ФС.3.1.0063.18. Фармакопейная статья. Лоратадин, сироп
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Лоратадин, сироп Лоратадин, сироп Loratadini sirupus | ФС.3.1.0063.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат лоратадин, сироп. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Сиропы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества лоратадина C22H23ClN2O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Сиропы».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А) (раздел «Количественное определение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
0,01 М раствор дикалия гидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 1,74 г дикалия гидрофосфата, растворяют в 900 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
0,6 М раствор дикалия гидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 105 г дикалия гидрофосфата, растворяют в 900 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — метанол — 0,01 М раствор дикалия гидрофосфата 60:60:70. Доводят pH полученного раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 7,2 +/- 0,05.
Растворитель. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 400 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,05 М, прибавляют 80 мл 0,6 М раствора дикалия гидрофосфата. Объем раствора доводят до метки смесью метанол — ацетонитрил (1:1) и перемешивают.
Испытуемый раствор. Объем препарата, эквивалентный 10 мг лоратадина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца лоратадина (А). Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца лоратадина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор стандартного образца лоратадина (Б). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца лоратадина (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10,0 мг стандартного образца лоратадина, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл водорода пероксида раствора разведенного и нагревают при 60 °C в течение 18 — 24 ч.
Хроматографируют раствор стандартного образца лоратадина (Б), раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (Б) относительное стандартное отклонение площади пика лоратадина должно быть не более 4%.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы коэффициент емкости (k') для пика с относительным временем удерживания в области от 0,45 — 0,55 должен составлять не менее 1,5.
Содержание каждой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 1 \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot 50 \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L \cdot 100}
где S1 — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (Б);
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
a0 — навеска стандартного образца лоратадина, мг;
P — содержание лоратадина в стандартном образце лоратадина, %;
L — заявленное содержание лоратадина в препарате, мг/мл.
Допустимое содержание примесей:
- содержание любой примеси не должно превышать 1,0%;
- суммарное содержание примесей не должно превышать 2,0%.
Плотность. В соответствии с ОФС «Плотность».
Извлекаемый объем. В соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».
pH. От 2,0 до 4,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
| Объем вводимой пробы | 25 мкл; |
|---|---|
| Время хроматографирования | 25 мин. |
Хроматографируют раствор стандартного образца лоратадина (А) и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А):
- фактор асимметрии пика (AS) лоратадина должен быть не более 1,7;
- относительное стандартное отклонение площади пика лоратадина должно быть не более 2%.
Содержание лоратадина C22H23ClN2O2 в препарате в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot 50 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика лоратадина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика лоратадина на хроматограмме раствора стандартного образца лоратадина (А);
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
a0 — навеска стандартного образца лоратадина, мг;
P — содержание лоратадина в стандартном образце лоратадина, %;
L — заявленное содержание лоратадина в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.