ФС.3.1.0059.18. Фармакопейная статья. Левофлоксацин, раствор для инфузий
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Левофлоксацин, раствор для инфузий Левофлоксацин, раствор для инфузий Levofloxacini solutio pro infusionibus | ФС.3.1.0059.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат левофлоксацин, раствор для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества левофлоксацина C18H20FN3O4.
Описание. Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика левофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина (раздел «Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Интенсивность окраски не должна превышать интенсивность окраски эталона GY1 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 3,8 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Осмоляльность. От 220 до 350 мОсм/кг (ОФС «Осмолярность»).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В химическом стакане вместимостью 1 л растворяют 2,6 г аммония ацетата и 4,5 г натрия перхлората в 700 мл воды и доводят значение pH полученного раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,20 +/- 0,05. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 150 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.
Срок годности раствора 14 суток при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.
Растворитель. Ацетонитрил — вода 1:6.
Испытуемый раствор. Объем препарата, эквивалентный около 20 мг левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 3,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками левофлоксацина и ципрофлоксацина должно быть не менее 1,5.
На хроматограмме раствора сравнения В разрешение (R) между пиками левофлоксацина и ципрофлоксацина должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения более чем в три раза (не более 1,5%).
Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мл препарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Раствор стандартного образца левофлоксацина. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца левофлоксацина.
На хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику левофлоксацина, должна составлять не менее 2500 теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площади пика левофлоксацина должно быть не более 2,0% (6 определений);
- фактор асимметрии пика (AS) левофлоксацина должен быть не более 2,0.
Содержание левофлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0}100 \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot 100 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика левофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика левофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца левофлоксацина;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл.
a0 — навеска стандартного образца левофлоксацина, мг;
P — содержание левофлоксацина в стандартном образце левофлоксацина, %;
L — заявленное количество левофлоксацина в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.