--- title: "\"ФС.2.1.0116. Фармакопейная статья. Кофеин\"" number: "ФС.2.1.0116" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0116" --- ## "ФС.2.1.0116. Фармакопейная статья. Кофеин" # "ФС.2.1.0116. Фармакопейная статья. Кофеин" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание") > [!IMPORTANT] > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. > Взамен [ФС.2.1.0116.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0116-18). > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0116.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0116-18" "ФС.2.1.0116.18. Фармакопейная статья. Кофеин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0116"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0116" "ФС.2.1.0116. Фармакопейная статья. Кофеин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Кофеин
Кофеин
Coffeinum		ФС.2.1.0116
Взамен ФС.2.1.0116.18
![рис. 1](https://i.bukva.ai/WyhJs30A/img_0.png) | C8H10N4O2
[58-08-2] | М.м. 194,19 | | --- | --- | ## ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1,3,7-Триметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион. Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% кофеина C8H10N4O2 в пересчете на сухое вещество. ## СВОЙСТВА Описание. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется. Растворимость. Легко растворим в горячей воде и хлороформе, умеренно (медленно) растворим в воде, мало растворим в спирте 96%. ## ИДЕНТИФИКАЦИЯ 1. ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца кофеина. 2. Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл, помещают 0,10 г субстанции, растворяют в 70 мл хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 273 нм. 3. Качественная реакция. В фарфоровую чашку помещают 10 мг субстанции, прибавляют 0,5 мл водорода пероксида, 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 0,1 мл раствора аммиака; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание. 4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл горячей воды, охлаждают, прибавляют 0,2 мл раствора йода 0,1 М; не должно появиться ни помутнения, ни осадка. При прибавлении нескольких капель хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% должен образоваться коричневый осадок, растворимый в натрия гидроксида растворе 2 М. ## ИСПЫТАНИЯ Температура плавления. От 234 до 239 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)). Прозрачность раствора. Растворяют 0,5 г субстанции в 50 мл горячей воды. Раствор должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей"). Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100027) "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкости", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)). Кислотность или щелочность. Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл горячей воды. После охлаждения к раствору прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,05%. Должно появиться желтое или зеленое окрашивание. Для изменения окраски раствора на синий должно потребоваться не более 0,1 мл натрия гидроксида раствора 0,02 М. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Буферный раствор pH 4,5. Растворяют 0,82 г (точная навеска) натрия ацетата безводного в 900 мл воды и доводят значение pH уксусной кислотой ледяной до 4,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. Подвижная фаза (ПФ). Смесь тетрагидрофуран - ацетонитрил - буферный раствор pH 4,5 20:25:955. Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца кофеина для проверки пригодности хроматографической системы (содержащего примеси A, C, D и F) в 3,0 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 5 мл. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. Примечание Примесь A: 1,3-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион [58-55-9]. Примесь C: 1,3,9-триметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион [519-32-4]. Примесь D: 3,7-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион [83-67-0]. Примесь F: 1,7-диметил-3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион [611-59-6]. Хроматографические условия | Колонка | 150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; | | --- | --- | | Температура колонки | 25 °C | | Скорость потока | 1,0 мл/мин; | | Детектор | спектрофотометрический, 275 нм; | | Объем пробы | 10 мкл; | | Время хроматографирования | 1,5-кратное от времени удерживания основного пика. | Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор. Относительное время удерживания соединений. Кофеин - 1 (около 8 мин); примесь C - около 0,42; примесь D - около 0,46; примесь F - около 0,63; примесь A - около 0,69. Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу кофеина для проверки пригодности хроматографической системы. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы: - разрешение (RS) между пиками примесей C и D должно быть не менее 2,0; - разрешение (RS) между пиками примесей A и F должно быть не менее 2,5; - фактор асимметрии пика (AS) кофеина должен быть не более 2,0; - относительное стандартное отклонение площади пика кофеина должно быть не более 2,0% (6 введений). Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика любой примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); - сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,5 площади пика основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%). Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. Посторонние алкалоиды. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 0,2 мл реактива Майера; не должно наблюдаться помутнения раствора. Органические примеси. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл азотной кислоты концентрированной должен быть прозрачным и бесцветным. Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007#p100007)). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в [испытании](#p100071) "Хлориды". Хлориды. Не более 0,01% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0009) "Хлориды"). Помещают 1 г субстанции в мерную колбу вместимостью 50 мл, встряхивают в течение 1 мин с 5 мл горячей воды, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата. Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100072) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота". ## КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)"). Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование"). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,42 мг кофеина безводного C8H10N4O2. ## ХРАНЕНИЕ В герметично укупоренной упаковке. ---