ФС.3.1.0045.18. Фармакопейная статья. Кетопрофен, капсулы
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Кетопрофен, капсулы Кетопрофен, капсулы Ketoprofeni capsulae | ФС.3.1.0045.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетопрофен, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества кетопрофена C16H14O3.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Капсулы».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).
Растворение. В соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
Подвижная фаза (ПФ). Фосфатный буферный раствор pH 3,5 (1) — ацетонитрил — вода 20:430:550.
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 25 мг кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 20 мл ПФ и перемешивают в течение двух часов. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 5,0 мг стандартного образца примеси A помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят ПФ до метки.
Раствор сравнения В. 5,0 мг стандартного образца примеси C помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения Г. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят ПФ до метки. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл раствора сравнения Б.
Примесь A: 1-(3-бензоилфенил)этан-1-он, CAS 66067-44-5;
примесь C: 3-[(1RS)-1-карбоксиэтил]бензойная кислота, CAS 68432-95-1.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Г разрешение (R) между пиками кетопрофена и примеси A должно быть не менее 7.
Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A; хроматограмма раствора сравнения В используется для идентификации пика примеси C.
Относительные времена удерживания компонентов. Кетопрофен — 1 (около 7 мин); примесь C — около 0,3; примесь A — около 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A должна быть не более 1,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,3%);
- площадь пика примеси C должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме A и C, не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, содержащую около 0,1 г кетопрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл ПФ и перемешивают в течение 2 ч. Доводят объем раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца кетопрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
Содержание кетопрофена C16H14O3 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 100 \cdot 25 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 25 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца кетопрофена, мг;
P — содержание кетопрофена в стандартном образце кетопрофена, %;
G — средняя масса содержимого капсулы, мг;
L — заявленное содержание кетопрофена в одной капсуле, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.