ФС.3.1.0020.18. Фармакопейная статья. Дексаметазон, имплантат для интравитреального введения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дексаметазон, имплантат для интравитреального введения Дексаметазон, имплантат для интравитреального введения Dexamethasoni implantatum pro injectione intravitreali	ФС.3.1.0020.18
	Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазон, имплантат для интравитреального введения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Глазные лекарственные формы», ОФС «Имплантаты» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дексаметазона C22H29FO5.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Имплантаты».

Подлинность

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона (раздел «Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Навеску препарата, соответствующую 2 мг дексаметазона, смешивают с 2 мл серной кислоты концентрированной и взбалтывают. В течение 5 мин должно образоваться бледное красновато-коричневое окрашивание. Полученный раствор прибавляют к 10 мл воды и перемешивают. Окрашивание должно исчезнуть.

Размеры имплантата. В соответствии с ОФС «Имплантаты».

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.

Подвижная фаза Б (ПФБ). В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 900 мл воды, прибавляют 0,5 мл трифторуксусной кислоты, перемешивают, при необходимости доводят pH раствора трифторуксусной кислотой до 2,2. Доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 30:70.

Испытуемый раствор. Точную навеску препарата, соответствующую около 7 мг дексаметазона, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 75 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона (А). Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца дексаметазона (Б). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 7,0 мл раствора стандартного образца дексаметазона (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают по 5 мг дексаметазона-кислоты, дексаметазона-альдегида, дексаметазона-кетона и стандартного образца дексаметазона ацетата, прибавляют 100 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 7,0 мл раствора стандартного образца дексаметазона (А) и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	25 x 0,46 см, силикагель октилсилильный эндкепированный для хроматографии (C8), 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 245 нм;
Объем пробы	40 мкл;
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания основного пика.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 25	30	70
25 — 39	30 \rightarrow 50	70 \rightarrow 50
39 — 55	50	50
55 — 56	50 \rightarrow 30	50 \rightarrow 70
56 — 60	30	70

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор стандартного образца дексаметазона (Б).

Порядок выхода пиков. Дексаметазон, дексаметазон-кислота, дексаметазон-кетон, дексаметазона ацетат, дексаметазон-альдегид.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дексаметазона ацетата и дексаметазона-альдегида должно быть не менее 2,0.

Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

X_{i} = \frac{S_{i} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 7 \cdot 250 \cdot G}{S_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{i} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 0,35}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где Si — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона (Б);

a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;

a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, мг;

P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;

G — средняя масса одного имплантата, мг;

L — заявленное количество дексаметазона в препарате, мг.

Допустимое содержание примесей:

• дексаметазон-кислота — не более 0,1%;
• дексаметазон-кетон — не более 1,4%;
• дексаметазон-альдегид — не более 0,8%;
• единичная неидентифицированная примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 2,0%.

Не учитывают пики менее 0,1%.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» в условиях испытания «Количественное определение».

Испытуемый раствор. Один имплантат помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 7,5 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. При необходимости полученный раствор разводят водой до концентрации дексаметазона около 28 мкг/мл.

Содержание дексаметазона C22H29FO5 в процентах от заявленного количества (X) в одном имплантате вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 7 \cdot 25 \cdot F}{S_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 0,035 \cdot F}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона (Б);

a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;

P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;

L — заявленное количество дексаметазона в препарате, мг;

F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

<*> Вода. В соответствии с ОФС «Определение воды».

<*> Потеря в массе при высушивании. В соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании».

<*> Остаточные органические растворители». В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

---

<*> Показатели «Вода» или «Потеря в массе при высушивании», «Остаточные органические растворители» вводят при необходимости.

Бактериальные эндотоксины. Не более 21,0 ЕЭ на 1 мг дексаметазона (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Хроматографируют раствор стандартного образца дексаметазона (Б) и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дексаметазона, должна быть не менее 5000 теоретических тарелок;
• фактор асимметрии пика дексаметазона должен быть не менее 0,8 и не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение площади пика дексаметазона должно быть не более 2,0%.

Содержание дексаметазона C22H29FO5 в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 7 \cdot 250 \cdot G}{S_{0} \cdot 100 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot L} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 0,35}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L}

где S1 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дексаметазона на хроматограмме раствора стандартного образца дексаметазона (Б);

a0 — навеска стандартного образца дексаметазона, мг;

a1 — навеска препарата, взятая для приготовления испытуемого раствора, мг;

P — содержание дексаметазона в стандартном образце дексаметазона, %;

G — средняя масса одного имплантата, мг;

L — заявленное количество дексаметазона в препарате, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.

---