ФС.3.6.0026. Фармакопейная статья. Кофеина-бензоата натрия 5%, 20% раствор
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.04.2025. В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188 данный документ введен в действие с 30.04.2025.
КОФЕИНА-БЕНЗОАТА НАТРИЯ 5%, 20% РАСТВОР
Coffeini-natrii benzoatis 5%, 20% solutio
Настоящая фармакопейная статья распространяется на кофеина-бензоата натрия 5%, 20% концентрированные растворы, предназначенные для изготовления лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных форм.
СОСТАВ
Содержание кофеина-бензоата натрия от обозначенного процента:
ИЗГОТОВЛЕНИЕ
Кофеина-бензоата натрия 5%, 20% концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в асептических условиях, используя воду очищенную свежеполученную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм». Изготовленные концентрированные растворы фильтруют и проверяют на отсутствие механических включений.
ОПИСАНИЕ
Прозрачная бесцветная жидкость.
ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)
А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на кофеин. В фарфоровую чашку помещают 3 — 4 капли испытуемого образца и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 10 капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и водорода пероксида, выпаривают досуха на водяной бане. После охлаждения сухой остаток смачивают 3 — 5 каплями аммиака раствора 10%; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Б. Испытуемый образец дает качественную реакцию на натрий. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.
В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на бензоаты. К 2 мл испытуемого образца прибавляют 0,2 мл железа(III) хлорида раствора 3%; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят одним из методов.
Метод 1. Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Определение кофеина-бензоата натрия по кофеину.
0,5 мл испытуемого образца 20% раствора или 2,0 мл испытуемого образца 5% раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50,0 мл, прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 16%, 20,0 мл 0,1 М раствора йода, доводят объем раствора водой до метки и тщательно перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин в защищенном от света месте раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25,0 мл фильтрата в колбу для титрования и титруют избыток йода 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания раствора, используя в качестве индикатора крахмала раствор 1%, прибавляемый в конце титрования.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора йода соответствует 0,004855 г C8H10N4O2.
Содержание кофеина-бензоата натрия рассчитывают с использованием условного титра, учитывая фактическое содержание кофеина C8H10N4O2 в используемой для изготовления раствора фармацевтической субстанции кофеина-бензоата натрия.
Метод 2. Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Определение кофеина-бензоата натрия по натрия бензоату.
К 1,0 мл испытуемого образца 20% раствора или к 5,0 мл испытуемого образца 5% раствора прибавляют 4 — 5 мл воды, 20 мл эфира, и титруют при встряхивании 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления фиолетового окрашивания водного слоя, используя в качестве индикатора 2 капли метилового оранжевого раствора 0,1% и 1 каплю метиленового синего раствора 0,1%.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,01441 г C7H5NaO2.
Содержание кофеина-бензоата натрия рассчитывают с использованием условного титра, учитывая фактическое содержание натрия бензоата C7H5NaO2 в используемой для изготовления раствора фармацевтической субстанции кофеина-бензоата натрия.
Метод 3. Рефрактометрия (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).
Определяют показатель преломления испытуемого образца и воды. Фактор показателя преломления для растворов кофеина-бензоата натрия постоянный: F = 0,00192.
Содержание кофеина-бензоата натрия в концентрированном растворе в процентах вычисляют по соответствующим формулам расчета, включая формулу расчета условного титра, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов, воды очищенной и воды для инъекций в аптечных организациях».
Если отклонения в содержании кофеина-бензоата натрия в концентрированном растворе превышают допустимые, то производят исправление концентрации и вновь проводят количественное определение.
МАРКИРОВКА
На этикетке указывают: наименование и концентрацию раствора, дату изготовления, срок годности, номер серии и анализа и подпись лица, проверившего раствор.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
СРОК ГОДНОСТИ
При температуре не выше 25 °C:
- не более 7 сут для 5% концентрированного раствора;
- не более 20 сут для 20% концентрированного раствора.
Изменение цвета раствора, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности, являются признаками непригодности концентрированных растворов.