---
title: "\"ФС.2.1.0217. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин\""
number: "ФС.2.1.0217"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217"
---

## "ФС.2.1.0217. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин"

# "ФС.2.1.0217. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0217.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0217.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217-18" "ФС.2.1.0217.18. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0217"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217" "ФС.2.1.0217. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Эпинефрина гидротартрат<br>Эпинефрин<br>Epinephrini hydrogenotartras</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217-18">ФС.2.1.0217.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/57kLR8MD/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C9H13NO3·C4H6O6<br>[51-42-3] | <a id="p100011"></a>М.м. 333,29 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>4-[(1R)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]бензол-1,2-диола(2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1).
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% эпинефрина гидротартрата C9H13NO3·C4H6O6 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или белый с сероватым оттенком или зеленоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a><*> Чувствителен к свету и кислороду воздуха.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца эпинефрина гидротартрата.
<a id="p100023"></a>Испытуемый образец. Растворяют 5 г субстанции в 50 мл натрия метабисульфита раствора 0,5% и прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 15 мин и фильтруют. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.
<a id="p100024"></a>Стандартный образец. Растворяют 50 мг фармакопейного стандартного образца эпинефрина гидротартрата в 5 мл натрия метабисульфита раствора 0,5% и прибавляют аммиака раствор до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 30 мин и фильтруют. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.
2. <a id="p100025"></a>Качественная реакция. Растворяют 5 г субстанции в 50 мл натрия метабисульфита раствора 0,5% и прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 15 мин и фильтруют. 0,2 мл фильтрата должны давать характерную реакцию А на тартраты ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>Температура плавления. От 147 до 152 °C (с разложением, ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100028"></a>Удельное вращение. Удельное оптическое вращение испытуемого образца должно быть от -50 до -53,5 (2,0% раствор в 0,5 М растворе хлористоводородной кислоты, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100029"></a>Испытуемый образец. Осадок, полученный в [испытании](#p100025) "Идентификация. 2 Качественная реакция", промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.
<a id="p100030"></a>Определение проводят немедленно после приготовления раствора.
<a id="p100031"></a>Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей"). Сравнение проводят немедленно.
<a id="p100032"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100031) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)). Сравнение проводят немедленно.
<a id="p100033"></a>pH раствора. От 2,8 до 4,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100034"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100035"></a>Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 5 г калия дигидрофосфата и 2,6 г натрия октансульфоната, растворяют в воде (обычно требуется перемешивать не менее 30 мин). Доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,8, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100036"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 5:95.
<a id="p100037"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - буферный раствор 45:55.
<a id="p100038"></a>Растворитель. Ацетонитрил - буферный раствор 130:870.
<a id="p100039"></a>Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
<a id="p100040"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 75 мг субстанции, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем растворителем до метки.
<a id="p100041"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100042"></a>Стандартный раствор А. Содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом эпинефрина смеси примесей (содержит примеси D и E) растворяют в смеси 0,1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и 0,9 мл растворителя.
<a id="p100043"></a>Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 7,5 мг фармакопейного стандартного образца эпинефрина гидротартрата, содержащего примесь A, растворяют в 0,5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем растворителем до метки.
<a id="p100044"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,5 мг фармакопейного стандартного образца норадреналина тартрата и 1,5 мг адреналона гидрохлорида, растворяют в растворителе, добавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объем растворителем до метки.
<a id="p100045"></a>Примечание
<a id="p100046"></a>Примесь A: неизвестная структура.
<a id="p100047"></a>Примесь B: 4-[(1R)-1-Гидрокси-2-аминоэтил]бензол-1,2-диол(норадреналин) [51-41-2].
<a id="p100048"></a>Примесь C: 1-(3,4-Дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанон [99-45-6].
<a id="p100049"></a>Примесь D: 4-[(1R)-2-[Бензил(метил)амино]-1-гидрокси]бензол-1,2-диол [317351-40-9].
<a id="p100050"></a>Примесь E: 2-[Бензил(метил)амино]-1-(3,4-дигидроксифенил)этанон [36467-25-1].

<a id="p100051"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100052"></a>Колонка | <a id="p100053"></a>100 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 3 мкм |
| --- | --- |
| <a id="p100054"></a>Температура колонки | <a id="p100055"></a>50 °C |
| <a id="p100056"></a>Скорость потока | <a id="p100057"></a>2 мл/мин |
| <a id="p100058"></a>Детектор | <a id="p100059"></a>спектрофотометрический, 210 нм |
| <a id="p100060"></a>Объем пробы | <a id="p100061"></a>20 мкл. |


<a id="p100062"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100063"></a>Время, мин | <a id="p100064"></a>ПФА, % | <a id="p100065"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100066"></a>0 - 15 | <a id="p100067"></a>$92 \rightarrow 50$ | <a id="p100068"></a>$80 \rightarrow 50$ |
| <a id="p100069"></a>15 - 20 | <a id="p100070"></a>$50 \rightarrow 92$ | <a id="p100071"></a>$50 \rightarrow 8$ |
| <a id="p100072"></a>20 - 25 | <a id="p100073"></a>92 | <a id="p100074"></a>8 |


<a id="p100075"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный раствор А, стандартный раствор Б, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100076"></a>Относительное время удерживания соединений. Эпинефрина гидротартрат - 1 (около 4 мин); примесь B - около 0,8; примесь C - около 1,3; примесь A - около 3,2; примесь D - около 3,3; примесь E - около 3,7.
<a id="p100077"></a>Идентификация примесей. Для идентификации примесей D и E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму стандартного раствора А и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу эпинефрина смеси примесей; для идентификации примеси A используют относительное время удерживания соединений хроматограмму стандартного раствора Б и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу эпинефрина гидротартрата, содержащему примесь A.
<a id="p100078"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100079"></a>разрешение (RS) между пиками примеси B и эпинефрина гидротартрата должно быть не менее 3,0;
- <a id="p100080"></a>фактор асимметрии каждого из пиков (AS) должен быть не более 2,0.
<a id="p100081"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь D - 0,7; примесь E - 0,6.
<a id="p100082"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100083"></a>площадь пика примеси A не должна превышать трехкратную площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- <a id="p100084"></a>площадь пика каждой из примесей B и C не должна превышать двукратную площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- <a id="p100085"></a>площадь пика каждой из примесей D и E не должна превышать площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100086"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100087"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную площадь пика эпинефрина гидротартрата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%).
<a id="p100088"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100089"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме при комнатной температуре в течение 18 часов.
<a id="p100090"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100091"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100090) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100092"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100093"></a><**> Бактериальные эндотоксины. Не более 83,4 ЕЭ на 1 мг эпинефрина ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100094"></a>

---

<a id="p100095"></a><**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100096"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100097"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100098"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100099"></a>Растворяют 0,3 г (точная навеска) тонкоизмельченной субстанции в 50 мл уксусной кислоты ледяной, нагревая при необходимости до 40 °C, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).
<a id="p100100"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100101"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,33 мг эпинефрина гидротартрата C9H13NO3·C4H6O6.

## <a id="p100102"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100103"></a>В запаянных ампулах или в герметично укупоренной упаковке, предохраняющей от действия света.



<a id="p100104"></a>

---