ФС.3.1.0047.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий Кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий Ketoprofeni solutio pro injectionibus et infusionibus | ФС.3.1.0047.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, раствор для инъекций и инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C16H14O3.
Описание. Прозрачная бесцветная или со слабым желтоватым оттенком жидкость.
1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота — диизопропиловый эфир — толуол 1:30:70.
Испытуемый раствор. Количество препарата, содержащего 50 мг кетопрофена, растворяют в 20 мл спирта 96% и фильтруют.
Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца кетопрофена растворяют в 20 мл спирта 96%.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (12,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат при 105 °C в течение 1 ч и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 335 нм должен соответствовать спектру раствора стандартного образца и иметь максимумы при 254 нм («Количественное определение»).
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 6,0 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор pH 3,5 — ацетонитрил — вода 2:43:55.
Испытуемый раствор. Объем раствора, содержащий около 20 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
Раствор сравнения Б. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси A в ПФ и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 50,0 мл.
Раствор сравнения В. Растворяют 5,0 мг стандартного образца примеси C в ПФ и доводят ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют ПФ до 50,0 мл.
Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 100,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.
Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;
примесь C: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7.
Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси C.
Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен — 1 (около 7 мин); примесь C — около 0,3; примесь A — около 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,2%);
- площадь пика примеси C должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%)
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 7 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,4%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 1,0 ЕЭ на 1 мл препарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 50 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор стандартного образца. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 254 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание кетопрофена в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot P}{A_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца;
a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;
P — содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %.
L — заявленное содержание кетопрофена в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.