ФС.2.1.0517. Фармакопейная статья. Натрия лаурилсульфоацетат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Натрия лаурилсульфоацетат Натрия лаурилсульфоацетат Natrii laurilsulfoacetas | ФС.2.1.0517 |
| Вводится впервые |
| C14H27NaO5S [1847-58-1] |
М.м. 330,42 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-(Додецилокси)-2-оксоэтан-1-сульфонат натрия.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,5% натрия лаурилсульфоацетата C14H27NaO5S в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим или умеренно растворим в диметилсульфоксиде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, снятый в диске с калия бромидом или методом нарушенного полного внутреннего отражения, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия лаурилсульфоацетата.
Если спектры различаются, то 5,0 мг субстанции и фармакопейного стандартного образца по отдельности растворяют в 2,0 мл этанола и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор не более 0,45 мкм. В агатовую ступку помещают 0,5 мл полученного раствора, накрывают часовым стеклом, оставляя зазор. Ступку с раствором помещают в вакуум-сушильный шкаф, упаривают раствор при комнатной температуре в течение 1,5 ч и записывают спектры сухих остатков.
2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды и интенсивно встряхивают; должна образоваться обильная пена.
3. Качественная реакция. В пробирку помещают 0,1 мл раствора, полученного в предыдущем испытании, прибавляют 0,1 мл метиленового синего раствора, 2,0 мл серной кислоты раствора 1 М и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 2,0 мл метиленхлорида и перемешивают; органический слой должен окраситься в темно-синий цвет.
4. Качественная реакция. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают зольный остаток, полученный после сжигания 1,5 г субстанции, растворяют в 5,0 мл воды при нагревании, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор должен давать характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Цветность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10,0 мл воды должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,0 до 7,0 (1% раствор субстанции в смеси 2-пропанол-вода 1:1, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 60,0 мг 4'-трет-бутилацетофенона [943-27-1], растворяют в этилацетате и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора этилацетатом до метки.
Испытуемый раствор. В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 50,0 мг (точная навеска) субстанции и растворяют в 5,0 мл воды, при необходимости обрабатывая ультразвуком, при этом, не допуская нагревания раствора. К полученному раствору прибавляют 50,0 мг натрия хлорида, перемешивают, прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта, встряхивают в течение 2 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 4,0 мл верхнего (органического) слоя, прибавляют 6,0 мл воды, встряхивают в течение 1 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. Используют верхний (органический) слой. Срок годности раствора — 24 ч при хранении в защищенном от света месте.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 75,0 мг (точная навеска) лаурилового спирта и 50,0 мг (точная навеска) додецил-2-хлорацетата [6316-04-7], растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором внутреннего стандарта до метки (раствор А).
В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 5,0 мл раствора А, прибавляют 5,0 мл воды, 50,0 мг натрия хлорида, встряхивают в течение 2 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 4,0 мл верхнего (органического) слоя, прибавляют 6,0 мл воды, встряхивают в течение 1 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. Используют верхний (органический) слой. Срок годности раствора — 24 ч при хранении в защищенном от света месте.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 2,5 мл раствора А, прибавляют 2,5 мл раствора внутреннего стандарта, 5,0 мл воды, 50,0 мг натрия хлорида, встряхивают в течение 2 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. В стеклянную центрифужную пробирку вместимостью 10 мл с герметично закрывающейся крышкой помещают 4,0 мл верхнего (органического) слоя, прибавляют 6,0 мл воды, встряхивают в течение 1 мин и центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 мин. Используют верхний (органический) слой. Срок годности раствора — 24 ч при хранении в защищенном от света месте.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.
Порядок выхода пиков: 4'-трет-бутилацетофенон, лауриловый спирт, додецил-2-хлорацетат.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика додецил-2-хлорацетата должно быть не менее 10.
На хроматограмме стандартного раствора:
- разрешение (RS) между пиками 4'-трет-бутилацетофенона и лаурилового спирта должно быть не менее 5,0;
- фактор асимметрии пика (AS) лаурилового спирта и додецил-2-хлорацетата должен быть не менее 0,8 и не более 1,5, для каждого;
- относительное стандартное отклонение времени удерживания каждого из пиков 4'-трет-бутилацетофенона, лаурилового спирта и додецил-2-хлорацетата должно быть не более 1,0% (6 введений);
- относительное стандартное отклонение отношения площади каждого из пиков лаурилового спирта и додецил-2-хлорацетата к площади пика 4'-трет-бутилацетофенона должно быть не более 10,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику лаурилового спирта, должна составлять не менее 10 000.
Содержание лаурилового спирта в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 4 \cdot 1 \cdot 5}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 4} ,
где B1 — отношение площади пика лаурилового спирта к площади пика 4'-трет-бутилацетофенона на хроматограмме испытуемого раствора;
B0 — отношение площади пика лаурилового спирта к площади пика 4'-трет-бутилацетофенона на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска лаурилового спирта, мг;
P — содержание основного вещества в лауриловом спирте, %.
Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 4 \cdot 1 \cdot 5}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 4} ,
где B1 — отношение площади пика любой другой примеси к площади пика 4'-трет-бутилацетофенона на хроматограмме испытуемого раствора;
B0 — отношение площади пика додецил-2-хлорацетата к площади пика 4'-трет-бутилацетофенона на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска додецил-2-хлорацетата, мг;
P — содержание основного вещества в додецил-2-хлорацетате, %.
Допустимое содержание примесей:
- лауриловый спирт — не более 0,15%;
- додецил-2-хлорацетат — не более 0,10%;
- любая другая примесь — не более 0,10%;
- сумма примесей — не более 0,2%.
Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме при температуре 50 °C в течение 3 ч.
Хлоруксусная кислота. Натрия хлорид. Натрия сульфат. Динатрия сульфоацетат. Определение проводят методом капиллярного электрофореза (ОФС «Капиллярный электрофорез»).
Непосредственно перед использованием ведущий электролит и все анализируемые растворы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 3 мин.
Раствор хрома(VI) оксида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,500 г хрома(VI) оксида, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор диэтаноламина. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,263 г диэтаноламина, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор цетилтриметиламмония гидроксида. В мерную колбу вместимостью 25 мл, содержащую 5,0 мл воды для хроматографии, помещают 0,75 мл цетилтриметиламмония гидроксида раствора 10% и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки.
Ведущий электролит (ВЭ). В химический стакан вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл раствора хрома(VI) оксида, 3,0 мл раствора диэтаноламина, 3,0 мл воды для хроматографии и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 2,0 мл раствора цетилтриметиламмония гидроксида, перемешивают и фильтруют через нейлоновый мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,45 мкм.
Примечание - При приготовлении ВЭ не допускается менять порядок прибавления реактивов.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде для хроматографии, при необходимости обрабатывая ультразвуком не более 1 мин, при этом, не допуская нагревания, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) натрия хлорида и 15 мг (точная навеска) натрия сульфата, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Примечание - Раствор допускается готовить с использованием стандартного раствора хлорид-ионов (10 г/дм3) и стандартного раствора сульфат-ионов (10 г/дм3), с учетом проведения в вычислениях необходимых пересчетов хлорид-ионов и сульфат-ионов на натрия хлорид и натрия сульфат, соответственно.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) хлоруксусной кислоты, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки.
Стандартный раствор В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл стандартного раствора Б, 2,0 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Стандартный раствор Г. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг (точная навеска) сульфоуксусной кислоты [123-43-3], растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки.
Стандартный раствор Д. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл стандартного раствора Г, прибавляют 1,0 мл аммиака раствора 10% и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор для проверки чувствительности электрофоретической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора Б и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой для хроматографии до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Контрольный раствор. Вода для хроматографии.
Последовательно анализируют контрольный раствор, раствор для проверки чувствительности электрофоретической системы, стандартный раствор Д, стандартный раствор В и испытуемый раствор.
Порядок выхода пиков. Хлорид-ион, сульфат-ион, сульфоуксусная кислота, карбонат-ион и хлоруксусная кислота.
Идентификация примесей. Электрофореграмму стандартного раствора В используют для идентификации пиков хлорид-иона, сульфат-иона и хлоруксусной кислоты. Электрофореграмму стандартного раствора Д используют для идентификации пика сульфоуксусной кислоты.
Пригодность электрофоретической системы. На электрофореграмме контрольного раствора не должно быть пиков, соответствующих по времени миграции пикам определяемых примесей.
На электрофореграмме раствора для проверки чувствительности электрофоретической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика хлоруксусной кислоты должно быть не менее 10.
На электрофореграмме стандартного раствора В:
- разрешение (RS) между пиками хлорид-иона и сульфат-иона должно быть не менее 3,0;
- относительное стандартное отклонение времени миграции каждого из пиков хлорид-иона, сульфат-иона, хлоруксусной кислоты должно быть не более 2,0% (6 введений);
- относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков хлорид-иона, сульфат-иона, хлоруксусной кислоты должно быть не более 10,0% (6 введений).
На электрофореграмме стандартного раствора Д:
- относительное стандартное отклонение времени миграции пика сульфоуксусной кислоты должно быть не более 2,0% (6 введений);
- относительное стандартное отклонение площади пика сульфоуксусной кислоты должно быть не более 10,0% (6 введений).
Содержание натрия хлорида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 2 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика хлорид-иона на электрофореграмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика хлорид-иона на электрофореграмме стандартного раствора В;
a0 — навеска натрия хлорида, мг;
P — содержание основного вещества в натрия хлориде, %.
Содержание натрия сульфата в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 2 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика сульфат-иона на электрофореграмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика сульфат-иона на электрофореграмме стандартного раствора В;
a0 — навеска натрия сульфата, мг;
P — содержание основного вещества в натрия сульфате, %.
Содержание хлоруксусной кислоты в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 5 \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика хлоруксусной кислоты на электрофореграмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика хлоруксусной кислоты на электрофореграмме стандартного раствора В;
a0 — навеска хлоруксусной кислоты, мг;
P — содержание основного вещества в хлоруксусной кислоте, %.
Содержание динатрия сульфоацетата в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 5 \cdot 2 \cdot 184,08}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 140,12} ,
где S1 — площадь пика сульфоуксусной кислоты на электрофореграмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика сульфоуксусной кислоты на электрофореграмме стандартного раствора Д;
a0 — навеска сульфоуксусной кислоты, мг;
P — содержание основного вещества в сульфоуксусной кислоте, %;
184,08 — молекулярная масса динатрия сульфоацетата;
140,12 — молекулярная масса сульфоуксусной кислоты.
Допустимое содержание примесей:
- натрия сульфат — не более 0,15%;
- натрия хлорид — не более 0,10%;
- хлоруксусная кислота — не более 0,10%;
- динатрия сульфоацетат — не более 0,10%.
Не учитывают пик карбонат-иона.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции с использованием эталонного раствора 1.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде, добавляя при вспенивании 2 — 3 капли спирта 96%, и доводят объем раствора водой до метки. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 40,0 мл смеси 2-пропанол — вода 10:30, 10,0 мл димидия бромида и сульфанового синего смешанного раствора, 1 мл октанола, 10,0 мл хлороформа и титруют 0,02 М раствором бензэтония хлорида. Титрант сначала добавляют по 1 мл, смешивая слои до исчезновения пены. Вблизи точки эквивалентности титрант добавляют по 0,05 мл до перехода розовой окраски хлороформного (нижнего) слоя в синюю.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,02 М раствор бензэтония хлорида соответствует 6,608 мг натрия лаурилсульфоацетата C14H27NaO5S.