ФС.3.6.0070. Фармакопейная статья. Натрия цитрата 4%, 5% раствор

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 04.08.2025 № 460)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.6.0070

НАТРИЯ ЦИТРАТА 4%, 5% РАСТВОР

Natrii citratis 4%, 5% solutio

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственные препараты аптечного изготовления натрия цитрата 4%, 5% растворы для инъекций.

СОСТАВ

Натрия цитрата (в пересчете на сухое вещество) (C6H5Na3O7; Mr 258,1)	40,0 г; 50,0 г;
Воды для инъекций	до 1000 мл.

Содержание натрия цитрата C6H5Na3O7 по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески натрия цитрата, фактически взятой для изготовления раствора для инъекций (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).

ИЗГОТОВЛЕНИЕ

Натрия цитрата 4%, 5% растворы для инъекций изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду для инъекций, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

Для изготовления натрия цитрата 4%, 5% растворов для инъекций используют, как правило, фармацевтическую субстанцию «Натрия цитрат (C6H5Na3O7·2H2O; Mr 294,1)», которую берут в большем количестве, чем указано в разделе «Состав», с учетом фактического содержания воды (от 11% до 13%) в фармацевтической субстанции «Натрия цитрат (C6H5Na3O7·2H2O; Mr 294,1)».

Изготовленный раствор стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 — 122 °C под давлением 120 кПа в течение установленного времени в зависимости от объема изготовленного раствора: для растворов объемом до 100 мл время стерилизации составляет 8 мин, от 100 мл до 500 мл — 12 мин, от 500 мл до 1000 мл — 15 мин.

ОПИСАНИЕ

Прозрачная бесцветная жидкость со значением pH от 7,8 до 8,8.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 2 мл калия карбоната раствора 15% и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл калия пироантимоната раствора и нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета.

Б. Испытуемый образец дает качественные реакции на цитраты.

Б.1. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной и 1 мл калия перманганата раствора 3%. Раствор нагревают до обесцвечивания, прибавляют 0,5 мл натрия нитропруссида раствора 10% в серной кислоте разведенной 9,8% и 4 г сульфаминовой кислоты. К смеси прибавляют аммиака раствора концентрированного 25% до щелочной реакции среды, прибавляя его по каплям до полного растворения сульфаминовой кислоты. Прибавление избытка аммиака раствора концентрированного 25% приводит к появлению фиолетового окрашивания, переходящего в фиолетово-синее.

Б.2. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл кальция хлорида раствора 20%; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

1,0 мл испытуемого образца помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и 10 мл этанола 95%. После отстаивания осадка объем доводят до метки этанолом 95%, перемешивают, оставляют на 5 мин и фильтруют. Первые 3 — 5 мл фильтрата отбрасывают. К 5,0 мл фильтрата добавляют 1 — 2 мл воды, 1 мл железа (III) аммония сульфата раствор 30% и избыток раствора серебра нитрата титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до желтовато-розового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствор серебра нитрата соответствует 0,0086 г C6H5Na3O7.

Рефрактометрия (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Определяют показатель преломления испытуемого образца натрия цитрата 5% раствора и воды.

Фактор показателя преломления F_{C_{6}H_{5}Na_{3}O_{7} \cdot 2H_{2}O5\%} = 0,00152 .

Содержание натрия цитрата C6H5Na3O7 в растворах для инъекций по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления».

УПАКОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

МАРКИРОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

СРОК ГОДНОСТИ

Не более 30 сут.

---