Статья 1.4.10Ветеринарно-санитарный кодекс водных животных (2013)

Надзор для определения распределения и распространения болезни или других соответствующих санитарных событий широко используется для оценки превалентности и инцидентности выбранной болезни, помогая в принятии решений, например, выполнение программ по борьбе и искоренению. Он также имеет отношение к международным перемещениям животных и продуктов в том случае, когда перемещение происходит между зараженными странами.

В отличие от надзора, целью которого является демонстрация отсутствия болезни, надзор, проводимый для оценки распределения и распространения болезни, имеет обычно своей целью сбор данных о количестве переменных показателей ветеринарно-санитарного значения, например:

• превалентность или инцидентность болезни у диких или выращиваемых животных;
• уровень заболеваемости и смертности;
• частота факторов риска болезни и их количественное определение;
• частотное распределение переменных величин в эпидемиологических единицах;
• частотное распределение количества дней, истекших между подозрением на болезнь и датой лабораторного подтверждения диагноза и/или принятия мер по борьбе;
• производственная документация ферм и т.п.

В настоящей статье описан надзор для оценки параметров распространения болезни.

1. Цели

Целью подобной системы надзора является непрерывное представление сведений для оценки распространения и распределения болезни или инфекции в конкретной стране, зоне или компартменте. В результате должны быть получены данные для внутренних программ по борьбе с болезнями, а также соответствующая информация о распространении болезней для использования торговыми партнерами для качественной и количественной оценки рисков.

Одно такое исследование может предоставить сведения в дополнение к непрерывному сбору санитарных данных.

2. Популяция

Популяция эпидемиологических единиц должна быть четко определена. Целевая популяция состоит из всех особей всех видов, восприимчивых к болезни, в стране, зоне или компартменте, на которых распространяются результаты надзора. Некоторые местные территории региона могут быть свободными от рассматриваемой болезни, что позволяет сосредоточить ресурсы на территориях, которые являются положительными по болезни, для большей точности подсчетов превалентности, и ограничиться верификацией территорий с предполагаемой превалентностью 0.

План исследования зависит от размера и структуры изучаемой популяции. Если популяция относительно маленькая и может считаться однородной в отношении риска инфекции, может применяться одноэтапное исследование.

В более крупных популяциях, где нет инструментов выборки, или когда существует вероятность кластеризации болезни, необходимо проведение исследования из нескольких этапов. Например, проведение многоуровневой выборки может включать отбор ферм или деревень, после чего следует отбор образцов рыбы из отобранных прудов на территории ферм/деревень, включенных в выборку.

В случае сложной (например, многоуровневой) структуры популяции может использоваться многоуровневая выборка, и данные анализируются соответствующим образом.

3. Источники сведений

Данные по надзору могут происходить из ряда различных источников, включая:

a) исследования на основе популяций с применением одного или более тестов для выявления возбудителя;

b) другие нерандомизированные источники данных, такие как:

i) индикаторные участки;

ii) уведомления о болезнях и записи лабораторных исследований;

iii) академические и другие научные исследования;

c) знание биологии возбудителя, включая распределение в окружающей среде, распределение популяции хозяина, известное географическое распределение, распределение вектора и климатическую информацию;

d) историю импорта потенциально инфицированного материала;

e) существующие на местах меры биобезопасности;

f) любые другие источники информации, которые предоставляют дополнительные данные в отношении болезни или инфекции в стране, зоне или компартменте.

Источники сведений должны быть полностью описаны. В случае со структурированным исследованием необходимо включить описание стратегии отбора образцов, используемой для отбора единиц для тестирования. Для сложных систем надзора требуется полное описание системы, включая рассмотрение любых смещений, которые могут быть присущи этой системе. Сведения для обоснования изменений в превалентности/инцидентности эндемической болезни должны быть основаны на действенных, надежных методах для получения точных подсчетов с известной ошибкой.

4. Статистическая методология

Анализ данных, полученных в ходе обследования, должен соответствовать положениями настоящей главы и учитывать следующие факторы:

a) план исследования;

b) чувствительность и специфичность теста или тестовой системы;

c) результаты исследования.

Целью систем надзора, используемых для описания паттернов болезни, является оценка превалентности или инцидентности с доверительными интервалами или вероятностными интервалами. Величина этих интервалов выражает точность расчетов и зависит от размера выборки. Желательны узкие интервалы, но для них требуется больший размер выборки и выделение более значительных ресурсов. Точность расчетов и мощность для обнаружения различий в превалентности между популяциями или между временными точками зависит не только от размера выборки, но также от фактического значения превалентности и популяции или фактической разницы. По этой причине при разработке системы надзора необходимо делать предварительные расчеты/предположения в отношении ожидаемой превалентности или ожидаемой разницы в превалентности.

Для описания распространения болезни показатели единицы в виде животного, времени и места могут быть рассчитаны для всей популяции и для определенного периода времени или для подгрупп, определенных по характеристикам хозяина (например, возрастная инцидентность). Для оценки инцидентности требуется непрерывный надзор для обнаружения новых случаев в определенный период времени, в то время как превалентность является подсчитанной пропорцией инфицированных особей в популяции на данный момент времени. Процесс оценки должен учитывать чувствительность и специфичность.

Для статистического анализа данных надзора часто требуются предположения о параметрах популяции или характеристиках теста. Они обычно основаны на заключениях экспертов, предыдущих исследованиях, проводимых на тех же или других популяциях, предполагаемой биологии возбудителя, информации, содержащейся в главе Руководства по водным животным об определенной болезни, и так далее. Неопределенность в отношении этих предположений должна быть определена количественно и учтена при анализе (например, в виде априорного распределения вероятностей в байесовском методе).

Когда целями надзора является оценка превалентности/инцидентности или изменений в паттернах болезни, статистический анализ должен учитывать ошибку выборки. Аналитические методы должны быть тщательно рассмотрены, и должны быть проведены консультации с биостатистиком/эпидемиологом, проводящим количественные исследования, на начальных этапах планирования и на протяжении всего периода выполнения программы.

5. Кластеризация инфекции

Инфекция в стране, зоне или компартменте обычно кластеризуется, а не распространяется в популяции равномерно. Кластеризация может происходить на различных уровнях (например, кластер умирающей рыбы в пруду, кластер прудов на ферме или кластер ферм в зоне). За исключением исследования очевидно однородных популяций, при надзоре необходимо учитывать кластеризацию для проведения структурного и статистического анализа данных по крайней мере на уровне кластеризации, который считается наиболее значимым, для определенной популяции животных и инфекции. Для эндемических болезней важно определить характеристики популяции, которые помогают провести кластеризацию и таким образом обеспечивают эффективность в исследовании болезней и борьбе с ними.

6. Характеристики теста

Весь надзор включает выполнение одного или нескольких тестов для получения доказательств, подтверждающих присутствие существующей или имевшейся в прошлом инфекции, от подробных лабораторных обследований до наблюдений, осуществляемых фермерами. Уровень эффективности теста на уровне популяции описывается с точки зрения его чувствительности и специфичности. Недостаточная чувствительность и/или специфичность влияют на интерпретацию результатов надзора, и их необходимо принимать во внимание при анализе данных надзора. Например, в популяциях с низкой превалентностью инфекции большая доля положительных результатов тестов может быть ложной, если использованные тесты не обладают достаточной специфичностью. Для обеспечения обнаружения в таких случаях для первоначального скрининга часто используется высокочувствительный тест, а затем результаты подтверждаются с помощью высокоспецифичных тестов.

При проведении всех вычислений необходимо принимать во внимание уровень эффективности (чувствительность и специфичность) всех использованных тестов. Значения чувствительности и специфичности должны быть определены, а метод, использованный для определения и вычисления таких значений, должен быть документирован. Чувствительность и специфичность теста при использовании для различных популяций и при различных сценариях тестирования могут быть различными. Например, чувствительность теста при тестировании животных-носителей с низкоуровневыми инфекциями может быть ниже, чем при сравнении с таковой при тестировании умирающих животных с клинической формой болезни. Напротив, специфичность зависит от присутствия перекрестно-реагирующих агентов, распределение которых может быть разным в различных условиях или регионах. В идеале эффективность теста следует оценивать в условиях его использования, в противном случае имеется повышенная неопределенность в отношении его эффективности. При отсутствии местной оценки тестов могут быть использованы значения чувствительности и специфичности для конкретного теста, указанные в Руководстве по водным животным, но в анализ результатов должна быть включена повышенная неопределенность, соответствующая данным показателями.

Тестирование на пуле включает объединение в пул образцов от многочисленных особей и выполнение одного теста на этом пуле. Тестирование на пуле является допустимым подходом во многих ситуациях. При использовании тестирования на пуле интерпретация результатов должна быть проведена с использованием значений чувствительности и специфичности, которые были определены или вычислены для данной конкретной процедуры тестирования на пуле и для используемых подходящих размеров пула. Анализ результатов тестирования на пуле по возможности должен проводиться с использованием одобренных статистически обоснованных методологий, которые должны быть полностью документированы, включая опубликованную библиографию.

Результаты теста, проведенного в рамках надзора за эндемическими болезнями, дадут показатели явной превалентности (AP). Используя диагностическую чувствительность (DSe) и диагностическую специфичность (DSp), следует вычислить истинную превалентность (TP) по следующей формуле:

Кроме того, следует помнить, что различные лаборатории могут получать противоречивые результаты по причине использования разнообразных тестов, хозяев или по причинам, связанным с используемой процедурой. Поэтому параметры чувствительности и специфичности должны быть валидированы для конкретной лаборатории и процесса.

7. Множественные источники информации

Если создано множество различных источников данных, предоставляющих информацию об инфекции или болезни, анализ и представление данных из каждого такого источника может производиться отдельно.

Информация по надзору, собранная в одной и той же стране, зоне или компартменте в различные периоды времени и сходная методология (например, повторяемые ежегодные обследования) может обеспечить кумулятивные сведения о состоянии и изменениях в здоровье животных. Такие сведения, собранные в течение продолжительного периода времени, могут быть объединены (например, с помощью байесовской методологии) для получения более точных оценочных показателей и подробных сведений о распределении болезни внутри популяции.

Явные изменения в распространении болезни для эндемических болезней могут быть реально существующими или могут быть обусловлены другими факторами, влияющими на эффективность обнаружения.

8. Отбор образцов

Цель отбора образцов от популяции состоит в выборе подгруппы единиц из популяции, которая является репрезентативной для популяции в том, что касается интересуемой характеристики (в данном случае присутствие или отсутствие инфекции). План исследования может включать отбор образцов на нескольких уровнях. Для отбора образцов на уровне эпидемиологических единиц или единиц более высокого уровня должна быть использована формальная вероятностная выборка (например, простая случайная выборка). Отбор образцов следует проводить таким образом, чтобы обеспечить наибольшую степень вероятности, что образец будет репрезентативным для популяции в рамках практических ограничений, обусловленных разной окружающей средой и системами производства.

При проведении отбора образцов на уровне ниже уровня эпидемиологической единицы (например, отдельное животное) должен использоваться метод вероятностно-обоснованной выборки. Часто трудно отобрать подлинный вероятностно-обоснованный образец, поэтому следует соблюдать осторожность при анализе и интерпретации результатов, полученных при использовании другого метода, существует опасность того, что невозможно будет сделать заключение по популяции, от которой производился отбор образца.

Используемый метод отбора образцов на всех уровнях должен быть полностью документирован и обоснован.

9. Размер выборки

Подсчет количества единиц в популяции, от которых следует произвести отбор образцов, производится с помощью статистически достоверного метода с учетом как минимум следующих факторов:

• чувствительность и специфичность диагностического теста (единичного или в комбинации);
• ожидаемая превалентность или инцидентность в популяции (превалентности/инцидентности, если используется многоэтапный план);
• желаемый доверительный уровень результатов обследования;
• желаемая точность (т.е. ширина доверительного интервала или интервала вероятности).

Кроме того, при определении размера выборки можно учитывать другие факторы, включая (но не ограничиваясь):

• размер популяции (допустимо предположить, что популяция бесконечно большая);
• степень неопределенности для чувствительности и специфичности.

Для каждой отдельной болезни необходимо будет разработать специальные требования к отбору образцов, учитывая характеристики этой болезни, специфичность и чувствительность принятых методов тестирования для обнаружения возбудителя болезни в популяциях хозяина.

Для определения размеров выборки может быть использован ряд компьютерных программ, например, Survey Tool Box (www.aciar.gov.au; www.ausvet.com.au), WinPEPI (www.sagebrushpress.com/pepibook.html).

В тех случаях, когда значения Se и Sp неизвестны (например, отсутствие информации в специальной главе по болезни в Руководстве по водным животным), они не должны быть автоматически приняты за 100%. Предполагаемые значения должны быть установлены после консультации с экспертами в этой области.

10. Обеспечение качества

Исследования должны включать документированную систему гарантии качества для обеспечения соответствия процедур, проводимых в полевых условиях, и других процедур указанному плану обследования. Допустимые системы могут быть довольно простыми при условии предоставления достоверной документации по процедурам и проведения базовых проверок для обнаружения значительных отклонений процедур от процедур, документированных в плане исследования.