ФС.2.1.0468. Фармакопейная статья. Метилсалицилат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метилсалицилат Метилсалицилат Methylis salicylas	ФС.2.1.0468
	Взамен ФС 42-3356-97

C8H8O3 [119-36-8]	М.м. 152,15

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метил(2-гидроксибензоат).

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% метилсалицилата C8H8O3 в пересчете на свободное от органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, смешивается со спиртом 96%, эфиром.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Взбалтывают 0,1 мл субстанции с 10 мл воды, прибавляют 0,05 мл железа(III) хлорида раствора 3%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,2 мл субстанции при нагревании в 2 мл натрия гидроксида раствора 10%. Прибавляют 10 мл воды и 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 10%; должен образоваться белый кристаллический осадок (салициловая кислота), который отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой концентрированной. Температура плавления полученного остатка должна быть от 156 до 161 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность. От 1,180 до 1,186 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,535 до 1,538 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Прозрачность раствора. Раствор 2 мл субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Встряхивают 5 мл субстанции с 25 мл воды, свободной от углерода диоксида в течение 3 мин и сразу титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя (индикатор — 1 капля фенолфталеина раствора 1%). Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Фенол. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Испытуемый раствор. Помещают 2 г (точная навеска) субстанции в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. Помещают 50 мг (точная навеска) фенола в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают по 10 мг субстанции и фенола, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная, покрытая слоем поли(диметил)(дифенил)силоксана, 30 м x 0,32 мм, 0,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	1,0 мл/мин;
Деление потока	1:30;
Объем пробы	1 мкл;
Время хроматографирования	20 мин.

Температурная программа

	Время, мин	Температура, °C	Скорость, °C/мин
Колонка	0 — 5	90	-
	5 — 14	90 \rightarrow 180	10
Инжектор		210
Детектор		220

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками этанола и фенола должно быть не менее 5,0;
• фактор асимметрии (As) пика фенола должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика фенола должно быть не более 4% (6 определений).

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика фенола должно быть не менее 10.

Содержание фенола в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot 1 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика фенола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика фенола на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фенола, мг;

P — содержание основного вещества в феноле, %.

Допустимое содержание примесей:

• фенол — не более 0,05%.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25,0 мл натрия гидроксида раствора 0,5 М и взбалтывают до полного растворения. Колбу соединяют с обратным холодильником и нагревают на кипящей водяной бане от 10 до 15 мин. Раствор охлаждают и титруют 0,5 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор — 1 капля фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 76,07 мг метилсалицилата C8H8O3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---