ФС.3.5.0025. Фармакопейная статья. Натрия йодид (131I), капсулы для терапевтического применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0025

НАТРИЯ ЙОДИД (131I), КАПСУЛЫ ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Natrii iodidi (131I) capsulae ad usum therapeuticum

Sodium iodide (131I) capsules for therapeutic use

Вводится впервые

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Капсулы для терапевтического применения, содержащие йод-131 в виде [131I]иодида натрия на твердом сорбенте.

Содержание:

• йод-131: от 90% до 110% от заявленной активности йода-131 на дату и время, указанные на этикетке;
• йодид: не более 20 мкг на капсулу.

Допускается использование натрия тиосульфата или других подходящих восстановителей и подходящих буферных веществ.

ПРОИЗВОДСТВО

Йод-131 без носителя получают нейтронным облучением теллура или извлечением из продуктов деления урана.

СВОЙСТВА

Описание. Определение проводят в соответствии с ОФС «Капсулы».

Период полураспада и характеристики йода-131 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Спектр поглощения испытуемого образца должен соответствовать спектру раствора стандартного образца йода-131. На гамма-спектре испытуемого образца основной пик гамма-излучения йода-131 должен соответствовать значению энергии 0,365 МэВ.

Б. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограмму, полученную в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания).

На радиохроматограмме испытуемого раствора (б) время удерживания основного пика должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а).

ИСПЫТАНИЯ

Распадаемость. Капсулы должны распадаться в течение 15 мин.

Нагревают на водяной бане при 37 °C 20 мл раствора 2,0 г/л калия йодида. Вносят исследуемую капсулу, перемешивают магнитной мешалкой со скоростью вращения 20 об/мин.

Микробиологическая чистота (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на микробиологическую чистоту.

Йодид. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Не более 20 мкг на капсулу.

Испытуемый раствор (а). Растворяют исследуемую капсулу в 10 мл воды, фильтруют полученный раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм.

Испытуемый раствор (б). Растворяют исследуемую капсулу в 10 мл воды, фильтруют полученный раствор через мембранный фильтр с размером пор 0,2 мкм. При необходимости фильтрат разводят раствором 2,0 г/л натрия гидроксида до подходящей активности. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора содержащего 1,0 г/л калия йодида, 2,0 г/л калия йодата и 10,0 г/л натрия гидрокарбоната

Раствор сравнения (а). 1,0 мл раствора 26,2 мг/л калия йодида доводят водой до 10,0 мл.

Раствор сравнения (б). 1,0 мл раствора 24,5 мг/л калия йодата доводят водой до 10,0 мл. Смешивают равные объемы полученного раствора и раствора сравнения (а).

Контрольный раствор. Раствор, содержащий по 2 мг/мл каждого из компонентов, указанных на этикетке, кроме йодида.

Условия хроматографирования:

• колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная силикагелем октадецилсилильным для хроматографии с размером частиц 5 мкм;
• температура колонки: 20 — 30 °C;
• подвижная фаза: 5,85 г натрия хлорида растворяют в 1000 мл воды, прибавляют 0,65 мл октиламина, доводят значение pH фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,0, прибавляют 50 мл ацетонитрила и перемешивают;
• скорость подвижной фазы: 1,5 мл/мин;
• детектор: спектрофотометрический, 220 нм и детектор радиоактивности, подключенные последовательно;
• объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемого раствора (а), растворов сравнения (а) и (б) и контрольного раствора.
• время хроматографирования: 12 мин.

Относительное время удерживания (время удерживания йодид-иона — около 5 мин): йодат-иона — от 0,2 до 0,3.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения (б)) разрешение (RS): не менее 2,0 между пиками йодат-иона и йодид-иона. На хроматограмме контрольного раствора ни один из пиков не должен соответствовать времени удерживания, аналогичному времени удерживания йодид-иона.

Требование: на хроматограмме испытуемого раствора (а) (спектрофотометрический детектор) площадь основного пика не должна превышать площадь пика йодид-иона на хроматограмме раствора сравнения (а).

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Йод-131. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99,9% от общей активности. Определяются относительные количества присутствующих йода-130, йода-131, йода-133, йода-135 и других радионуклидных примесей.

Примечание

Примесь B (йод-130): [130I]иод.

Примесь C (йод-133): [133I]иод.

Примесь D (йод-135): [135I]иод.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[131I]Йодид. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Йодид» со следующими изменениями.

Условия хроматографирования:

• объем вводимой пробы: по 20 мкл испытуемый раствор (б) и раствор сравнения (а).

Измеряют распределение активности [131I]йодид-иона с помощью подходящего детектора.

Примечание

Примесь A: [131I]иодат-ион.

Требование:

• [131I]йодид: не менее 95,0% от общей активности.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают названия вспомогательных веществ и количество капсул в упаковке.

---