потенциального риска применения 2б в отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия включается план пострегистрационного клинического мониторинга в соответствии с Правилами проведения мониторинга безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденными Решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2015 г. N 174 (далее - Правила проведения мониторинга).

План пострегистрационного клинического мониторинга содержит информацию и сведения, установленные пунктом 21 Правил проведения мониторинга.

В плане пострегистрационного клинического мониторинга также указываются сроки его проведения. Отчеты о пострегистрационном клиническом мониторинге безопасности и эффективности медицинских изделий, представляемые в соответствии с Правилами проведения мониторинга, оцениваются уполномоченным органом (экспертной организацией) также на предмет их соответствия положениям плана пострегистрационного клинического мониторинга. При необходимости в план пострегистрационного клинического мониторинга могут вноситься изменения в рамках актуализации данных, содержащихся в регистрационном досье.

V. Клинические данные о медицинских изделиях для диагностики in vitro

12. В отношении медицинских изделий для диагностики in vitro не является обязательным проведение многоцентровых клинико-лабораторных испытаний (исследований).

Производитель вправе проводить многоцентровые клинико-лабораторные испытания (исследования) медицинских изделий для диагностики in vitro.

13. Для клинического доказательства эффективности и безопасности медицинских изделий для диагностики in vitro классов потенциального риска применения 2б и 3 достаточным является проведение клинико-лабораторного испытания (исследования) в одной медицинской организации (клиническом центре).

VI. Клинические данные для программного обеспечения, являющегося медицинским изделием

программное обеспечение имеет устойчивую клиническую связь, основанную на документально подтвержденных результатах, как это определено в клинических рекомендациях, клинических испытаниях (исследованиях) в рецензируемых журналах, согласии на использование программного обеспечения, международных справочных материалах или других подобных данных;

программное обеспечение имеет новую клиническую значимость (эффективность), основанную на способности использовать новые входные данные, алгоритмы или результаты, новую целевую группу или новое предназначение.

17. Определение клинической значимости является необходимым компонентом клинической оценки для любого программного обеспечения и может быть обеспечено:

существующими данными испытаний (исследований), проведенных для того же предполагаемого использования программного обеспечения;

существующими данными испытаний (исследований), проведенных для другого предполагаемого использования программного обеспечения, где может быть оправдана экстраполяция таких данных;

генерацией и определением новых клинических данных для конкретного предполагаемого использования программного обеспечения.

18. Необходимость инсталляции программного обеспечения с применением технических средств клинической организации определяется медицинской организацией (клиническим центром) и указывается в программе проведения клинической оценки.

19. При проведении клинической оценки следует учитывать следующее:

при получении клинических данных в целях проведения клинической оценки программное обеспечение проверяется с применением необходимого оборудования (в том числе медицинских изделий, баз данных), предназначенного для обеспечения надлежащей работы программного обеспечения;

при получении клинических данных в целях проведения клинической оценки программного обеспечения следует задействовать все модули программного обеспечения (при модульной архитектуре), протестировать все функции, указанные производителем в эксплуатационной документации (в случае невозможности такого тестирования указываются причины);

в случае если программное обеспечение для получения клинических данных в целях проведения клинической оценки было инсталлировано (установлено) на соответствующем оборудовании до получения регистрационного удостоверения, в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия следует указывать сведения о его деинсталляции;

при проведении клинической оценки оцениваются все позиции доказательных баз (клинические данные, анализ взаимозаменяемых медицинских изделий, литературные источники и т.д.), представленных производителем в медицинскую организацию (клинический центр);

клиническое доказательство эффективности программного обеспечения осуществляется с использованием верифицированной медицинской организацией (клиническим центром) базы данных (отличной от базы данных, на которой было проведено обучение программного обеспечения);

размер выборки устанавливается с помощью методик определения размера выборки и с учетом правил статистики (например, с использованием метода установления требуемой точности для оцениваемой чувствительности, специфичности). Размер выборки следует обосновать, например, методическими рекомендациями, калькуляторами и т.д.;

при проведении клинической оценки с использованием верифицированной медицинской организацией (клиническим центром) базы данных осуществляется клиническая валидация с целью подтверждения того, что программное обеспечение способно выдавать клинически значимые выходные данные для предназначенного применения. Примерами методов клинической валидации могут быть: чувствительность, специфичность, вероятность успешного исхода, диагностическая ценность и т.д. В случае если программное обеспечение используется для диагностики множества заболеваний или состояний, в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия рекомендуется представить подтверждение заявленных производителем диагностических показателей для каждого заболевания или состояния;

при проведении клинической валидации учитываются данные аналитической валидации с представлением обоснования их расхождения;

при проведении клинической оценки медицинская организация (клинический центр) оценивает эксплуатационную документацию и делает вывод о том, что ее содержание доступно и понятно специалистам соответствующего профиля, а также обеспечивает надлежащее применение программного обеспечения;

при проведении клинической валидации подтверждаются установленные производителем программного обеспечения с применением технологий искусственного интеллекта параметры эффективности и их соответствие общепризнанному уровню развития знаний (например, для алгоритмов бинарной классификации данных медицинской визуализации рекомендуется использовать метод ROC со свободным откликом (free-response ROC, FROC). Программному обеспечению с применением технологий искусственного интеллекта с допустимой точностью соответствуют выпуклые FROC-кривые с углом наклона более 45°; графики FROC, представляющие собой прямую с углом наклона 45°, свидетельствуют о недостаточном качестве указанного программного обеспечения).

                               числе фирменное, наименования лица, от
                               имени которого производится регистрация
                           (производитель (уполномоченный представитель
                               производителя), организационно-правовая
                                       форма юридического лица)

представил в ______________________________________________________________ (наименование уполномоченного органа (экспертной организации)) следующие документы для регистрации _______________________________________ (наименование медицинского изделия)

Документы сдал Документы принял

представитель заявителя: должностное лицо уполномоченного органа (экспертной организации):

________________________________    ________________________________
  (Ф.И.О., должность, подпись)        (Ф.И.О., должность, подпись)
________________________________    Дата ___________________________
    (реквизиты доверенности)        Входящий N _____________________