ФС.2.5.0105.18. Фармакопейная статья. Чистотела большого трава

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ФС.2.5.0105.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-5-0105-18" "ФС.2.5.0105.18. Фармакопейная статья. Чистотела большого трава (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.5.0105"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-5-0105" "ФС.2.5.0105. Фармакопейная статья. Чистотела большого трава (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Собранная в фазу цветения высушенная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения чистотела большого — Chelidonium majus L., сем. маковых — Papaveraceae.

ПОДЛИННОСТЬ

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные олиственные стебли с цветками и плодами разной степени развития, кусочки стеблей, листья, цветки и плоды. Стебли слегка ребристые, иногда ветвистые, в междоузлиях полые, слабоопушенные, длиной до 50 см. Листья очередные, черешковые, в очертании широкоэллиптические, пластинки непарноперисторассеченные с 3 — 4 парами городчатолопастых сегментов. Бутоны обратнояйцевидные с двумя опушенными чашелистиками. Цветки по 4 — 8 в пазушных зонтиковидных соцветиях на цветоносах, удлиняющихся в период плодоношения. Венчик из 4 обратнояйцевидных лепестков, тычинок много. Плод — продолговатая, стручковидная, двустворчатая коробочка. Семена многочисленные, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью (под лупой), с мясистым белым придатком.

Цвет стеблей светло-зеленый, листьев зеленый, с другой — серовато-зеленый, венчика — ярко-желтый, плодов — серовато-зеленый, семян — от темно-коричневого до черного.

Запах характерный. Вкус водного извлечения не определяется (сырье ядовито).

Измельченное сырье. Смесь кусочков листьев, стеблей, цветков, плодов различной формы, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм.

При просмотре под лупой (10x) или стереомикроскопом (16x) должны быть видны: кусочки листьев зеленого цвета с верхней стороны, светло-зеленого, серовато-зеленого цвета с нижней стороны; также встречаются кусочки стеблей — слегка ребристые, зеленого, светло-зеленого цвета; фрагменты лепестков — желтого или темно-желтого цвета; кусочки створок плодов — серовато-зеленого или коричневого цвета; семена — от темно-коричневого до черного цвета, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью.

Цвет серовато-зеленый с желтыми вкраплениями.

Запах характерный. Вкус водного извлечения не определяется (сырье ядовито).

Порошок. Кусочки листьев, стеблей, цветков, плодов и семян различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями размером 2 мм.

При просмотре под лупой (10x) или стереомикроскопом (16x) видны: кусочки листьев коричневато-зеленого, зеленого, светло-зеленого, зеленовато-серого цвета; кусочки стеблей — светло-зеленого, зеленоватого должны быть цвета; фрагменты лепестков желтого или темно-желтого цвета; кусочки створок плодов серовато-зеленого или коричневого цвета; семена от темно-коричневого до черного цвета, мелкие, яйцевидные с ямчатой поверхностью.

Цвет серовато-зеленый с желтыми вкраплениями, реже — с беловатыми вкраплениями.

Запах характерный. Вкус водного извлечения не определяется (сырье ядовито).

Микроскопические признаки. Цельное, измельченное сырье. При рассмотрении микропрепарата листа с поверхности должны быть видны клетки эпидермиса с извилистыми стенками. Устьица только на нижней стороне листа с 4 — 7 околоустьичными клетками (аномоцитный тип). На нижней стороне листа по жилкам встречаются редкие, длинные простые волоски с тонкими стенками, часто оборванные, состоящие из 7 — 20 клеток, иногда перекрученные или с отдельными спавшимися члениками. На верхушках городчатых зубцов при схождении жилок расположена гидатода с сосочковидным эпидермисом и 2 — 5 крупными водяными устьицами. Клетки губчатой паренхимы с крупными межклетниками (аэренхима) и с крупными водяными устьицами. Жилки сопровождаются млечными трубками с темно-коричневым зернистым содержимым (после кипячения в щелочи).

При рассмотрении микропрепаратов лепестков с поверхности должны быть видны продольно вытянутые клетки эпидермиса с желто-коричневым содержимым, имеющие с наружной и внутренней стороны прямые или слабо извилистые стенки. В мезофилле лепестка вдоль сосудов встречаются призматические кристаллы оксалата кальция.

Клетки эпидермиса чашелистиков и цветоножек продольно вытянутые и имеют прямые или слабо извилистые стенки. Устьица аномоцитного типа, крупные, расположенные на чашелистиках с наружной стороны. На поверхности чашелистиков и цветоножек имеются многочисленные длинные простые волоски, характерные для сырья чистотела, и их фрагменты. В основания чашелистиков жилки сопровождаются млечными трубками с темно-коричневым зернистым содержимым. Пыльца округлая, шиповатая.

При рассмотрении «давленого» микропрепарата стебля должны быть видны продольно вытянутые клетки эпидермиса с прямыми стенками, устьица аномоцитного типа, на поверхности встречаются редкие, длинные простые волоски с тонкими стенками, часто оборванные. Паренхима характеризуется клетками вытянутой формы, наличием крахмальных зерен, механических волокон, сосудов спирального, лестничного, сетчатого и кольчатого типа.

Порошок. При рассмотрении микропрепарата должны быть видны фрагменты клеток эпидермиса листа с извилистыми стенками. На фрагментах нижней стороны листа и наружной стороне чашелистиков обнаруживаются устьица аномоцитного типа. Во фрагментах эпидермиса лепестков имеется желто-коричневое содержимое. На некоторых фрагментах нижней стороны листа и чашелистиков встречаются редкие, длинные простые волоски с тонкими стенками, часто оборванные, состоящие из 7 — 20 клеток, иногда перекрученные или с отдельными спавшимися члениками, и их фрагменты. Фрагменты клеток губчатой паренхимы с крупными межклетниками (аэренхима). В мезофилле фрагментов встречаются млечные трубки вдоль жилок.

типа (200x).

Определение основных групп биологически активных веществ

Качественная реакция

Измельченное сырье или порошок равномерно рассыпают на листе черного цвета и рассматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм. На изломах черешков листьев и внутренней поверхности стеблей должна наблюдаться флуоресценция желтого или зеленовато-желтого цвета (алкалоиды: хелидонин, берберин, коптизин и др.). Поверхность листьев и стеблей имеет флуоресценцию сине-голубого цвета, обусловленную наличием кутикулы.

Около 1,0 г измельченного сырья помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл раствора аммиака 10%, хорошо перемешивают, прибавляют 10 мл дихлорэтана, настаивают в течение 10 мин при периодическом взбалтывании в закрытой колбе и фильтруют через бумажный фильтр.

5 мл фильтрата помещают в пробирку с притертой пробкой, прибавляют 1 мл серной кислоты раствора 10% и взбалтывают в течение 3 мин; должен образовываться раствор с осадком оранжевого цвета (сангвинарина и хелеритрина бисульфаты).

ИСПЫТАНИЯ

Влажность. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок — не более 14%.

Зола общая. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок — не более 15%.

Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок — не более 2%.

Измельченность сырья. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм, — не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, — не более 5%. Порошок: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм, — не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,18 мм, — не более 5%.

Посторонние примеси

Сырье, изменившее окраску (потемневшее, почерневшее). Цельное сырье, измельченное сырье — не более 3%.

Органическая примесь. Цельное сырье, измельченное сырье — не более 1%.

Минеральная примесь. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок — не более 0,5%.

Тяжелые металлы и мышьяк. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радионуклиды. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Остаточные количества пестицидов. В соответствии с требованиями ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Цельное сырье, измельченное сырье, порошок: суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин — не менее 0,6%.

Приготовление растворов.

Хромотроповой кислоты натриевой соли раствор 1% в серной кислоте концентрированной. 1,0 г хромотроповой кислоты динатриевой соли растворяют в 100 мл серной кислоты концентрированной в ультразвуковой бане. Срок годности раствора не более 1 мес при хранении в сосудах из темного стекла в прохладном, защищенном от света месте.

Около 0,75 г (точная навеска) сырья, измельченного до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл уксусной кислоты разведенной 12% и нагревают на кипящей водяной бане 30 мин при периодическом перемешивании. После охлаждения содержимое колбы с помощью уксусной кислоты разведенной 12% количественно переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 20 мл фильтрата.

25,0 мл фильтрата переносят в делительную воронку вместимостью 250 мл, в которую затем последовательно добавляют 6 мл аммиака раствора концентрированного 25% и 100 мл метиленхлорида и встряхивают в течение 30 мин. После расслоения нижний (органический) слой отделяют. 50 мл органического слоя помещают в круглодонную колбу вместимостью 100 мл и выпаривают при температуре 40 °C на роторном испарителе в вакууме досуха. Сухой остаток растворяют в 2 — 3 мл спирта 96%, слегка нагревая колбу в горячей воде и переносят раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл. Ополаскивают круглодонную колбу 2 раза по 10 мл серной кислоты разведенной 9,8% и переносят в ту же мерную колбу, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (испытуемый раствор А).

5,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл хромотроповой кислоты натриевой соли раствора 1% в серной кислоте концентрированной, закрывают пробкой и тщательно перемешивают. Доводят объем раствора серной кислотой концентрированной до метки и перемешивают (испытуемый раствор Б).

Аналогичным образом готовят раствор сравнения в мерной колбе вместимостью 25 мл, который состоит из 5 мл серной кислоты разведенной 9,8% и 5 мл хромотроповой кислоты натриевой соли раствора 1% в серной кислоте концентрированной. Колбу закрывают пробкой и тщательно перемешивают, доводят объем раствора серной кислотой концентрированной до метки и снова перемешивают.

Оба раствора помещают на кипящую водяную баню на 20 мин. Затем охлаждают до комнатной температуры и, при необходимости, доводят объем раствора серной кислотой концентрированной до метки, перемешивают.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора Б на спектрофотометре при длине волны 570 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно раствора сравнения.

Содержание суммы алкалоидов в пересчете на хелидонин в абсолютно сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 250 \cdot 100 \cdot 25 \cdot 25 \cdot 100}{A_{\text{см}}^{1\%} \cdot \text{а} \cdot 25 \cdot 50 \cdot 5 \cdot (100 - W)} = \frac{A \cdot 250000}{A_{\text{см}}^{1\%} \cdot \text{а} \cdot (100 - W)} ,

где: A — оптическая плотность испытуемого раствора Б;

A_{\text{см}}^{1\%} — удельный показатель поглощения продуктов реакции хелидонина с хромотроповой кислотой при длине волны 570 нм, равный 933;

a — навеска сырья, г;

W — влажность сырья, %.

Примечание. В случае завышенного содержание суммы алкалоидов (в пересчете на хелидонина в %) расчет количества лекарственного растительного сырья, необходимого для производства лекарственного препарата следует проводить по формуле, приведенной в ОФС «Лекарственное растительное сырье. Фармацевтические субстанции растительного происхождения».

Упаковка, маркировка и транспортирование. В соответствии с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».

Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».