ФС.3.1.0024.18. Фармакопейная статья. Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций. Дексаметазон, раствор для инъекций
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций Дексаметазон, раствор для инъекций Dexamethasoni natrii phosphatis solutio pro injectionibus | ФС.3.1.0024.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона фосфата C22H30FO8P.
Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата (раздел «Количественное определение»).
2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Вода — уксусная кислота — бутанол 20:20:60.
Растворитель. Дихлорметан — метанол 1:1.
Испытуемый раствор. Объем раствора, соответствующий 20 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор стандартного образца дексаметазона фосфата. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата и 20 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора, раствора стандартного образца дексаметазона фосфата и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, нагревают при 110 °C в течение 10 мин, опрыскивают серной кислоты раствором спиртовым 20%, нагревают при 120 °C в течение 10 мин, охлаждают и просматривают при дневном свете и в УФ-свете при 365 нм.
Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы обнаруживаются две четкие зоны адсорбции.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности окраски, флуоресценции в УФ-свете при 365 нм и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата.
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 7,0 до 8,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Свободный дексаметазон. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В химическом стакане вместимостью 500 мл смешивают 2,72 г калия дигидрофосфата с 1,2 г гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 365 мл воды, прибавляют 135 мл ацетонитрила, перемешивают и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий 50 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца дексаметазона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг стандартного образца дексаметазона, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дексаметазона и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг стандартного образца дексаметазона фосфата, растворяют в ПФ, прибавляют 1 мл раствора стандартного образца дексаметазона и 1 мл раствора пропилпарагидроксибензоата и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения и раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дексаметазона, дексаметазона фосфата и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 1,5. При необходимости корректируют хроматографические условия, уменьшая концентрацию ацетонитрила в составе ПФ.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика дексаметазона не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг дексаметазона (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Свободный дексаметазон».
Испытуемый раствор. Объем препарата, соответствующий около 8 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца дексаметазона фосфата. Около 8 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца дексаметазона фосфата и испытуемый раствор.
Содержание дексаметазона фосфата C22H30FO8P в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot V_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot V_{1} \cdot L}
где S1 — площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона фосфата;
a0 — навеска стандартного образца дексаметазона фосфата, мг;
V1 — объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P — содержание дексаметазона фосфата в стандартном образце дексаметазона фосфата, %;
L — заявленное количество дексаметазона фосфата в препарате, мг/мл.
Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.