ФС.3.1.0072.18. Фармакопейная статья. Метопролола тартрат, раствор для инъекций. Метопролол, раствор для инъекций
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метопролола тартрат, раствор для инъекций Метопролол, раствор для инъекций Metoprololi tartratis solutio pro injectionibus | ФС.3.1.0072.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метопролола тартрат, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме раствора сравнения должно соответствовать времени удерживания пика метопролола на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (раздел «Родственные примеси»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца метопролола тартрата (раздел «Количественное определение).»
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 5,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС Высокоэффективная жидкостная хроматография).
Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин — фосфорная кислота — уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — аммония ацетата раствор 0,48% 2:3:10:146:810.
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 25 мг метопролола тартрата, выпаривают досуха при температуре не более 40 °C. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл ПФ.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг стандартного образца метопролола тартрата и 1,5 мг стандартного образца примеси A метопролола тартрата, растворяют в 25 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для идентификации пиков. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг стандартного образца метопролола тартрата, растворяют в 15 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В подходящий сосуд диаметром 10 см, например, в выпарительную чашку, помещают 10,0 мл полученного раствора и облучают в УФ-свете при длине волны 254 нм в течение 6 часов на расстоянии 5 см. В мерную колбу вместимостью 50 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: (2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(этиламино)пропан-2-ол, CAS 109632-08-8;
Примесь C: 4-{(2RS)-2-Гидрокси-3-(пропан-2-иламино)пропокси}бензальдегид, CAS 29122-74-5.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации пиков, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками метопролола и примесью A должно быть не менее 6,0.
Относительные времена удерживания соединений. Метопролол — 1 (около 7 мин); примесь C — около 0,3; примесь A — около 0,7.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси C умножается на 0,1.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика, соответствующего основному пику на хроматограмме раствора для идентификации пиков (примесь C), не должна быть более площади пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- площадь пика любой другой примеси не должна быть более площади пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 1,7 раз превышать площадь пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг метопролола тартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 15 мг метопролола тартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор стандартного образца метопролола тартрата. Около 15 мг (точная навеска) стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца метопролола тартрата на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 274 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{A_{0} \cdot V \cdot 100 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot V \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца метопролола тартрата;
a0 — навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг;
V — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P — содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %;
L — заявленное количество метопролола тартрата в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.