ФС.3.1.0077.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, суспензия для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нимесулид, суспензия для приема внутрь Нимесулид, суспензия для приема внутрь Nimesulidi suspensio ad usum peroralem | ФС.3.1.0077.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, суспензия для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Суспензии» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C13H12N2O5S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Суспензии».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания нимесулида на хроматограмме раствора стандартного образца (раздел «Количественное определение»).
Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС «Суспензии».
Извлекаемый объем. В соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суспензии».
pH. От 3,5 до 4,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Плотность. В соответствии с ОФС «Плотность».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 потенциометрически раствором аммиака, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 35:65.
Испытуемый раствор. Объем суспензии, содержащий около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл метанола и встряхивают в течение 15 мин, доводят объем раствора метанолом до метки. Полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца 2-феноксианилина (примесь C нимесулида) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в 10 мл ацетонитрила, доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D нимесулида, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;
примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4.
Хроматографируют растворитель, растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D должно быть не менее 1,5.
Хроматографируют испытуемый раствор. Время удерживания нимесулида составляет около 8 мин.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси должна быть не более двукратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков всех примесей должна быть не более пятикратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).
Не учитывают пики растворителя, пики с площадью равной или менее 0,5 площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (0,05% и менее).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл метанола и доводят объем содержимого ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Испытуемый раствор. Точный объем суспензии, содержащий около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры объем содержимого доводят метанолом до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:
- фактор асимметрии пика (AS) нимесулида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание нимесулида C13H12N2O5S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 50 \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 50 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика нимесулида на хроматограмме стандартного раствора;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
a0 — навеска стандартного образца нимесулида, мг;
P — содержание нимесулида в стандартном образце нимесулида, %;
L — заявленное количество нимесулида в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.