ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0028.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-325" "ФС.2.1.0028.15. Фармакопейная статья'Натрия пропилпарагидроксибензоат. ФС.2.1.0028.15'"
  n1["ФС.2.7.0009"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-7-0009" "ФС.2.7.0009. Фармакопейная статья. Натрия пропилпарагидроксибензоат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C10H11NaO3 [35285-69-9]	М.м. 202,18

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

4-(Пропоксикарбонил)фенолят натрия.

Содержит не менее 94% и не более 102,0% натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр осадка, полученного в разделе «Температура плавления», по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного F254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — вода — метанол 1:30:70.

Испытуемый раствор А. Растворяют 0,1 г испытуемого образца в 10 мл воды, немедленно прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и встряхивают с 50 мл 1,1-диметилэтилметилового эфира. Выпаривают эфирный слой досуха и остаток растворяют в 10 мл ацетона.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора до метки.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 1 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора Б (5 мкг), раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата (5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г испытуемого образца в 50 мл воды, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 25%, фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и высушивают под вакуумом при температуре 80 °C в течение 2 ч. Температура плавления осадка от 96 до 99 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

4. Качественная реакция. Добавляют к 1 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», 1 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор сразу же после приготовления должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 г испытуемого образца, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Цветность раствора. Испытуемый раствор, полученный в разделе «Прозрачность раствора» сразу же после приготовления должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 9,5 до 10,5 (0,1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М — метанол 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) испытуемого образца, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата (примесь C), 5 мг (точная навеска) 4-гидроксибензойной кислоты (примесь A), растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь C (этилпарагидроксибензоат): этил(4-гидроксибензоат) [120-47-8].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Пропилпарагидроксибензоат — 1 (около 4,5 мин); примесь A — около 0,3; примесь C — около 0,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси C и пропилпарагидроксибензоата должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна более чем в 8 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси A) не должна превышать двукратную площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Вода. Не более 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) испытуемого образца.

Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС «Сульфаты», метод 2). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», прибавляют 5 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды.

Хлориды. Не более 0,035% (ОФС «Хлориды»).

Эталонный раствор. К 7 мл хлорида стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 3 мл воды.

В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл испытуемого раствора, полученного в разделе «Прозрачность раствора», прибавляют 30 мл воды, 1 мл азотной кислоты концентрированной и доводят объем раствора водой до метки, встряхивают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 8 мл воды.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца пропилпарагидроксибензоата.

Содержание натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3 в испытуемом образце в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 202,18}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 100 \cdot 10 \cdot 180,20 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика пропилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца пропилпарагидроксибензоата;

a1 — навеска испытуемого образца, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца пропилпарагидроксибензоата, мг;

P — содержание пропилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце пропилпарагидроксибензоата, %;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

202,18 — молекулярная масса натрия пропилпарагидроксибензоата;

180,20 молекулярная масса пропилпарагидроксибензоата.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.