ФС.3.4.0016.22. Фармакопейная статья. Аронии черноплодной плоды + Березы почки + Боярышника плоды + Боярышника цветки + Сосны кедровой сибирской семена + Элеутерококка колючего корневища и корни, эликсир
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022. Взамен ВФС 42-2871-97.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат Аронии черноплодной плоды + Березы почки + Боярышника плоды + Боярышника цветки + Сосны кедровой сибирской семена + Элеутерококка колючего корневища и корни, эликсир. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Эликсиры» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 0,05% суммы флавоноидов в пересчете на рутин и не менее 0,007% суммы дубильный веществ в пересчете на танин.
Описание. Жидкость коричневого цвета с характерным запахом.
<*> При хранении допускается выпадение осадка.
Высокоэффективная жидкостная хроматография
Время удерживания пиков рутина и кверцетина на хроматограмме испытуемого раствора, полученного для количественного определения, должно соответствовать временам удерживания основных пиков на хроматограмме раствора СО рутина и СО кверцетина.
Желатина раствор. 0,5 г желатина и 5,0 г натрия хлорида помещают в стеклянный стакан, приливают 30 мл воды, нагретой до 45 — 50 °C, и растворяют на водяной бане при 60 °C. Затем раствор охлаждают, доводят pH до 4,7 0,1 М раствор натрия гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.
Срок годности раствора не более 14 сут при хранении в холодном месте.
1. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл воды, перемешивают и прибавляют 0,25 мл желатина раствора; должно наблюдаться помутнение раствора или выпадение светло-коричневого осадка (дубильные вещества).
2. 1 мл препарата помещают в колбу со шлифом вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мг нингидрина, 100 мг натрия ацетата, нагревают с обратным холодильником на водяной бане при температуре 90 °C в течение 10 мин, затем добавляют 20 мл воды; должно наблюдаться розово-фиолетовое окрашивание раствора (аминокислоты).
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки».
5,0 мл препарата выпаривают досуха, прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл аммония ацетата насыщенного раствора, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 50,0 мл.
10,0 мл полученного раствора должны выдерживать испытание в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы».
Спирт этиловый. От 37,0 до 40,0%. В соответствии с требованиями ОФС «Эликсиры».
Сухой остаток. Не менее 6,0%. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки».
Объем содержимого упаковки. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Дубильные вещества в пересчете на танин. Определение проводят методом титриметрии.
25,0 мл препарата помещают в коническую плоскодонную колбу вместимостью 1000 мл, прибавляют 25 мл индигокармина раствора 0,1%, 500 мл воды и титруют при постоянном перемешивании 0,02 М раствором калия перманганата до появления золотисто-желтого окрашивания раствора, устойчивого в течение не менее 5 мин. Параллельно проводят контрольный опыт.
Содержание окисляемых веществ в пересчете на танин в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
где: V — объем 0,02 М раствор калия перманганата, пошедшего на титрование раствора препарата, мл;
V0 — объем 0,02 М раствор калия перманганата, пошедшего на титрование в контрольном опыте, мл;
0,004157 — количество дубильных веществ в пересчете на танин, соответствующее 1 мл 0,02 М раствора калия перманганата, г.
Сумма флавоноидов в пересчете на рутин. Определение проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Испытуемый раствор. Испытуемый препарат.
Раствор стандартного образца (СО) рутина. 0,005 г (точная навеска) СО рутина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор холостой. 15 мл ацетонитрила помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора трифторуксусной кислоты раствором 0,05% до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 0,01 г (точная навеска) СО рутина и около 0,01 г (точная навеска) СО кверцетина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл спирта 96%, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Срок годности раствора 1 мес при хранении в холодном, защищенном от света месте.
Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:
- разрешение (RS) между пиками рутина и кверцетина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должно быть не менее 2,0;
- фактор асимметрии пика (AS) рутина на хроматограмме раствора СО рутина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика рутина на хроматограмме раствора СО рутина не должно превышать 3,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику рутина на хроматограмме раствора СО рутина, должна быть не менее 1000 теоретических тарелок.
| Время, мин | ПФ А, % | ПФ Б, % |
|---|---|---|
| 0 | 15 | 85 |
| 50 | 100 | 0 |
| 60 | 15 | 85 |
| 75 | 15 | 85 |
Относительное время удерживание пиков: рутин — 1 (около 7 мин), кверцетин — 1,9.
Хроматографируют последовательно раствор холостой, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор СО рутина и испытуемый раствор.
Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S \cdot a_{o} \cdot P \cdot 100}{S_{o} \cdot 100 \cdot 100} = \frac{S \cdot a_{o} \cdot P}{S_{o} \cdot 100} ,
где S — суммарная площадь пика рутина и пиков компонентов препарата, элюируемых после рутина;
So — площадь пика основного вещества на хроматограмме раствора СО рутина;
P — содержание основного вещества в стандартном образце рутина, %.
Не учитываются пики на хроматограмме раствора холостого.
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств».