---
title: "\"ФС.2.1.0126. Фармакопейная статья. Лоратадин\""
number: "ФС.2.1.0126"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0126"
---

## "ФС.2.1.0126. Фармакопейная статья. Лоратадин"

# "ФС.2.1.0126. Фармакопейная статья. Лоратадин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0126.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0126-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0126.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0126-18" "ФС.2.1.0126.18. Фармакопейная статья. Лоратадин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0126"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0126" "ФС.2.1.0126. Фармакопейная статья. Лоратадин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Лоратадин<br>Лоратадин<br>Loratadinum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0126</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0126-18">ФС.2.1.0126.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/Dz19JJNU/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C22H23ClN2O2<br>[79794-75-5] | <a id="p100011"></a>М.м. 382,88 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>Этил[4-(8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)пиперидин-1-карбоксилат].
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% лоратадина C22H23ClN2O2 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a><*> Проявляет полиморфизм.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метаноле, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

<a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лоратадина.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах ацетона, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

## <a id="p100024"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100025"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл метанола должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100026"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100025) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100027"></a>Родственные примеси
1. <a id="p100028"></a>Примесь H. Не более 0,1%. Определение проводят методом ГХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004-15) "Газовая хроматография").
<a id="p100029"></a>Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг изоамилбензоата, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метиленхлоридом до метки.
<a id="p100030"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в метиленхлориде, прибавляют 1,0 мл раствор стандартного образца примеси H, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора метиленхлоридом до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор стандартного образца примеси H. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг фармакопейного стандартного образца примеси H, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метиленхлоридом до метки.
<a id="p100032"></a>Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 1,0 мл раствор стандартного образца примеси H, прибавляют 1,0 мл раствора внутреннего стандарта и доводят объем раствора метиленхлоридом до метки.
<a id="p100033"></a>Примечание
<a id="p100034"></a>Примесь H: этил(4-оксопиперидин-1-карбоксилат) [29976-53-2].

<a id="p100035"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100036"></a>Колонка | <a id="p100037"></a>кварцевая капиллярная 25 м x 0,32 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 0,52 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100038"></a>Детектор | <a id="p100039"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100040"></a>Газ-носитель | <a id="p100041"></a>гелий для хроматографии; |
| <a id="p100042"></a>Деление потока | <a id="p100043"></a>1:30; |
| <a id="p100044"></a>Скорость потока | <a id="p100045"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>1 мкл. |


<a id="p100048"></a>Температурная программа


|  | <a id="p100049"></a>Время, мин | <a id="p100050"></a>Температура, °C |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100051"></a>Колонка | <a id="p100052"></a>0 - 1 | <a id="p100053"></a>80 |
|  | <a id="p100054"></a>1 - 23 | <a id="p100055"></a>$80 \rightarrow 300$ |
|  | <a id="p100056"></a>23 - 33 | <a id="p100057"></a>300 |
| <a id="p100058"></a>Инжектор |  | <a id="p100059"></a>260 |
| <a id="p100060"></a>Детектор |  | <a id="p100061"></a>300 |


<a id="p100062"></a>Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.
<a id="p100063"></a>Относительное время удерживания соединений. Лоратадин - 1 (около 32 мин); примесь H - около 0,33; изоамилбензоат - около 0,37.
<a id="p100064"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:
- <a id="p100065"></a>разрешение (RS) между пиками примеси H и изоамилбензоата должно быть не менее 2,0;
- <a id="p100066"></a>отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси H должно быть не менее 10.
<a id="p100067"></a>Содержание примеси H в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100068"></a> $X = \frac{(B_{1} - B_{0}) \cdot a_{0} \cdot P \cdot 5 \cdot 1 \cdot 5}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 50 \cdot 5}$ ,

<a id="p100069"></a>где B1 - отношение площади пика примеси H к площади пика изоамилбензоата на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100070"></a>B0 - отношение площади пика примеси H к площади пика изоамилбензоата на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100071"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100072"></a>a0 - навеска стандартного образца примеси H, мг;
<a id="p100073"></a>P - содержание примеси H в стандартном образце примеси H, %.
2. <a id="p100074"></a>Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100075"></a>Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.
<a id="p100076"></a>Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 500 мл воды и доводят pH фосфорной кислотой концентрированной до 2,80, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводя объем раствора водой до метки.
<a id="p100077"></a>Подвижная фаза (ПФ). Метанол - буферный раствор - ацетонитрил 300:350:400.
<a id="p100078"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100079"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем ПФ до 50 мл. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки.
<a id="p100080"></a>Раствор стандартного образца примеси F. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем ПФ до метки.
<a id="p100081"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца лоратадина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A и E, растворяют в ПФ, прибавляют 0,5 мл раствора стандартного образца примеси F и доводят объем ПФ до метки.
<a id="p100082"></a>Примечание
<a id="p100083"></a>Примесь A: этил{4-[(11RS)-11-гидрокси-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат} [133284-74-9].
<a id="p100084"></a>Примесь B: 8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-он [31251-41-9].
<a id="p100085"></a>Примесь C: этил[4-(4,8-дихлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)пиперидин-1-карбоксилат] [165739-83-3].
<a id="p100086"></a>Примесь D: 11-(пиперидин-4-илиден)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин [100643-71-8].
<a id="p100087"></a>Примесь E: этил{4-[(11RS)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]-3,6-дигидропиперидин-1(2H)-карбоксилат} [170727-59-0].
<a id="p100088"></a>Примесь F: этил{4-[(11RS)-11-фтор-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат} [125743-80-8].

<a id="p100089"></a>Условия хроматографирования


| <a id="p100090"></a>Колонка | <a id="p100091"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; сферический, с очень низкой силанольной активностью; |
| --- | --- |
| <a id="p100092"></a>Температура колонки | <a id="p100093"></a>40 °C; |
| <a id="p100094"></a>Скорость потока | <a id="p100095"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100096"></a>Детектор | <a id="p100097"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100098"></a>Объем вводимой пробы | <a id="p100099"></a>20 мкл; |
| <a id="p100100"></a>Время хроматографирования | <a id="p100101"></a>5-кратное от времени удерживания пика лоратадина. |


<a id="p100102"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100103"></a>Относительное время удерживания соединений. Лоратадин - 1 (около 12 мин); примесь D - около 0,2; примесь B - около 0,4; примесь F - около 0,9; примесь E - около 1,1; примесь A - около 2,4; примесь C - около 2,7.
<a id="p100104"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примесей A и E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу лоратадина для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100105"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками лоратадина и примеси E должно быть не менее 2,5.
<a id="p100106"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 1,7; примесь E - 1,9; примесь F - 1,6.
<a id="p100107"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100108"></a>площадь пика примеси F не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- <a id="p100109"></a>площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100110"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100111"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
<a id="p100112"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100113"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100114"></a>Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС "Сульфаты", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007#p100012)). Озоляют 1,33 г субстанции при 800 +/- 25 °C и остаток растворяют в 20 мл воды. При необходимости фильтруют до получения прозрачного раствора.
<a id="p100115"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100116"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100117"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100118"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100119"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)")
<a id="p100120"></a>Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
<a id="p100121"></a>Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100122"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100123"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 38,29 мг лоратадина C22H23ClN2O2.

## <a id="p100124"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100125"></a>В плотно укупоренной упаковке.



<a id="p100126"></a>

---