ФС.2.1.0349. Фармакопейная статья. Фуразидин натрия тетрагидрат. Фуразидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фуразидин натрия тетрагидрат Фуразидин Furazidinum natricum tetrahydricum	ФС
	Вводится впервые

C10H7N4NaO5·4H2O	М.м. 358,24

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1-{[3-(5-Нитрофуран-2-ил)проп-2-ен-1-илиден]амино}имидазолидин-2,4-дион натрия тетрагидрат.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% фуразидина натрия C10H7N4NaO5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Оранжевый кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в метаноле и диметилсульфоксиде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фуразидина натрия.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика фуразидина на хроматограмме раствора стандартного образца фуразидина натрия (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы защищают от воздействия света и используют свежеприготовленным.

Муравьиной кислоты раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл муравьиной кислоты безводной и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Доводят значение pH воды муравьиной кислоты раствором до 3,5.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. ПФА — ацетонитрил 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фуразидина натрия и 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси 1 ((2E)-3-(5-нитрофуран-2-ил)проп-2-еналь [52661-56-0]), растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 294 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 21	80 \rightarrow 20	20 \rightarrow 80
21 — 26	20	80
26 — 32	20 \rightarrow 80	80 \rightarrow 20

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фуразидин — 1 (около 7 мин); примесь 1 — около 1,3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для каждого из пиков фуразидина и примеси 1 должно быть не менее 10.

На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками фуразидина и примеси 1 должно быть не менее 5,0.

Содержание примеси 1 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска примеси 1, мг;

P — содержание примеси 1 в фармакопейном стандартном образце примеси 1, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 100 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика фуразидина на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца фуразидина натрия тетрагидрата, мг;

P — содержание фуразидина натрия в фармакопейном стандартном образце фуразидина натрия в пересчете на безводное вещество, %.

Допустимое содержание примесей:

• примесь 1 — не более 0,1%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика фуразидина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. От 18,0% до 22,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 12).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Родственные примеси», и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца фуразидина натрия. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фуразидина натрия, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 15	80 \rightarrow 43	20 \rightarrow 57
15 — 21	43 \rightarrow 80	57 \rightarrow 20

Хроматографируют раствор стандартного образца фуразидина натрия тетрагидрата и испытуемый раствор.

Содержание фуразидина натрия C10H7N4NaO5 в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot (P - W_{0}) \cdot 50 \cdot 10 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W_{1}) \cdot 1 \cdot 25 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика фуразидина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика фуразидина на хроматограмме раствора стандартного образца фуразидина натрия;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца фуразидина натрия, мг;

W1 — содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

W0 — содержание воды в фармакопейном стандартном образце фуразидина натрия, %;

P — содержание фуразидина натрия в фармакопейном стандартном образце фуразидина натрия в пересчете на безводное вещество, %.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищенном от света месте.

---