ФС.3.6.0016. Фармакопейная статья. Дифенгидрамина гидрохлорида 0,25%, 0,5% раствор

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.6.0016

ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА 0,25%, 0,5% РАСТВОР

Diphenhydramini hydrochloridi 0,25%, 0,5% solutio

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственные препараты аптечного изготовления дифенгидрамина гидрохлорида 0,25%, 0,5% растворы, представляющие собой капли глазные.

СОСТАВ

Дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) (C17H21NO·HCl; Mr 291,8)	0,025 г, 0,050 г;
Натрия хлорида (NaCl; Mr 58,44)	0,085 г, 0,080 г;
Воды очищенной	до 10 мл.

Содержание дифенгидрамина гидрохлорида, содержание натрия хлорида по массе (в граммах) не должно превышать допустимых отклонений, рассчитанных в зависимости от общей массы навески каждого из ингредиентов, фактически взятой для изготовления капель глазных (ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления»).

ИЗГОТОВЛЕНИЕ

Дифенгидрамина гидрохлорида 0,25%, 0,5% растворы, капли глазные, изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя воду очищенную, в соответствии с особенностями технологии, указанными в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

Изготовленные капли глазные стерилизуют насыщенным паром при температуре 120 — 122 °C под давлением 120 кПа; время стерилизации для растворов объемом до 100 мл составляет 8 мин.

ОПИСАНИЕ

Прозрачная бесцветная жидкость.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец дает качественную реакцию на дифенгидрамин. 0,5 мл испытуемого образца помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 4 — 5 капли серной кислоты концентрированной; появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее в коричнево-красное, от прибавления 2 — 3 капель воды окраска исчезает.

Б. Испытуемый образец дает качественные реакции на натрий.

Б.1. К 0,5 мл испытуемого образца прибавляют 1,5 мл метоксифенилуксусной кислоты реактива, охлаждают на ледяной бане в течение 30 мин; образуется объемный белый кристаллический осадок. Смесь помещают в воду при температуре 20 °C и перемешивают в течение 5 мин; осадок не исчезает. К смеси прибавляют 1 мл аммиака раствора 10%; осадок полностью растворяется. К полученному раствору прибавляют 1 мл аммония карбоната раствора 15,8%; осадок не образуется.

Б.2. Испытуемый образец на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

В. Испытуемый образец дает качественную реакцию на хлориды. К 3 — 4 каплям испытуемого образца прибавляют 5 — 6 капель азотной кислоты разведенной 16% и 2 — 3 капли серебра нитрата раствора 2%. Образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16% и растворимый в аммиака растворе 10%.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Дифенгидрамина гидрохлорид

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

К 2,0 мл 0,25% раствора испытуемого образца или к 1,0 мл 0,5% раствора испытуемого образца прибавляют 3 — 4 мл хлороформа и титруют при встряхивании 0,02 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания водного слоя (V1 или V2 соответственно, мл), используя в качестве индикатора фенолфталеина раствор 0,1%.

1 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида соответствует 0,005836 г C17H21NO·HCl.

Натрия хлорид

Титриметрия (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

К 1,0 мл испытуемого образца прибавляют 1 — 2 капли бромфенолового синего раствора 0,1%, по каплям уксусную кислоту разведенную 30% до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до появления фиолетового окрашивания (V, мл).

Количество 0,1 М раствора серебра нитрата в миллилитрах, израсходованное на титрование натрия хлорида в испытуемом образце 0,25% раствора (X1, мл) или испытуемом образце 0,5% раствора (X2, мл) вычисляют соответственно по формулам (1) и (2):

X_{1} = V - \frac{V_{1}}{10} , (1)

X_{2} = V - \frac{V_{2}}{5} , (2)

где: V — объем 0,1 М раствора серебра нитрата, израсходованного на титрование натрия хлорида и дифенгидрамина гидрохлорида;

V1 — объем 0,02 М раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование дифенгидрамина гидрохлорида в испытуемом образце 0,25% раствора;

V2 — объем 0,02 М раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование дифенгидрамина гидрохлорида в испытуемом образце 0,5% раствора.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.

Содержание дифенгидрамина гидрохлорида C17H21NO·HCl и содержание натрия хлорида NaCl в каплях глазных по массе (в граммах) вычисляют по соответствующим формулам расчета, приведенным в ОФС «Экспресс-анализ лекарственных препаратов аптечного изготовления».

УПАКОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

МАРКИРОВКА

В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления», ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

СРОК ГОДНОСТИ

Не более 90 сут при температуре не выше 25 °C; не более 90 сут при температуре 3 — 5 °C.

---