ФС.2.7.0012. Фармакопейная статья. Эвгенол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C10H12O2 [97-53-0]	М.м. 164,20

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Метокси-4-(проп-2-ен-1-ил)фенол.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или светло-желтая прозрачная жидкость с сильным характерным запахом.

<*> Темнеет на воздухе.

<*> Приводится для информации

Растворимость. Легко растворим в спирте 70%, практически нерастворим в воде и глицерине.

<*> Смешивается со спиртом 96%, уксусной кислотой ледяной, метиленхлоридом и жирными и эфирными маслами.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр вещества по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца эвгенола.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат — толуол 10:90.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мкл вещества, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца эвгенола. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мкл фармакопейного стандартного образца эвгенола, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Реактив для детектирования. Анисового альдегида раствор уксуснокислый в метаноле.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца эвгенола. Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе холодного воздуха, помещают в предварительно насыщенную в течение 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции эвгенола на хроматограмме раствора стандартного образца эвгенола.

Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, нагревают при температуре 100 — 105 °C в течение 10 мин и просматривают при дневном свете.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции эвгенола на хроматограмме раствора стандартного образца эвгенола.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,05 мл вещества в 2 мл спирта 96%, прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%; должно образоваться темно-зеленое окрашивание, через 10 мин переходящее в желтовато-зеленое.

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность. От 1,064 до 1,070 (ОФС «Плотность», метод 1 или 4).

Показатель преломления. От 1,540 до 1,542 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Димерные и олигомерные соединения

Оптическая плотность 1% раствора вещества в этаноле безводном, измеренная при длине волны 330 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,25 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1 г вещества, растворяют в этаноле безводном и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом безводным до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг ванилина (примесь H), растворяют в 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом безводным до метки.

Примечание

Примесь A (\beta - \text{кариофиллен}) : (1R,4E,9S)-4,11,11-триметил-8-метилиденбицикло[7.2.0]ундец-4-ен [87-44-5].

Примесь B ( \alpha - \text{гумулен} , \alpha - \text{кариофиллен} ): (1E,4E,8E)-2,6,6,9-тетраметилциклоундека-1,4,8-триен [6753-98-6].

Примесь C ( \beta - \text{кариофиллена} оксид, \beta - \text{кариофиллена} эпоксид): (1R,4R,6R,10S)-4,12,12-триметил-9-метилиден-5-оксатрицикло[8.2.0.04,6]додекан [1139-30-6].

Примесь D: 4-(проп-2-ен-1-ил)фенол [501-92-8].

Примесь E (эвгенола метиловый эфир, метилэвгенол): 1,2-диметокси-4-(проп-2-ен-1-ил)бензол [93-15-2].

Примесь F (цис-изоэвгенол): 2-метокси-4-[(1Z)-проп-1-ен-1-ил]фенол [5912-86-7].

Примесь G (транс-изоэвгенол): 2-метокси-4-[(1E)-проп-1-ен-1-ил]фенол [5932-68-3].

Примесь H (ванилин): 4-гидрокси-3-метоксибензальдегид [121-33-5].

Примесь I (ацетилэвгенол): [2-метокси-4-(проп-2-ен-1-ил)фенил]ацетат [93-28-7].

Примесь J: 1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)проп-2-ен-1-он [2983-65-5].

Примесь K (транс-конифериловый альдегид): (2E)-3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)проп-2-еналь [20649-42-7].

Примесь L (дегидродиизоэвгенол): 4-[3-метил-5-(проп-2-ен-1-ил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-2-ил]-2-метоксифенол.

Примесь M (дегидродиэвгенол): 3,3'-диметокси-5,5'-ди(проп-2-ен-1-ил)[1,1'-бифенил]-2,2'-диол [4433-08-3].

Примесь P: толуол [108-88-3].

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы относительное время удерживания примеси H должно быть не менее 1,1.

Допустимое содержание примесей. Содержание примесей в веществе в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• любая другая примесь — не более 0,5%;
• сумма примесей с относительным временем удерживания более 2,0 — не более 1,0%;
• сумма всех примесей — не более 3,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05 площади эвгенола на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Углеводороды

Растворяют 1 мл вещества в 5 мл натрия гидроксида раствора 8,5%, помещают в колбу с притертой крышкой, прибавляют 30 мл воды и сразу же исследуют. Раствор должен быть прозрачным, желтого цвета (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) вещества.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.