ФС.2.1.0205.18. Фармакопейная статья. Хинина гидрохлорид. Хинин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0205.18Действующий акт

Актуально на 01.11.2026.

Как цитировать: "ФС.2.1.0205.18. Фармакопейная статья. Хинина гидрохлорид. Хинин". ФС.2.1.0205.18. https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0205-18

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

Примечание

В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 25.12.2018 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Взамен ГФ X, ст. 147.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Хинина гидрохлорид Хинин Chinini hydrochloridum	ФС.2.1.0205.18
	Взамен ГФ X, ст. 147

(R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанола гидрохлорид (1:1), дигидрат

рис. 1

C20H24N2O2·HCl·2H2O	М.м. 396,91

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хинина гидрохлорида C20H24N2O2·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные блестящие иголочки или белый или почти белый мелкокристаллический порошок.

<*> Выветривается, под действием света желтеет.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в воде и хлороформе (с выделением капель воды).

Подлинность

1. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли бромной воды и 1 мл аммиака раствора 10%; должно появиться зеленое окрашивание.

2. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли серной кислоты разведенной 16%; в УФ-свете при 366 нм должна наблюдаться голубая флуоресценция, исчезающая при прибавлении 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Удельное вращение. От -244 до -258 в пересчете на сухое вещество (3% раствор субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М, ОФС «Поляриметрия»).

pH. От 6,0 до 7,0 (1% раствор в воде, свободной от диоксида углерода; ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 6,8 г калия дигидрофосфата и 3,0 г гексиламина растворяют в 700 мл воды, доводят фосфорной кислотой разведенной 10% до pH 2,8, прибавляют 60 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 л.

Испытуемый раствор. 40 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 40 мг стандартного образца хинина сульфата, содержащего примесь дигидрохинина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 40 мг стандартного образца хинидина сульфата, содержащего примесь дигидрохинидина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.

Раствор сравнения В. К 1 мл раствора сравнения А прибавляют 1 мл раствора сравнения Б.

Раствор сравнения Г. 2,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Д. 20 мг тиомочевины помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

Хинидин: (S)-(6-метоксихинолин-4-ил)[(2R,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 56-54-2;

дигидрохинин: (R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 522-66-7;

дигидрохинидин: (S)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 1435-55-8.

Хроматографические условия

Колонка	15 — 25 см x 0,46 см, (силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18)), 5 — 10 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 250 нм для раствора сравнения Д и 316 нм для остальных растворов;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А — Д.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пиков хинина и дигидрохинина; хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков хинидина и дигидрохинидина.

Относительное время удерживания дигидрохинина по отношению к хинину — около 1,4, дигидрохинидина по отношению к хинидину — около 1,5.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме раствора сравнения В:

разрешение (R) между пиками хинина и хинидина должно быть не менее 3,0;
разрешение (R) между пиками хинина и дигидрохинидина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения Г отношение сигнал/шум (S/N) для основного пика должно быть не менее 10;

На хроматограмме раствора сравнения Б коэффициент емкости для пика хинидина должен быть от 3,5 до 4,5, рассчитывая tR по пику тиомочевины на хроматограмме раствора сравнения Д; при необходимости корректируют концентрацию ацетонитрила в ПФ.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования.

Допустимое содержание примесей:

дигидрохинин — не более 10%;
любая примесь, элюируемая перед хинином — не более 5% для каждой примеси;
любая другая примесь — не более 2,5% для каждой примеси.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,2%).

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). 1,0 г субстанции растворяют в 50 мл воды.

Барий. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Опалесценция полученного раствора в течение 15 мин не должна превышать опалесценцию смеси 1 мл воды и 10 мл 2% раствора субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не менее 6,0 и не более 10,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 100 мл смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты безводной 2:5, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,04 мг сухого хинина гидрохлорида C20H24N2O2·HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.