ФС.2.1.0196.18. Фармакопейная статья. Трифлуоперазина гидрохлорид. Трифлуоперазин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0196.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0196-18" "ФС.2.1.0196.18. Фармакопейная статья. Трифлуоперазина гидрохлорид. Трифлуоперазин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0196"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0196" "ФС.2.1.0196. Фармакопейная статья. Трифлуоперазина гидрохлорид. Трифлуоперазин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

10-[3-(4-Метилпиперазин-1-ил)пропил]-2-(трифторметил)-10H-фенотиазина дигидрохлорид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% трифлуоперазина дигидрохлорида C21H24F3N3S·2HCl в пересчете на сухое вещество.

Примечание. Работу с субстанцией следует проводить под тягой в резиновых перчатках. По окончании работы руки нужно вымыть холодной водой, лучше слегка подкисленной, без мыла.

Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок. <*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 95%, умеренно растворим в хлороформе.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца трифлуоперазина дигидрохлорида.

2. Спектроскопия. Растворы защищают от прямых солнечных лучей и используют свежеприготовленными. 50 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, растворяют в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 280 до 350 нм должен иметь максимумы при 305 нм. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки. Спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 230 до 280 нм должен иметь максимум при 255 нм с удельным показателем поглощения около 650.

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл бромной воды и нагревают до кипения; должно появиться сначала коричневое, а затем бледно-розовое окрашивание.

4. Качественная реакция. 0,15 г субстанции растворяют в 15 мл воды. К 5 мл раствора прибавляют 1 мл раствора 10% раствора натрия гидроксида и через 5 мин фильтруют. Фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен выдерживать сравнение с эталоном BY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

<**> Определяется для субстанции, предназначенной для производства парентеральных лекарственных форм.

pH. От 1,7 до 2,6 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»)

Определение проводят в защищенном от яркого света месте.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетон — диэтиламин — циклогексан 10:10:80.

Испытуемый раствор. 0,4 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в смеси диэтиламин — метанол 5:95 и доводят объем раствора той же смесью до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью диэтиламин — метанол 5:95 до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (0,2 мг) и раствора сравнения (1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения наблюдается четкая зона адсорбции.

Зона адсорбции любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,5%. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 175 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 2 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 80 раз.

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) высушенной при 100 — 105 °C до постоянной массы субстанции растворяют в 25 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски от фиолетовой до голубовато-зеленой (индикатор — 0,1% раствор кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 24,02 мг трифлуоперазина дигидрохлорида C21H24F3N3S·2HCl.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте.