---
title: "\"ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол\""
number: "ФС.2.1.0112"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0112"
---

## "ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол"

# "ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0112.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0112-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0112.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0112-18" "ФС.2.1.0112.18. Фармакопейная статья. Клотримазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0112"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0112" "ФС.2.1.0112. Фармакопейная статья. Клотримазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Клотримазол<br>Клотримазол<br>Clotrimazolum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0112</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0112-18">ФС.2.1.0112.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/2dCuL9bb/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C22H17ClN2<br>[23593-75-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 344,85 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>1-[Дифенил(2-хлорфенил)метил]-1H-имидазол.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% клотримазола C22H17ClN2 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Растворим в спирте 96%, мало растворим в эфире, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца клотримазола.
2. <a id="p100020"></a>Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 3 мл серной кислоты концентрированной; раствор имеет светло-желтый цвет. Прибавляют 10 мг ртути(II) оксида и 20 мг натрия нитрита. Смесь выдерживают при периодическом встряхивании; должно появиться оранжевое окрашивание, переходящее в оранжево-коричневое.

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Температура плавления. От 141 до 145 °C ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011) "Температура плавления").
<a id="p100023"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл спирта 96% должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100024"></a>Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в [испытании](#p100023) "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100025"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100026"></a>Подвижная фаза А (ПФА). В колбу помещают 1,0 г калия дигидрофосфата и 0,5 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в воде и доводят тем же растворителем до 1000 мл.
<a id="p100027"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ацетонитрилом до метки.
<a id="p100030"></a>Раствор сравнения Б. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца клотримазола для идентификации пиков (содержащего примеси A, B и F) растворяют в 1,0 мл ацетонитрила.
<a id="p100031"></a>Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазола (примесь D) и 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси E растворяют в 1,0 мл ацетонитрила и доводят тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят ацетонитрилом до метки.
<a id="p100032"></a>Примечание
<a id="p100033"></a>Примесь A: дифенил(2-хлорфенил)метанол [66774-02-5].
<a id="p100034"></a>Примесь B: 1-[дифенил(4-хлорфенил)метил]-1H-имидазол [23593-71-7].
<a id="p100035"></a>Примесь D: 1H-имидазол [288-32-4].
<a id="p100036"></a>Примесь E: фенил(2-хлорфенил)метанон [5162-03-8].
<a id="p100037"></a>Примесь F: 1-(трифенилметил)-1H-имидазол [15469-97-3].

<a id="p100038"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100039"></a>Колонка | <a id="p100040"></a>150 мм x 4,6 мм, сферический эндкепированный октилсилил силикагель, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100041"></a>Температура колонки | <a id="p100042"></a>40 °C; |
| <a id="p100043"></a>Скорость потока | <a id="p100044"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100045"></a>Детектор | <a id="p100046"></a>спектрофотометрический, 210 нм; |
| <a id="p100047"></a>Объем пробы | <a id="p100048"></a>10 мкл. |


<a id="p100049"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100050"></a>Время, мин | <a id="p100051"></a>ПФА, % | <a id="p100052"></a>ПФБ, % | <a id="p100053"></a>Режим |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100054"></a>0 - 3 | <a id="p100055"></a>75 | <a id="p100056"></a>25 | <a id="p100057"></a>Изократический |
| <a id="p100058"></a>3 - 25 | <a id="p100059"></a>$75 \rightarrow 20$ | <a id="p100060"></a>$25 \rightarrow 80$ | <a id="p100061"></a>Линейный градиент |
| <a id="p100062"></a>25 - 30 | <a id="p100063"></a>20 | <a id="p100064"></a>80 | <a id="p100065"></a>Изократический |


<a id="p100066"></a>Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор.
<a id="p100067"></a>Относительное время удерживания компонентов. Клотримазол - 1 (около 12 мин); примесь D - около 0,1; примесь F - около 0,9; примесь B - около 1,1; примесь E - около 1,5; примесь A - около 1,8.
<a id="p100068"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, F используют относительное время удерживания компонентов, хроматограмму раствора сравнения Б и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу; для идентификации пиков примесей D и E используют хроматограмму раствора сравнения В.
<a id="p100069"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси F и клотримазола должно быть не менее 1,5.
<a id="p100070"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100071"></a>площадь пика примеси A должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- <a id="p100072"></a>площадь пика примеси B должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%);
- <a id="p100073"></a>площадь пика примеси D должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- <a id="p100074"></a>площадь пика примеси E должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
- <a id="p100075"></a>площадь пика примеси F должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- <a id="p100076"></a>площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- <a id="p100077"></a>сумма площадей пиков всех примесей, не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
<a id="p100078"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
<a id="p100079"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100080"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100081"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100080) "Сульфатная зола" с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100082"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100083"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100084"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100085"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100086"></a>Растворяют 0,3 г субстанции (точная навеска) в 80 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор - 0,1 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).
<a id="p100087"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100088"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 34,48 мг клотримазола C22H17ClN2.

## <a id="p100089"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100090"></a>Хранение. В защищенном от света месте.



<a id="p100091"></a>

---