ОФС. 1.8.0003. Общая фармакопейная статья. Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм	ОФС. 1.8.0003
	Вводится впервые

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм.

Общие положения и основные требования к лекарственным препаратам аптечного изготовления установлены в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».

К жидким лекарственным формам, в виде которых наиболее часто изготавливают нестерильные лекарственные препараты в аптечных организациях, относят такие лекарственные формы, как растворы, капли, суспензии, эмульсии, настои, отвары, слизи.

Особенности технологии

Жидкие лекарственные формы представляют собой дисперсную систему, состоящую из дисперсной фазы, которая распределена в жидкой дисперсионной среде. Дисперсная фаза в жидких лекарственных формах лекарственных препаратов аптечного изготовления может быть представлена фармацевтическими субстанциями, лекарственными препаратами или вспомогательными веществами в различном агрегатном состоянии (далее — веществами), дисперсионная среда — жидким вспомогательным веществом (растворителем, сорастворителями, экстрагентом и др.).

Тип дисперсной системы жидкой лекарственной формы (гомогенный, гетерогенный или комбинированный), физико-химические свойства веществ, входящих в состав лекарственного препарата, и некоторые другие факторы определяют основные особенности технологии изготовления нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм.

Нестерильные лекарственные препараты в виде жидких лекарственных форм в аптечных организациях могут быть изготовлены следующими методами: массо-объемным, по массе и по объему.

Массо-объемным методом (м/об) изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых веществ.

Методом по массе (м/м) изготавливают растворы твердых и жидких веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии независимо от их концентрации.

К жидкостям, дозируемым по массе в лекарственных препаратах аптечного изготовления, относят:

• жидкости вязкие (глицерол, жирные и минеральные масла, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости и др.;
• жидкости летучие (диметилсульфоксид, эфир медицинский, хлороформ, метилсалицилат, масла эфирные, терпентинное масло эфирное очищенное (скипидар) и др.);
• жидкости с плотностью, значительно отличающейся от плотности воды очищенной (бензилбензоат, левоментола раствор в ментил изовалерате, поливинокс, ихтаммол, деготь березовый, нитроглицерин, пероксид водорода, молочная кислота, эфирные масла, терпентинное масло эфирное очищенное, метилсалицилат, нитроглицерин и др.).

Методом по объему (об/об) изготавливают растворы спирта этилового различной концентрации, растворы кислоты хлористоводородной, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).

К жидкостям, дозируемым по объему в лекарственных препаратах аптечного изготовления, относят:

• воду очищенную и воду для инъекций;
• водные растворы веществ (в том числе сироп сахарный, сироп алтейный и др.);
• лекарственные средства на основе лекарственного растительного сырья (настойки, экстракты жидкие, адонизид и др.).

Обозначение концентрации фармацевтических субстанций, лекарственных препаратов и вспомогательных веществ в прописях рецептов и требований на лекарственные препараты в виде жидких лекарственных форм может быть различным:

• в процентах;
• раздельное перечисление компонентов (веществ и растворителя);
• с указанием растворителя до заданного объема или массы;
• с указанием соотношения массы или объема растворяемого вещества (веществ) и объема или массы раствора.

Если в рецепте или требовании не указан растворитель, то изготавливают водный раствор, используя воду очищенную.

Под названием «спирт» в рецепте или требовании понимают спирт этиловый. При отсутствии указания о концентрации спирта этилового используют спирт этиловый 90%. При необходимости использования других концентраций спирт этиловый более высокой концентрации разводят водой очищенной до требуемой концентрации, используя соответствующие алкоголеметрические таблицы Государственной фармакопеи Российской Федерации.

Под названием «эфир» в рецепте или требовании понимают эфир диэтиловый; под названием «глицерин» понимают глицерол (глицерин) 85% (плотность 1,223 — 1,233 г/см3).

Раствор — жидкая лекарственная форма, получаемая путем растворения твердых, жидких или газообразных веществ в соответствующем растворителе или смеси взаимосмешивающихся растворителей. Общие требования к лекарственной форме «Растворы» указаны в ОФС «Растворы».

Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде растворов по составу могут быть простыми, состоящими из одной растворенной фармацевтической субстанции, или сложными, состоящими из двух и более растворенных фармацевтических субстанций, лекарственных препаратов и вспомогательных веществ. По природе растворителя (растворителей) различают водные и неводные растворы аптечного изготовления: спиртовые, масляные, глицериновые и другие. По типу дисперсной системы нестерильные растворы аптечного изготовления могут быть истинными (растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ) и коллоидными.

По способу применения нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде растворов могут быть в виде растворов для приема внутрь, растворов для наружного применения и растворов для местного применения.

Для обозначения некоторых лекарственных форм аптечного изготовления, представляющих собой растворы, применяют специальные термины, например, жидкие лекарственные формы для приема внутрь называют микстурами; водные или водно-спиртовые растворы эфирных масел — ароматными водами; растворы, представляющие собой жидкое вещество или смесь жидких веществ без растворителя, называют жидкостями. Лекарственные препараты в виде таких лекарственных форм, как «Капли», «Сиропы», также могут представлять собой растворы.

Общая технологическая схема получения нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде растворов предусматривает выполнение ряда технологических операций, включающих отмеривание или взвешивание растворителя, взвешивание твердого или отмеривание жидкого вещества (веществ), последовательное растворение твердых веществ в растворителе или последовательное смешивание жидких веществ с растворителем. Если необходимо, полученный раствор процеживают или фильтруют.

Перед изготовлением растворов, так же как и других жидких лекарственных форм аптечного изготовления, необходимо рассчитать объем (массу) исходных компонентов: фармацевтических субстанций, лекарственных препаратов, растворителя и, если применимо, других вспомогательных веществ, а также определить общий объем (массу) жидкой лекарственной формы.

Общий объем растворов при их изготовлении массо-объемным методом, так же как и других жидких лекарственных форм аптечного изготовления, определяется суммой объемов жидких веществ, входящих в состав лекарственной формы. Если в рецепте или требовании жидкие вещества прописаны по массе, то объем таких жидких веществ можно установить по значению их плотности, приведенной в табл. 1.

Таблица 1

Значения плотности жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ

№ п/п	Название лекарственного средства, вспомогательного вещества	Плотность, г/см3 (г/мл)
1.	Аммиака раствор (9,5 — 10,5%)	0,960
2.	Бензилбензоат	1,118 — 1,122
3.	Валерианы лекарственной корневища с корнями настойка (Валерианы настойка)	0,920
4.	Раствор левоментола в ментилизовалерате (Валидол)	0,896 — 0,909
5.	Поливинокс (Винилин, бальзам Шостаковского)	0,910 — 0,923
6.	Глицерол (Глицерин)	Не менее 1,244
7.	Березы коры деготь (Деготь березовый)	0,925 — 0,950
8.	Диметилсульфоксид (Димексид)	1,095 — 1,103
9.	Зверобоя травы настойка (Зверобоя настойка)	0,970
10.	Ландыша травы настойка (Ландыша настойка)	0,910
11.	Парафин жидкий (Масло вазелиновое)	0,850 — 0,890
12.	Клещевины обыкновенной семян масло жирное (Масло касторовое)	0,948 — 0,968
13.	Миндаля семян масло жирное (Масло миндальное)	0,913 — 0,918
14.	Мяты перечной листьев масло эфирное (Масло мяты перечной)	0,896 — 0,916
15.	Персика семян масло жирное (Масло персиковое)	0,914 — 0,920
16.	Подсолнечника семян масло жирное (Масло подсолнечное)	0,920 — 0,930
17.	Терпентинное масло эфирное очищенное (Масло терпентинное очищенное, скипидар)	0,855 — 0,863
18.	Эвкалипта листьев масло эфирное (Масло эвкалиптовое)	0,905 — 0,930
19.	Метилсалицилат	1,180 — 1,186
20.	Мяты перечной листьев настойка (Мяты перечной настойка)	0,858
21.	Аммиака раствор 10% + Аниса обыкновенного плодов масло эфирное, раствор для приема внутрь спиртовой (Нашатырно-анисовые капли)	0,875
22.	Раствор водорода пероксида (Пергидроль (27,5 — 30,0%))	1,096 — 1,105
23.	Полиэтиленгликоль-400 (полиэтиленоксид-400)	1,125
24.	Полыни горькой травы настойка (Полыни настойка)	0,910
25.	Пустырника травы настойка (Пустырника настойка)	0,910
26.	Печени рыб масло жирное (Рыбий жир)	0,917 — 0,927
27.	Сироп сахарный	1,301 — 1,319
28.	Алтея корней сироп (Сироп алтейный)	1,310 — 1,330
29.	Камфорный спирт 10% (Спирт камфорный 10%)	0,886 — 0,895
30.	Спирт этиловый 40%	0,949 — 0,947
31.	Спирт этиловый 70%	0,886 — 0,883
32.	Спирт этиловый 90%	0,830 — 0,826
33.	Спирт этиловый 95%	0,808 — 0,812
34.	Уксусная кислота разведенная (29,5 — 30,5%)	1,038 — 1,039
35.	Уксусная кислота (98%)	1,0498
36.	Формальдегида раствор (Формалин (36,5 — 37,5%))	1,078 — 1,093
37.	Хлористоводородная кислота разведенная (8,2 — 8,4%)	1,038 — 1,039
38.	Хлористоводородная кислота (24,8 — 25,2%)	1,122 — 1,124
39.	Хлороформ	1,474 — 1,483
40.	Эвкалипта листьев настойка (Эвкалипта настойка)	0,906 — 0,930
41.	Эфир диэтиловый (Эфир медицинский)	0,714 — 0,717

№ п/п	Наименование лекарственного средства	Водные растворы, мл/г	Спиртовые растворы
			мл/г	Концентрация спирта, %
1.	Ацетилсалициловая кислота		0,72	90
2.	Метамизол натрия (Анальгин)	0,68	0,67	30
3.	Бензокаин (Анестезин)		0,85	70, 90, 96
4.	Бензилпенициллин натрия (Бензилпенициллина натриевая соль)	0,68
5.	Борная кислота	0,68	0,65	70, 90, 96
6.	Бромкамфора		0,80	70
7.	Метенамин (Гексаметилентетрамин)	0,78	0,79	70, 90
8.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	0,64
9.	Декстроза моногидрат (Глюкоза, влажность 10%)	0,69
10.	Глутаминовая кислота (Глютаминовая кислота)	0,62
11.	Бендазол (Дибазол)	0,82	0,86	30
12.	Тетракаин (Дикаин)	0,86
13.	Дифенгидрамин (Димедрол)	0,86	0,87	70, 90, 96
14.	Желатин	0,75
15.	Изониазид	0,72
16.	Йод (в растворе калия йодида)	0,23
17.	Калия бромид	0,27	0,36	70
18.	Калия йодид	0,25
19.	Калия перманганат	0,36
20.	Калия хлорид	0,37
21.	Кальция глюконат	0,50
22.	Кальция хлорид	0,58
23.	Камфора рацемическая (Камфора)		1,03	70, 90, 96
24.	Серебра протеинат (Колларгол)	0,61
25.	Крахмал	0,68
26.	Кофеин-бензоат натрия	0,65
27.	Хлорамфеникол (Левомицетин)		0,66	70, 90, 96
28.	Магния сульфат	0,50
29.	Левоментол (Ментол)		1,10	70, 90, 96
30.	Метилцеллюлоза	0,61
31.	Натрия ацетат	0,71
32.	Натрия бензоат	0,60
33.	Натрия бромид	0,26	0,30	70
34.	Натрия гидрокарбонат	0,30
35.	Натрия нуклеинат	0,55
36.	Натрия аминосалицилат дигидрат (Натрия пара-аминосалицилат)	0,64
37.	Натрия салицилат	0,59
38.	Натрия тетраборат	0,47
39.	Натрия тиосульфат	0,51
40.	Натрия хлорид	0,33
41.	Натрия цитрат дигидрат (Натрия цитрат двузамещенный)	0,48
42.	Прокаина гидрохлорид (Новокаин)	0,81	0,81	70, 90, 96
43.	Прокаинамид (Новокаинамид)	0,83
44.	Папаверина гидрохлорид	0,77	0,81	30
45.	Пепсин	0,61
46.	Пилокарпина гидрохлорид	0,77
47.	Пиридоксина гидрохлорид	0,71
48.	Поливинилпирролидон	0,81
49.	Салициловая кислота		0,77	70, 90, 96
50.	Сахароза	0,63
51.	Адифенин (Спазмолитин)	0,86
52.	Стрептомицина сульфат	0,58
53.	Сульфацетамид (Сульфацил-натрий)	0,62	0,65	70
54.	Терпингидрат		0,77	96
55.	Тримекаина гидрохлорид (Тримекаин)	0,89
56.	Тимол		1,01	70, 90, 96
57.	Цинка сульфат	0,41
58.	Аминофиллин (Эуфиллин)	0,70	0,71	12
59.	Эфедрина гидрохлорид	0,84

№ п/п	Наименование жидкого лекарственного средства	Содержание спирта этилового, % (об/об)
1	Аммиака + Аниса обыкновенного семян масло + Солодки корней экстракт, раствор для приема внутрь (Грудной эликсир)	Не менее 14
2	Тимьяна травы экстракт жидкий	Не менее 20
3	Экстракты жидкие стандартизованные (концентраты)	20 — 30
4	Тысячелистника обыкновенного травы экстракт жидкий	33 — 40
5	Элеутерококка колючего корневищ экстракт жидкий	33 — 40
6	Красавки листьев настойка	35 — 40
7	Зверобоя травы настойка	36 — 40
8	Йода раствор спиртовой 5%	Не менее 46
9	Крапивы листьев экстракт жидкий	41 — 50
10	Боярышника плодов экстракт жидкий	55 — 70
11	Аралии манчьжурской корней настойка	61 — 70
12	Перца водяного травы экстракт жидкий	64 — 70
13	Ландыша травы настойка	64 — 70
14	Полыни горькой травы настойка	64 — 70
15	Пустырника травы настойка	64 — 70
16	Эвкалипта листьев настойка	64 — 70
17	Боярышника плодов настойка	65 — 70
18	Валерианы лекарственной корневища с корнями настойка	65 — 70
19	Женьшеня настоящего корней настойка	65 — 70
20	Календулы лекарственной цветков настойка	65 — 70
21	Заманихи корневища с корнями настойка	66 — 70
22	Аммиака раствор 10% + Аниса обыкновенного плодов масло эфирное, раствор для приема внутрь спиртовой (Нашатырно-анисовые капли)	75 — 80
23	Мяты перечной листьев настойка	84 — 90
24	Перца стручкового плодов настойка	86 — 90
25	Лимонника плодов настойка	85 — 95
26	Лимонника семян настойка	85 — 95
27	Цитраля раствор спиртовой 1%	96

Общая масса растворов, так же как и других жидких лекарственных форм, при изготовлении методом по массе, определяется суммой масс всех веществ, входящих в состав лекарственной формы. Если в рецепте или требовании жидкие вещества прописаны по объему, то массу таких жидких веществ можно установить по значению их плотности (табл. 1).

При изготовлении растворов по массе с использованием дисперсионной среды в виде вязких и летучих растворителей, вначале непосредственно в сухой флакон для отпуска отвешивают указанные в рецепте или требовании вещества, а затем отвешивают или отмеривают растворитель и перемешивают до растворения и получения раствора. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание, учитывая физико-химические свойства веществ. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 — 45 °C, но не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом этиловым.

Растворы, изготовленные на основе вязких и летучих растворителей, при необходимости процеживают через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

Особенности изготовления спиртовых растворов. Спиртовые растворы изготавливают массо-объемным методом. Количество спирта этилового, указанное в рецепте или требовании, соответствует объемным единицам измерения.

При аптечном изготовлении неводных спиртовых растворов и других лекарственных форм спирт этиловый дозируют по объему, не уменьшая указанный в рецепте или требовании его объем на величину возможного увеличения при растворении веществ, указанных в рецепте или требовании.

Если в рецепте или требовании количество спирта этилового не указано, а указан общий объем спиртового раствора, то необходимый для изготовления объем спирта этилового определяют путем вычитания объемов всех жидких веществ из общего указанного в рецепте или требовании объема лекарственной формы, а для твердых веществ — учитывают изменение в объеме лекарственной формы при их растворении в том случае, если изменение объема превышает допустимые отклонения, приведенные в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».

Стандартные спиртовые растворы должны соответствовать составу, указанному в табл. 4. Если в рецепте или требовании выписан стандартный спиртовой раствор без указания концентрации спирта этилового, но в соответствии с табл. 4, имеющий несколько концентраций, то изготавливают и отпускают спиртовой раствор наименьшей концентрации.

№ п/п	Наименование стандартного спиртового раствора	Состав стандартного спиртового раствора
1.	Йода 5%	Йода 50 г, Калия йодида 20 г, Воды очищенной, Спирта этилового 95% поровну до 1000 мл
2.	Борной кислоты 3%	Борной кислоты 30 г, Спирта этилового 70% до 1000 мл
3.	Салициловой кислоты 1% и 2%	Салициловой кислоты 10 г или 20 г, Спирта этилового 70% до 1000 мл
4.	Хлорамфеникола (Левомицетина) 0,25%; 1%; 3%; 5%	Хлорамфеникола (Левомицетина) 0,25 г; 1 г; 3 г или 5 г, Спирта этилового 70% до 100 мл
5.	Нитрофурала (Фурацилина) 1:1500 (0,067%)	Нитрофурала (Фурацилина) 1 г, Спирта этилового 70% до 1500 мл

Концентрация спирта этилового, %	Объем (мл) спирто-водного раствора и соответствие его массе (г) спирта этилового
	5	10	15	20	25	30	40	50	100
95	4,06	8,11	12,17	16,23	20,29	24,34	32,46	40,57	81,14
90	3,84	7,69	11,53	15,37	19,22	23,06	30,75	30,44	76,07
80	3,42	6,83	10,25	13,66	17,08	20,50	27,33	34,16	68,32
70	2,99	5,98	8,97	11,95	14,94	17,93	23,91	29,89	59,77
60	2,56	5,13	7,69	10,26	12,82	15,38	20,51	25,64	51,28
50	2,14	4,27	6,41	8,54	10,68	12,81	17,08	21,35	42,70
40	1,71	3,41	5,12	6,83	8,53	10,24	13,65	17,07	34,13
30	1,28	2,56	3,84	5,12	6,40	7,68	10,24	12,30	25,60
20	0,85	1,70	2,56	3,41	4,26	5,11	6,82	8,52	17,04

Концентрация спирта этилового, %	Объем (мл) спирто-водного раствора и соответствие его массе (г) спирта этилового
	5	10	15	20	25	30	40	50	100
96	4,04	8,08	12,11	16,15	20,19	24,23	32,30	40,38	80,75
90	3,79	7,57	11,36	15,14	18,93	22,71	30,28	37,86	75,71
80	3,37	6,73	10,09	13,46	16,82	20,19	26,92	33,65	67,29
70	2,95	5,89	8,83	11,78	14,72	17,67	23,56	29,45	58,89
60	2,52	5,05	7,57	10,09	12,62	15,14	20,18	25,23	50,46
50	2,10	4,20	6,31	8,41	10,51	12,61	16,82	21,02	42,04
40	1,68	3,37	5,05	6,73	8,42	10,10	13,46	16,83	33,66
30	1,26	2,52	3,78	5,04	6,30	7,56	10,08	12,61	25,21
20	0,84	1,68	2,53	3,37	4,21	5,03	6,74	8,42	16,84

Плотность водорода пероксида, г/см3	Концентрация водорода пероксида, %
	по массе	массо-объемная
1,096	27,5	29,18
1,098	28	30,72
1,101	29	31,94
1,105	30	33,15
1,109	31	34,36
1,112	32	35,59
1,116	33	36,82
1,119	34	38,05
1,123	35	39,29
1,126	36	40,55
1,130	37	41,81
1,134	38	43,07
1,137	39	44,34
1,141	40	45,62

Растворы защищенных коллоидов. Растворы защищенных коллоидов серебра протеинат (протаргола), серебра коллоидного (колларгола), ихтаммола (ихтиола) изготавливают массо-объемным методом.

Растворы протаргола изготавливают путем рассыпания его на поверхность воды очищенной и оставляют до полного растворения.

Растворы колларгола изготавливают с предварительным его измельчением и смешиванием с водой очищенной.

Коллоидные растворы фильтруют через обеззоленные бумажные или стеклянные фильтры.

Суспензия — жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Общие требования к лекарственной форме «Суспензии» указаны в ОФС «Суспензии».

Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде суспензий по способу применения могут быть в виде суспензии для приема внутрь, суспензии для наружного применения и суспензии для местного применения.

Независимо от концентрации действующих веществ суспензии изготавливают по массе.

Основной технологической задачей при аптечном изготовлении суспензий является максимальное диспергирование твердых нерастворимых частиц дисперсной фазы лекарственной формы. В аптечных организациях суспензии изготавливают в ступке или с использованием смесителей различной конструкции. При изготовлении суспензий в смесителях все ингредиенты помещают в смеситель и перемешивают до получения однородной массы. Время смешивания зависит от физико-химических свойств ингредиентов и конструкции смесителя.

При изготовлении суспензий в ступке для достижения требуемой степени измельчения твердых нерастворимых ингредиентов рекомендуется растирать их в ступке по правилам изготовления порошков с последующим диспергированием полученной порошковой смеси до тонкой однородной массы оптимальным количеством жидкости (дисперсионной среды), равной 1/2 массы измельчаемых веществ, затем массу из ступки необходимо перенести во флакон для отпуска порциями дисперсионной среды. Суспензии не подлежат фильтрации. Указанного приема изготовления бывает достаточно для образования устойчивой суспензии, если дисперсная фаза представлена гидрофильными веществами.

Для получения устойчивых суспензий, содержащих гидрофобные вещества, необходимо также повышение вязкости дисперсионной среды, которое достигается введением в состав препарата вязких жидкостей (например, сиропа сахарного, глицерола и др.), стабилизаторов или применения других технологических приемов, используемых для конкретных наименований суспензий. Выбор стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизируемого вещества, степенью его гидрофобности или гидрофильности.

При аптечном изготовлении нестерильных лекарственных препаратов в виде суспензий и эмульсий из гидрофобных веществ рекомендуется использовать стабилизаторы, указанные в табл. 8, учитывая физико-химические свойства компонентов лекарственного препарата, стабилизаторов, способа применения лекарственного препарата.

Таблица 8

Стабилизаторы гетерогенных систем для суспензий и эмульсий

№ п/п	Наименование стабилизатора	Стабилизируемые компоненты, количество в г
		масляная фаза 10 г	гидрофобное твердое вещество 1 г
			с резко выраженными свойствами	с не резко выраженными свойствами
1.	Желатоза	5,0	1,0	0,5
2.	Крахмал	5,0 (используется в виде 10% раствора)	1,0 (используется в виде 5% раствора)	0,5 (используется в виде 5% раствора)
3.	Лецитин (фосфатидил-холин)	от 0,75 до 2,0	-	-
4.	Метилцеллюлоза (МЦ)	1,0 (используется в виде 5% раствора)	1,0 (используется в виде 5% раствора)	0,5
5.	Моноглицериды дистиллированные (МГД)	2,0	-	-
6.	Пектин	5,0	-	-
7.	Сухое молоко	10,0	-	-
8.	Твин-80	2,0	0,2	0,1
9.	Эмульгатор Т-2	1,5 — 2,0

Эмульсия — жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную двухфазную дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Общие требования к лекарственной форме «Эмульсии» указаны в ОФС «Эмульсии».

По способу применения нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде эмульсий могут быть в виде эмульсии для приема внутрь, эмульсии для наружного применения, эмульсии для местного применения.

Лекарственные формы в виде эмульсии независимо от концентрации действующих веществ изготавливают по массе. Различают два основных типа эмульсий: «масло в воде» и «вода в масле». В случае аптечного изготовления нестерильных лекарственных препаратов в виде эмульсии типа «масло в воде»:

• если в составе лекарственного препарата отсутствует обозначение масла, то используют масло персиковое, масло оливковое или масло подсолнечное;
• если в составе лекарственного препарата нет указаний о содержании масла, то для приготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г масла.

Основной технологической задачей при аптечном изготовлении эмульсий является обеспечение их физической стабильности. Для стабилизации эмульсий используют эмульгаторы, некоторые из которых приведены в табл. 8. Выбор эмульгатора и определение необходимого его количества для изготовления конкретного лекарственного препарата в виде эмульсии зависят от технологических и физико-химических свойств эмульгатора и масла, концентрации эмульсии и способа ее применения.

Технология аптечного изготовления эмульсии типа «масло в воде» включает расчет количества ее компонентов, применяемых для последующего получения в ступке «первичной эмульсии», которая затем должна быть разбавлена дисперсионной средой. Способ введения в эмульсии лекарственных средств и, если применимо, вспомогательных веществ обусловлен их физико-химическими свойствами: липофильные вещества растворяют в маслах, водорастворимые — в воде, предназначенной для разбавления эмульсии, нерастворимые вещества диспергируют с готовой эмульсией.

Капли — жидкая лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию одного или нескольких действующих веществ в соответствующем растворителе и дозируемая каплями с помощью соответствующего приспособления (капельница, пипетка и др.). Общие требования к лекарственной форме «Капли» указаны в ОФС «Капли».

По типу дисперсной системы капли аптечного изготовления могут быть гомогенными, гетерогенными. Нестерильные аптечные лекарственные препараты в виде капель могут быть предназначены для приема внутрь, для местного применения (зубные, назальные, ушные, для слизистой рта и др.).

Технология изготовления нестерильных гетерогенных капель аптечного изготовления, представляющих собой суспензии или эмульсии, соответствует условиям, задачам, указанным для аптечного изготовления нестерильных лекарственных препаратов в лекарственных формах «Суспензии» или «Эмульсии».

Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде капель гомогенных представлены растворами, которые могут быть водными и неводными. Для сохранения объема и концентрации капель фармацевтические субстанции и, если применимо, вспомогательные вещества, указанные в рецепте или требовании, растворяют примерно в половинном объеме растворителя; полученный раствор фильтруют через смоченный растворителем фильтр, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя.

При изготовлении капель на неводных растворителях (спирт этиловый, глицерин, масла и иные растворители) учитывается растворимость лекарственных средств и состав растворителя, а также количество капель в 1 г и 1 мл, масса 1 капли жидких лекарственных средств при температуре 20 °C по стандартному каплемеру с отклонениями +/- 5% в соответствии с данными таблицы, приведенной в ОФС «Каплемеры».

Настои, отвары — жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные извлечения из лекарственного растительного сырья. Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде лекарственных форм «Настои» или «Отвары» должны соответствовать ОФС «Настои и отвары».

Для быстрого и качественного изготовления и отпуска нестерильных лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных форм по рецептам и требованиям используют заранее изготовленные концентрированные растворы, полуфабрикаты и лекарственные препараты в виде внутриаптечной заготовки и фасовки.

Концентрированные растворы рекомендуется изготавливать из гигроскопичных веществ, способных к выветриванию на воздухе, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. При изготовлении концентрированных растворов декстрозы моногидрата необходимо проводить перерасчет ее количества с учетом содержания кристаллизационной воды. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки. В табл. 9 приведены наименования концентрированных растворов с указанием концентраций и сроков годности в условиях указанной температуры хранения.

№ п/п	Наименование концентрированного раствора	Концентрация, %	Срок годности, сутки
			не выше 25 °C	3 — 5 °C
1.	Аскорбиновая кислота	5	5
2.	Метенамин (Гексаметилентетрамин)	10, 20, 40	20
3.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	10, 20, 40, 50	4	10
4.	Калия бромид	20	20
5.	Калия йодид	20	15
6.	Кальция хлорид	10, 20	10
7.	Кальция хлорид	50	30
8.	Кофеин-бензоат натрия	5	7	15
9.	Кофеин-бензоат натрия	20	20
10.	Магния сульфат	10, 25, 50	15
11.	Натрия бензоат	10	20
12.	Натрия бромид	20	20
13.	Натрия гидрокарбонат	5	4	10
14.	Натрия салицилат	40	20
15.	Хлористоводородная кислота	1:10	30

Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным способом в мерной посуде в асептических условиях с использованием свежеприготовленной воды очищенной. Если изготовление проводят не в мерной посуде, то объем воды очищенной рассчитывают с использованием значения плотности концентрированного раствора или коэффициента увеличения объема веществ. В табл. 10 указаны масса фармацевтической субстанции и объем воды, необходимые для изготовления 1 л концентрированного раствора массо-объемным методом.

№ п/п	Наименование фармацевтической субстанции	Концентрация раствора, %	Плотность, г/мл или г/см3	Количества
				фармацевтической субстанции, г	воды, мл
1.	Аскорбиновая кислота	5	1,018	50,0	968
2.	Борная кислота	3	1,010	30,0	978
3.	Борная кислота	4	1,010	40,0	970
4.	Метенамин (Гексаметилентетрамин)	10	1,021	100,0	921
5.	Метенамин (Гексаметилентетрамин)	20	1,042	200,0	842
6.	Метенамин (Гексаметилентетрамин)	40	1,088	400,0	688
7.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	10	1,034	100,0	934
8.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	20	1,068	200,0	868
9.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	40	1,150	400,0	749
10.	Декстроза безводная (Глюкоза безводная)	50	1,186	500,0	685
11.	Калия бромид	20	1,144	200,0	944
12.	Калия йодид	20	1,148	200,0	848
13.	Кальция хлорид	5	1,020	50,0	970
14.	Кальция хлорид	10	1,041	100,0	941
15.	Кальция хлорид	20	1,078	200,0	878
16.	Кальция хлорид	50	1,207	500,0	707
17.	Кофеин-бензоат натрия	10	1,034	100,0	934
18.	Кофеин-бензоат натрия	20	1,073	200,0	873
19.	Магния сульфат	10	1,048	100,0	948
20.	Магния сульфат	20	1,093	200,0	893
21.	Магния сульфат	25	1,116	250,0	866
22.	Магния сульфат	50	1,221	500,0	721
23.	Натрия бензоат	10	1,038	100,0	938
24.	Натрия бромид	20	1,149	200,0	949
25.	Натрия гидрокарбонат	5	1,033	50,0	988
26.	Натрия салицилат	10	1,030	100,0	940
27.	Натрия салицилат	20	1,830	200,0	883
28.	Натрия салицилат	40	1,160	400,0	760

Изготовленные концентрированные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. Допустимые отклонения (в процентах) в концентрированных растворах, изготовленных массо-объемным методом, приведены в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».

В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора. Концентрированные растворы после их разведения или укрепления подвергают полному химическому контролю повторно.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, даты изготовления, срока годности и анализа и подписи лица, проверившего раствор.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Полуфабрикаты для изготовления нестерильных жидких лекарственных форм изготавливают в асептических условиях с использованием воды очищенной. К полуфабрикатам, представляющим собой жидкость, относят изготовленные заранее растворы, содержащие одну или несколько фармацевтических субстанций, например ароматные воды. Состав вод ароматных аптечного изготовления и особенности технологии их изготовления приведены в табл. 11.

№ п/п	Состав ароматной воды	Особенности изготовления ароматной воды
1.	Вода укропная 0,005% (хранение не более 30 суток): Фенхеля обыкновенного плодов масло эфирное (Масло фенхелевое) 0,05 г Вода очищенная до 1 л	В асептических условиях указанное количество соответствующего масла в течение 1 мин энергично смешивают с водой до растворения
2.	Вода мятная 0,044% (хранение не более 15 суток): Мяты перечной листьев масло эфирное (масло мяты перечной) 0,44 г Вода очищенная до 1 л

Номенклатура лекарственных препаратов в виде внутриаптечной заготовки жидких лекарственных форм зависит от специфики аптечной организации.

Испытания (контроль качества)

Упаковка

Выбор системы упаковки/укупорки для нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм осуществляют на основании общих требований к упаковке и критериев выбора упаковки для лекарственных препаратов в конкретной лекарственной форме в соответствии с ОФС «Упаковка лекарственных средств», а также следующих специфических требований, касающихся лекарственных препаратов аптечного изготовления.

Первичная упаковка нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм, как правило, является многодозовой, представляющей собой флаконы из бесцветного или светозащитного стекла (если в составе лекарственного препарата присутствуют светочувствительные вещества), укупоренные укупорочными средствами (крышками, пробками и др.). Используются флаконы различного объема в зависимости от выписанного объема (массы) лекарственного препарата в жидкой лекарственной форме.

Для аптечных лекарственных препаратов в виде капель предпочтительна упаковка во флаконы-капельницы, в виде суспензий — предпочтительно упаковывать во флаконы из бесцветного стекла, при отсутствии в составе светочувствительных веществ. Лекарственные препараты в виде эмульсий для наружного применения желательно упаковывать во флаконы или банки с широким горлом.

Маркировка

Маркировка лекарственных препаратов аптечного изготовления, включая нестерильные лекарственные препараты в виде жидких лекарственных форм, осуществляется в соответствии с правилами изготовления и отпуска и ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления».

Кроме обязательных предупредительных надписей маркировка лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм должна содержать дополнительные предупредительные надписи:

• «Хранить в прохладном и защищенном от света месте» — микстуры и другие жидкие лекарственные формы, содержащие термолабильные и светочувствительные вещества;
• «Перед употреблением взбалтывать» — микстуры, суспензии, эмульсии, капли гетерогенные.

Хранение

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств», в упаковке, обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности нестерильного лекарственного препарата аптечного изготовления в виде жидкой лекарственной формы, с соблюдением условий, указанных в маркировке лекарственного препарата.

Срок годности

Срок годности отдельных наименований нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм должен соответствовать установленному сроку годности, указанному в правилах изготовления и отпуска. Если для указанных лекарственных препаратов аптечного изготовления срок годности не установлен, то руководствуются следующими данными.

Срок годности нестерильных лекарственных препаратов аптечного изготовления составляет:

• для жидких лекарственных форм, за исключением капель, эмульсий и суспензий — не более 14 суток;
• для настоев, отваров, слизей — не более 2 суток;
• для эмульсий, суспензий, изготовленных с использованием стабилизаторов, — не более 7 суток;
• для эмульсий, суспензий, изготовленных без стабилизаторов, — не более 2 суток;
• для остальных лекарственных форм — не более 10 суток.

Аптечная организация вправе устанавливать иные сроки годности изготавливаемых лекарственных препаратов, если они предусмотрены общими фармакопейными статьями.

---