ФС.3.1.0084.18. Фармакопейная статья. Офлоксацин, раствор для инфузий
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Офлоксацин, раствор для инфузий Офлоксацин, раствор для инфузий Ofloxacini solutio pro infusionibus | ФС.3.1.0084.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат офлоксацин, раствор для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества офлоксацина C18H20FN3O4.
Описание. Описание приводится в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина (испытание «Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Интенсивность окраски не должна превышать интенсивность окраски эталона GY4 или Y4 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 3,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Осмолярность. От 260 до 340 мОсм/кг препарата (ОФС «Осмолярность»).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 14,05 г перхлората натрия, прибавляют 8,0 мл триэтиламина и доводят объем до метки водой. Прибавляют смесь фосфорная кислота — вода 1:1 до pH 2,1 +/- 0,1.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 18:82.
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий 10 мг офлоксацина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора до метки водой.
Раствор стандартного образца офлоксацина. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем до метки тем же растворителем.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и объем доводят до метки водой.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 4,0 мг стандартного образца примеси E офлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения осадка и доводят объем до метки тем же растворителем. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем до метки раствором стандартного образца офлоксацина.
Примесь E офлоксацина: (3RS)-3-метил-10-(пиперазин-1-ил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7H-пиридо[1,2,3-de][1,4]бензоксазин-6-карбоновая кислота, CAS 82419-52-1.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Офлоксацин — 1 (около 13,5 мин); примесь E — около 0,87.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками офлоксацина и примеси E офлоксацина должно быть не менее 2,0;
на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику офлоксацина, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площади пика офлоксацина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- фактор асимметрии пика (AS) офлоксацина должен быть не более 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
- сумма площадей пиков всех примесей на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения более чем в 2,5 раза (не более 1,0%);
Не учитывают пики, площадь которых меньше 0,125 площади пика офлоксацина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%) и пики вспомогательных веществ.
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 1,75 ЕЭ на 1 мл препарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза — 1,0 мг офлоксацина в 0,5 мл препарата на мышь, внутривенно со скоростью 0,1 мл/с. Срок наблюдения 48 ч.
<*> Контроль по показателю качества «Аномальная токсичность» проводят для препарата в полимерной упаковке.
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца офлоксацина.
Содержание офлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L \cdot 100} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L \cdot 2}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца офлоксацина;
a0 — навеска стандартного образца офлоксацина, мг;
P — содержание офлоксацина в стандартном образце офлоксацина, %;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
L — заявленное количество офлоксацина в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.