ФС.3.5.0023. Фармакопейная статья. Натрия ацетат ([1-11C]), раствор для инъекций

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2025 № 188)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.3.5.0023

НАТРИЯ АЦЕТАТ ([1-11C]), РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Natrii acetatis ([1-11C]) solutio pro injectionibus

Sodium acetate ([1-11C]) injection

Вводится впервые

11CCH3NaO2	Mr 81,0

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Стерильный раствор [1-11C]ацетата натрия в равновесии с [1-11C]уксусной кислотой.

Содержание:

• углерод-11: от 90% до 110% от заявленной активности углерода-11 на дату и время, указанные на этикетке;
• ацетат: не более 20 мг на максимальную рекомендуемую дозу в миллилитрах.

ПРОИЗВОДСТВО

Углерод-11 получают из газообразной мишени облучением азота протонами. Путем добавления следовых количеств кислорода получается [11C]углерода диоксид, который используется для дальнейшего синтеза натрия ([1-11C]) ацетата.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная жидкость.

Период полураспада и характеристики углерода-11 (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»).

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

А. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). На гамма-спектре испытуемого образца основные пики гамма-излучения должны соответствовать значению энергии 0,511 МэВ, допускается наличие суммарного пика в зависимости от геометрических условий измерения с энергией 1,022 МэВ.

Б. Приблизительное значение периода полураспада (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 18,3 мин до 22,4 мин.

В. Жидкостная хроматография (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Используют хроматограммы, полученные в испытании на радиохимическую чистоту (см. раздел Испытания). На радиохроматограмме испытуемого раствора время удерживания основного пика должно совпадать со временем удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

pH (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). От 4,5 до 8,5.

Ацетат. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор. Лекарственный препарат.

Раствор сравнения. 28 мг натрия ацетата безводного растворяют в воде и доводят тем же растворителем до объема V, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах.

Условия хроматографирования:

• колонка: длиной 0,25 м и внутренним диаметром 4,0 мм, заполненная анионообменной смолой сильноосновной для хроматографии (1), с размером частиц 10 мкм;
• температура колонки: 25 °C;
• подвижная фаза: раствор 4,2 г/л натрия гидроксида, предохраняемый от воздействия атмосферного углерода диоксида;
• скорость подвижной фазы: 1 мл/мин;
• детектор: спектрофотометрический, длина волны 220 нм, и детектор радиоактивности, соединенные последовательно;
• инжектор: петлевой;
• время хроматографирования: должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания ацетата.

Пригодность хроматографической системы (раствор сравнения):

• разрешение не менее 4,0 между пиками «мертвого» объема и ацетата.

Предел содержания примеси (хроматограмма, полученная с помощью спектрофотометрического детектора):

• ацетат: не более чем площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (20 мг/V).

Остаточные органические растворители. ОФС «Остаточные органические растворители». Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Стерильность (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Испытуемый образец должен выдерживать требования испытания на стерильность. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Бактериальные эндотоксины (ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты»). Менее 175/V МЕ/мл, где V — максимальная рекомендуемая доза (максимальный рекомендуемый объем) в миллилитрах. Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

РАДИОНУКЛИДНАЯ ЧИСТОТА

Допускается выпуск лекарственного препарата к применению до завершения испытания.

Углерод-11. Гамма-спектрометрия (ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности»). Не менее 99% от общей активности.

Требование: на гамма-спектре испытуемого образца пики гамма-излучения с энергией, отличной от 0,511 МэВ или 1,022 МэВ, должны быть не более 1% от общей активности лекарственного препарата.

РАДИОХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА

[1-11C]Ацетат. Метод ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») в условиях, описанных в испытании на ацетат.

Требование: на хроматограммах, полученных с помощью спектрофотометрического детектора и детектора радиоактивности, находят пик [1-11C] ацетата путем сравнения с хроматограммой раствора сравнения.

Общее содержание [1-11C]ацетата должно быть не менее 95% от общей активности углерода-11.

АКТИВНОСТЬ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Обнаружение и измерение радиоактивности» с помощью калиброванного прибора.

ХРАНЕНИЕ

В соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты».

МАРКИРОВКА

На этикетке упаковки, помимо данных в соответствии с ОФС «Радиофармацевтические лекарственные препараты», указывают максимальную рекомендуемую дозу в миллилитрах.

---