ФС.3.1.0133.22. Фармакопейная статья. Десмопрессина ацетат, капли назальные. Десмопрессин, капли назальные
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Десмопрессина ацетат, капли назальные Десмопрессин, капли назальные Desmopressini acetatis guttae nasales | ФС.3.1.0133.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат десмопрессина ацетат, капли назальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капли» и нижеприведенным требованиям.
Содержит десмопрессина ацетат в количестве эквивалентном не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества десмопрессина C46H64N14O12S2.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика десмопрессина на хроматограмме раствора стандартного образца десмопрессина (раздел «Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 3,5 до 5,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). 0,067 М фосфатный буферный раствор pH 7,0.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил — ПФА 1:1.
Испытуемый раствор. При необходимости препарат разводят водой до концентрации десмопрессина около 0,1 мг/мл.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона стандартного образца окситоцин/десмопрессин валидационной смеси растворяют в 0,5 мл воды.
| Колонка | 125 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
|---|---|
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 220 нм; |
| Объем пробы | 100 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 4 | 76 | 24 |
| 4 — 18 | 76 \rightarrow 58 | 24 \rightarrow 42 |
| 18 — 35 | 58 \rightarrow 48 | 42 \rightarrow 52 |
| 35 — 40 | 48 \rightarrow 76 | 52 \rightarrow 24 |
| 40 — 50 | 76 | 24 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Десмопрессин — около 16 мин, окситоцин — около 17 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками десмопрессина и окситоцина должно быть не менее 1,5.
Содержание каждой из примесей в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3%.
Объем содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — ПФА 20:80.
Раствор стандартного образца десмопрессина. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают около 1 мг (точная навеска) стандартного образца десмопрессина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
| Скорость потока | 1,0 мл/мин. |
|---|
Хроматографируют раствор стандартного образца десмопрессина и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца десмопрессина относительное стандартное отклонение площади пика десмопрессина должно быть не более 2,0% (6 введений).
Содержание десмопрессина C46H64N14O12S2 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot 2,5 \cdot P}{S_{0} \cdot L \cdot 5 \cdot 5} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика десмопрессина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика десмопрессина на хроматограмме раствора стандартного образца десмопрессина;
a0 — навеска стандартного образца десмопрессина, мг;
F — фактор разведения испытуемого раствора;
P — содержание десмопрессина в стандартном образце десмопрессина, %;
L — заявленное количество десмопрессина в препарате, мг/мл.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».