ФС.2.1.0217.18. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0217.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217-18" "ФС.2.1.0217.18. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0217"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0217" "ФС.2.1.0217. Фармакопейная статья. Эпинефрина гидротартрат. Эпинефрин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-[(1R)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]бензол-1,2-диола (2R,3R)-2,3-дигидроксибутандиоат (1:1)

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% эпинефрина гидротартрата C9H13NO3·C4H6O6 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с сероватым оттенком или зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Чувствителен к свету и кислороду воздуха.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Получают основание эпинефрина из субстанции и стандартного образца эпинефрина гидротартрата.

Субстанция. 5 г субстанции растворяют в 50 мл 0,5% раствора метабисульфита натрия и прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 15 мин и фильтруют через стеклянный фильтр. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.

Основание стандартного образца эпинефрина. 50 мг стандартного образца эпинефрина гидротартрата растворяют в 5 мл 0,5% раствора натрия метабисульфита и прибавляют раствор аммиака до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 30 мин и фильтруют через стеклянный фильтр. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать ИК-спектру основания стандартного образца эпинефрина.

2. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю 3% раствора железа (III) хлорида; должно появиться изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли 10% раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.

3. Качественная реакция. 1% водный раствор субстанции должен давать характерную реакцию А на тартраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. 5 г субстанции растворяют в 50 мл натрия метабисульфита раствора 0,5% и прибавляют аммиака раствор до щелочной реакции по лакмусу. Смесь выдерживают при комнатной температуре не менее 15 мин и фильтруют через стеклянный фильтр. Осадок промывают тремя порциями по 10 мл метанола и высушивают при 80 °C.

Удельное оптическое вращение остатка (основание эпинефрина) должно быть от -48 до -54 (2,0% раствор в 0,5 М растворе хлористоводородной кислоты, ОФС «Поляриметрия»). Определение проводят немедленно после приготовления раствора.

Удельный показатель поглощения. A_{1\text{см}}^{1\%} от 78 до 82 при длине волны 279 нм (0,005% раствор в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты, ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

<**> Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1,0 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Сравнение проводят немедленно.

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Сравнение проводят немедленно.

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 3,0 до 3,8 (1% водный раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Адреналон. Оптическая плотность 0,4% раствора субстанции в 0,05 М растворе хлористоводородной кислоты при 310 нм в кювете с толщиной слоя в 1 см не должна превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Норадреналин. 10 мг субстанции растворяют при слабом нагревании в 10 мл безводного пиридина. 4 мл полученного раствора смешивают с 1 мл калия нафтохинонсульфоната раствора 1% в диметилформамиде и через 10 мин прибавляют 5 мл аскорбиновой кислоты раствора 1% в пиридине. Через 5 минут окраска раствора должна быть желтой, но не оранжевой или красной.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Бутанол — вода — муравьиная кислота 70:20:10.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в 2 мл воды и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения. 80 мг стандартного образца норэпинефрина гидротартрата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг) и раствора сравнения (4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают последовательно реактивом Фолина-Чокальтеу и натрия карбоната раствором 10%.

Просматривают при дневном свете. На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции на уровне зоны адсорбции раствора сравнения, не превышающей его по интенсивности окраски и величине (не более 4,0%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат в эксикаторе над серной кислотой до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 83,4 ЕЭ на 1 мг активного вещества (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) тонкоизмельченной субстанции растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, нагревая при необходимости до 40 °C, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 33,33 мг эпинефрина гидротартрата C9H13NO3·C4H6O6.

Хранение. В запаянных ампулах или в герметично закрытой упаковке, предохраняющей от действия света.