ФС.3.1.0067.18. Фармакопейная статья. Мелоксикам, раствор для инъекций
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мелоксикам, раствор для инъекций Мелоксикам, раствор для инъекций Meloxicami solutio pro injectionibus | ФС.3.1.0067.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама C14H13N3O4S2.
Описание. Прозрачная жидкость от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета.
1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Дихлорметан — метанол — аммиака раствор 13,5 М 80:20:1.
Испытуемый раствор. К объему препарата, содержащему 10 мг мелоксикама, прибавляют 20 мл ацетона, перемешивают на магнитной мешалке в течение 15 мин и фильтруют.
Раствор сравнения. 10 мг стандартного образца мелоксикама растворяют в 10 мл ацетона, прибавляют 2 мл воды и доводят объем раствора ацетоном до 20 мл.
На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (10 мкг) и раствора сравнения (10 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности поглощения в УФ-свете и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном GY1 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 8,0 до 9,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Калия дигидрофосфата раствор 0,1%, доведенный натрия гидроксида раствором 2 М до значения pH 6,0.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.
0,4 М раствора натрия гидроксида. 16 г натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Метанол 40%. Метанол — вода 40:60.
Растворитель. Метанол 40% — 0,4 М раствор натрия гидроксида 50:3.
Испытуемый раствор. Объем раствора, содержащий 40 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 0,3 мл натрия гидроксида раствора 0,4 М и доводят объем раствора метанолом 40% до метки.
Раствор сравнения А. 2 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом 40% до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом 40% до метки.
Раствор сравнения Б. 0,4 мг стандартного образца мелоксикама, 0,4 мг стандартного образца примеси A мелоксикама, 0,4 мг стандартного образца примеси B мелоксикама и 0,4 мг стандартного образца примеси C мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 5 мл растворителя и доводят объем раствора метанолом 40% до метки (или 40 мг стандартного образца примесей мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 0,3 мл натрия гидроксида раствора 0,4 М и доводят объем раствора метанолом 40% до метки.).
Примесь A: этил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксилат), CAS 24683-26-9;
Примесь B: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7;
Примесь C: 4-гидрокси-2-метил-N-[(2Z)-3,5-диметил-1,3-тиазол-2(3H)-илиден]-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксамид, CAS 1262333-25-4.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 2,5 | 60 | 40 |
| 2,5 — 12 | 60 \rightarrow 30 | 40 \rightarrow 70 |
| 12 — 25 | 30 | 70 |
| 25 — 26 | 30 \rightarrow 60 | 70 \rightarrow 40 |
| 26 — 30 | 60 | 40 |
Хроматографируют раствор сравнения Б.
Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения Б) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими изменениями:
- разрешение между пиками мелоксикама и примеси A мелоксикама при длине волны 350 нм должно быть не менее 3,0;
- разрешение между пиками мелоксикама и примеси B мелоксикама при длине волны 260 нм должно быть не менее 3,0
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения А. Поправочный коэффициент для пика примеси A мелоксикама — 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A мелоксикама при длине волны 350 нм должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- площадь пика примеси C мелоксикама при длине волны 350 нм должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- площадь пика примеси B мелоксикама при длине волны 260 нм должна быть не более 2,5-кратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси при длинах волн 260 нм и 350 нм должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- суммарное содержание всех примесей должно быть не более 2,0%.
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 23,3 ЕЭ на 1 мг мелоксикама (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Точный объем раствора, содержащий около 40 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 0,3 мл натрия гидроксида раствора 1 М и доводят объем раствора растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.
Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы при длине волны 350 нм.
Пригодность хроматографической системы (с использованием стандартного раствора при длине волны 350 нм) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующими изменениями:
- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 2,0%.
Содержание мелоксикама C14H13N3O4S2 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot 10 \cdot P}{S_{0} \cdot 100 \cdot V \cdot 1 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца мелоксикама, мг;
V — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P — содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;
L — заявленное количество мелоксикама в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.