ФС.3.1.0034.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, суспензия для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ибупрофен, суспензия для приема внутрь Ибупрофен, суспензия для приема внутрь Ibuprofeni suspensio ad usum peroralem | ФС.3.1.0034.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат ибупрофен, суспензия для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Суспензии» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C13H18O2.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Суспензии».
1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца («Количественное определение»).
2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота безводная — этилацетат — гексан 5:25:75.
Испытуемый раствор. Количество суспензии, содержащей 125 мг ибупрофена, взбалтывают в течение 5 мин с 25 мл дихлорметана и используют дихлорметановый слой.
Раствор сравнения. 50 мг стандартного образца ибупрофена растворяют в 10 мл дихлорметана.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора сравнения (по 25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 30 мин, опрыскивают 1% раствором калия перманганата в 1 М растворе серной кислоты, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 20 мин, и просматривают в УФ-свете при 254 нм.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и интенсивности поглощения должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения.
Седиментационная устойчивость. Не должно наблюдаться признаков седиментации и образования агрегатов и агломератов в течение не менее 15 мин (ОФС «Суспензии»).
Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суспензии».
pH. От 3,6 до 5,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Относительная плотность. От 1,1 до 1,3 (ОФС «Плотность»). Определение проводят при температуре 20 °C.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная — ацетонитрил — вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 100 мг субстанции, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФА до 100 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 10 мл.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл стандартного образца примеси B в виде 0,06% раствора в ацетонитриле доводят ПФА до 10,0 мл. К 1,0 мл полученного раствора прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до 10,0 мл.
Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.
| Колонка | 15 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (C18), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 25 °C; |
| Скорость потока | 2,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 214 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % | Режим |
|---|---|---|---|
| 0 — 25 | 100 | 0 | Изократический |
| 25 — 55 | 100 \rightarrow 15 | 0 \rightarrow 85 | Линейный градиент |
| 55 — 70 | 15 | 85 | Изократический |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.
Относительные времена удерживания соединений: ибупрофен — 1,0 (около 30 мин), примесь B — около 1,05.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси должна не более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 7 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,7%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем»).
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота концентрированная — вода — метанол 3:247:750.
Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, содержащую около 0,2 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 80 мл ацетонитрила и 10 мл 0,01 М раствора фосфорной кислоты, тщательно взбалтывают в течение 10 мин, доводят объем 0,01 М раствором фосфорной кислоты до метки и фильтруют.
Раствор стандартного образца ибупрофена. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 8 мл ацетонитрила и доводят объем раствора 0,01 М раствором фосфорной кислоты до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца ибупрофена и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца ибупрофена относительное стандартное отклонение площади пика ибупрофена должно быть не более 2,0% (6 определений);
Содержание ибупрофена C13H18O2 в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho \cdot 200}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L \cdot 20} = \frac{S \cdot a_{0} \cdot P \cdot \rho}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где S1 — площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска стандартного образца ибупрофена, мг;
a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, г;
P — содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;
\rho — плотность препарата, г/см3;
L — заявленное содержание ибупрофена в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте.