ФС.3.6.0062. Фармакопейная статья. Кофеина-бензоата натрия с натрия бромидом раствор

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.3.6.0062Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 04.08.2025 № 460)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 11.08.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 04.08.2025 № 460 данный документ введен в действие с 25.08.2025.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.6.0062

КОФЕИНА-БЕНЗОАТА НАТРИЯ С НАТРИЯ БРОМИДОМ РАСТВОР

Coffeini-natrii benzoatis cum Natrii bromido solutio

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственные препараты аптечного изготовления кофеина-бензоата натрия 0,25%, 0,5% с натрия бромидом 0,5%, 1% растворы, предназначенные для приема внутрь новорожденным детям и детям до 1 года.

СОСТАВ

Кофеина-бензоата натрия содержание: - кофеина (C8H10N4O2; Mr 194,2) — от 38,0% до 42,0% - натрия бензоата (C7H5NaO2; Mr 144,1) — от 58,0% до 62,0%	0,25 г; 0,5 г;
Натрия бромида (NaBr; Mr 102,9)	0,5 г; 1,0 г;
Воды очищенной	до 100 мл.

Содержание кофеина-бензоата натрия, содержание натрия бромида по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления раствора для приема внутрь (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).

ИЗГОТОВЛЕНИЕ

Кофеина-бензоата натрия 0,25%, 0,5% с натрия бромидом 0,5%, 1% растворы для приема внутрь изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду очищенную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

Изготовленный раствор стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 — 122 °C под давлением 120 кПа в течение установленного времени в зависимости от объема изготовленного раствора: для растворов объемом до 100 мл время стерилизации составляет 8 мин.

ОПИСАНИЕ

Бесцветная прозрачная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на кофеин. 1 мл испытуемого образца помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 10 капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и водорода пероксида, выпаривают досуха. После охлаждения сухой остаток смачивают 3 — 5 каплями аммиака раствора 10%; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на бензоаты. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 0,4 мл железа(III) хлорида раствора 3%; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

Г. Испытуемый образец дает качественную реакцию на бромиды. К 1 мл испытуемого образца прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 0,5 мл хлорамина раствора 5%, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой приобретает желто-коричневую окраску.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кофеина-бензоата натрия

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Определение кофеина-бензоата натрия по натрия бензоату.

К 2,0 мл испытуемого образца раствора, содержащего кофеина-бензоата натрия 0,25% или к 1,0 мл испытуемого образца раствора, содержащего кофеина-бензоата натрия 0,5%, прибавляют 2 — 3 мл эфира и титруют при встряхивании 0,02 М раствором хлористоводородной кислоты до появления розового окрашивания водного слоя, используя в качестве индикатора 1 — 2 капли метилового оранжевого раствора 0,1%.

1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,004803 г кофеина-бензоата натрия, содержащего 60,0% натрия бензоата (C7H5NaO2).

При содержании иного количества натрия бензоата рассчитывают соответствующий условный титр, исходя из фактического содержания натрия бензоата (C7H5NaO2) в фармацевтической субстанции «Кофеина-бензоат натрия», использованной для изготовления раствора для приема внутрь.

Натрия бромид

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

2,0 мл испытуемого образца раствора, содержащего натрия бромида 0,5% или 1,0 мл испытуемого образца раствора, содержащего натрия бромида 1%, титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски в оранжево-желтую, используя в качестве индикатора 2 — 3 капли калия хромата раствора 5%.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г NaBr.

Содержание кофеина-бензоата натрия и натрия бромида (NaBr) в растворе для приема внутрь по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления».

УПАКОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей», ОФС «Выбор лекарственных форм для детей».