МУ 64-02-005-2002. Методические указания. Классификация и организация помещений для производства нестерильных лекарственных средств

(приняты и введены в действие Распоряжением Минпромнауки России от 15.04.2003 № Р-15)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["РДИ 64-029-87"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-rdi-64-029-87" "РДИ 64-029-87. Инструкция'Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе (утв. Минмедбиопромом СССР 27.03.1987)"
  n1["МУ 64-02-005-2002"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-mu-64-02-005-2002" "МУ 64-02-005-2002. Методические указания. Классификация и организация помещений для производства нестерильных лекарственных средств (приняты и введены в действие Распоряжением Минп"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

Приняты и введены в действие Распоряжением

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУ 64-02-005-2002

Дата введения -

Предисловие

1. Разработаны Государственным унитарным предприятием «Государственный проектный и научно-исследовательский институт медицинской промышленности» (ГУП ГипроНИИмедпром»).

2. Приняты и введены в действие распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. № Р-15.

3. В настоящих методических указаниях реализованы нормы ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).

Взамен РДИ 64-029-87. Инструкция. Классификация помещений для производства нестерильных лекарственных средств по содержанию микроорганизмов в воздухе.

Введение

Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие ОСТ 42-510.

МУ разработаны и оформлены в соответствии с требованиями СНиП 10-01-94 «Система нормативных документов в строительстве. Основные положения».

Настоящие МУ являются составной частью системы обеспечения качества нестерильных лекарственных средств, гарантирующей, что их производство и контроль осуществляется на предприятии согласно требованиям соответствующей нормативной документации.

1. Область применения

Настоящие МУ являются обязательными для всех предприятий — производителей нестерильных лекарственных средств независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности.

Настоящие МУ распространяются на производства нестерильных лекарственных средств следующих групп:

• порошки для изготовления готовых лекарственных препаратов (таблеток, порошков или гранул для суспензий, капсул, мазей, линиментов, свечей, растворов в др.), в том числе порошки из лекарственного растительного сырья, идущего непосредственно для изготовления таблеток;
• твердые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы, гранулы или порошки для суспензий и др.);
• мягкие лекарственные формы (мази, гели, линименты, свечи, шарики и др.);
• жидкие лекарственные формы (растворы, капли, сиропы, настойки, экстракты, соки и др.);

а также лаборатории.

2. Нормативные ссылки

В настоящих МУ использованы ссылки на следующие нормативы:

ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.

ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (GMP).

МУ 42-51-4-93. Методические указания. Контроль микробной контаминации воздуха производственных помещений.

МУК 4.2.734-99 «Микробиологический мониторинг производственной среды».

РДИ 42-505-00. Инструкция «Порядок проведения контроля параметров воздушной среды в „чистых“ помещениях и методы их измерений при производстве лекарственных средств».

3. Определения

В настоящих МУ применяют следующие термины с соответствующими определениями:

Предприятие — производитель лекарственных средств — организация, независимо от их ведомственной подчиненности или форм собственности, осуществляющая производство лекарственных средств в соответствии с требованиями Федерального закона «О лекарственных средствах».

Лекарственные средства — вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью и предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств.

«Чистое» помещение (ЧП) — производственное помещение и/или зона для изготовления лекарственных средств с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц определенного размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированное и используемое таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение, распространение, образование и сохранение механических частиц и микроорганизмов внутри этих помещений.

Зона — условно ограниченная каким(и)-либо параметром(ами) или условием(ями) часть производственного помещения.

Класс чистоты ЧП — статус ЧП или «чистой» зоны, устанавливающий пределы содержания механических частиц определенного размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в одном куб. м воздуха производственного помещения (зоны).

Классификация «чистых» помещений производства нестерильных лекарственных средств — отнесение помещений к классам чистоты, в зависимости от допустимого содержания микроорганизмов в воздухе.

Контролируемая зона «К» — помещение или окружающая зона производства, лаборатории, склада с фиксируемыми и контролируемыми параметрами.

Стерильные лекарственные средства — лекарственные формы для парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий, твердые лекарственные вещества (порошки, таблетки, пористые массы), которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением, а также глазные капли и мази, лекарственные средства для местного применения на открытые раны (имплантаты, присыпки, мази, гели и др.).

Нестерильные лекарственные средства — лекарственные средства, не относящиеся к стерильным лекарственным средствам.

Микробная контаминация воздуха производственных помещений — общее количество жизнеспособных микроорганизмов, содержащихся в 1 куб. м воздуха.

КОЕ (Колониеобразующие Единицы) — показатель, характеризующий микробиологическую «чистоту» или, напротив, степень бактериальной загрязненности. Оценивается по числу живых микроорганизмов, содержащихся в определенных объемах исследуемых проб, по проросшим единичным колониям на плотных питательных средах.

4. Классификация производственных помещений по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе

4.1. В соответствии с приложением А1 ОСТ 42-510, в основном, производство нестерильных лекарственных средств должно осуществляться в помещениях классов чистоты «С и „D“. При этом предусматривается нормирование содержания жизнеспособных микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических частиц, как правило, не предусматривается.»

4.2. В развитие ОСТ 42-510 и с учетом международной практики рекомендуется вводить контролируемые зоны «К» со следующими фиксируемыми и контролируемыми параметрами технических условий:

• кратность воздухообмена не ниже 5;
• двухступенчатая очистка воздуха:
• 1 ступень — фильтры класса не ниже G4 (эффективность не менее 90%);
• 2 ступень — фильтры класса F9 (эффективность не менее 95%);
• климатические параметры (температура, влажность) принимаются по технологическим требованиям;
• отделка помещения фасовки лекарственных трав и сборов, участков растаривания, загрузки на экстракцию сухого лекарственного растительного сырья, получения жидких экстрактов (водных, водно-спиртовых, спиртовых), а также антисептических средств (йодные растворы, бриллиантовая зелень, растворы перекиси и т.д.).

4.3. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении порошков лекарственных средств («Ангро») представлены в таблице 1.

4.4. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении твердых лекарственных форм представлены в таблице 2.

4.5. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении мягких лекарственных форм представлены в таблице 3.

4.6. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении жидких лекарственных форм представлены в таблице 4.

4.7. Классы чистоты производственных помещений и участков при изготовлении аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице 5.

4.8. Классы чистоты лабораторных помещений и зон представлены в таблице 6.

4.9. Вторая гардеробная и вторая умывальная (санитарный пропускник) должны иметь в оснащенном состоянии тот же класс чистоты, что и помещение, в которое они ведут.

5. Организация контроля чистоты воздуха

5.1. Чистота воздуха производственных помещений контролируется по показателю «микробная контаминация».