ФС.3.1.0109.22. Фармакопейная статья. Алимемазина тартрат, раствор для внутримышечного введения. Алимемазин, раствор для внутримышечного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Алимемазина тартрат, раствор для внутримышечного введения Алимемазин, раствор для внутримышечного введения Alimemazini tartratis solutio pro injectione intramusculari | ФС.3.1.0109.22 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат алимемазина тартрат, раствор для внутримышечного введения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные средства для парентерального применения» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества алимемазина тартрата (C18H22N2S)2·C4H6O6.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Растворы для парентерального применения».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика алимемазина на хроматограмме раствора стандартного образца алимемазина тартрата (раздел «Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Оптическая плотность препарата, измеренная в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 420 нм, не должна превышать 0,1 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
pH. От 4,5 до 5,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — метанол — водный раствор аммония ацетата 3,854 г/л 100:400:500.
Растворитель. Ацетонитрил — вода 20:80.
Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий около 20 мг алимемазина тартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В 5 мл растворителя растворяют 2 мг стандартного образца алимемазина для проверки пригодности системы, содержащего примеси A, B и C.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
Примесь A: 10-[(2RS)-3-(диметиламино)-N,N,2-триметилпропил]-10H- 5\lambda^{4} -фенотиазин-5-он, CAS 10071-07-5.
Примесь B: (2RS)-N,2-диметил-3-(10H-фенотиазин-10-ил)пропан-1-амин, CAS 22732-04-3.
Примесь C: 10H-фенотиазин, CAS 92-84-2.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Алимемазин — 1 (около 25 мин); примесь A — около 0,15; примесь B — около 0,5; примесь C — около 1,5.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками алимемазина и примеси C должно быть не менее 5,0.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика алимемазина должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) алимемазина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика алимемазина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику алимемазина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 4,4; примесь C — 0,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- площадь пика примеси B не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- площадь пика примеси C не должна превышать 1,5-кратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 7,0 ЕЭ на 1 мг алимемазина тартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Раствор стандартного образца алимемазина тартрата. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца алимемазина тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца алимемазина тартрата и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора стандартного образца алимемазина тартрата:
- фактор асимметрии пика (AS) алимемазина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика алимемазина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику алимемазина, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание алимемазина тартрата (C18H22N2S)2·C4H6O6 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L \cdot 50} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика алимемазина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика алимемазина на хроматограмме раствора стандартного образца алимемазина тартрата;
a0 — навеска стандартного образца алимемазина тартрата, мг;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P — содержание алимемазина тартрата в стандартном образце алимемазина тартрата, %;
L — заявленное количество алимемазина тартрата в препарате, мг/мл.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».