---
title: "\"ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза\""
number: "ФС.2.1.0085"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0085"
---

## "ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза"

# "ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 N 448)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 28.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 25.08.2023 N 448 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0085.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0085-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0085.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0085-18" "ФС.2.1.0085.18. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0085"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0085" "ФС.2.1.0085. Фармакопейная статья. Гипромеллоза (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 N 448)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="63%"><col width="37%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Гипромеллоза<br>Гипромеллоза<br>Hypromellosum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0085</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0085-18">ФС.2.1.0085.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a>[9004-65-3]

## <a id="p100009"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100010"></a>Гидроксипропилметилцеллюлоза.
<a id="p100011"></a>Частично O-(2-гидроксипропилированная) и O-метилированная целлюлоза.
<a id="p100012"></a>Процентное содержание метокси-групп (-OCH3) и 2-гидроксипропокси-групп (-OCH2CH(OH)CH3) (в пересчете на сухое вещество), соответствующее определенному типу замещения, приведено в [табл. 1](#p100014).

<a id="p100013"></a>Таблица 1

<a id="p100014"></a>Характеристика типов замещения


<table>
<colgroup><col width="34%"><col width="33%"><col width="33%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100015"></a>Тип замещения</td><td colspan="2"><a id="p100016"></a>Содержание, %</td></tr>
<tr><td><a id="p100017"></a>метокси-групп</td><td><a id="p100018"></a>2-гидроксипропокси-групп</td></tr>
<tr><td><a id="p100019"></a>1828</td><td><a id="p100020"></a>16,5 - 20,0</td><td><a id="p100021"></a>23,0 - 32,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100022"></a>2208</td><td><a id="p100023"></a>19,0 - 24,0</td><td><a id="p100024"></a>4,0 - 12,0</td></tr>
<tr><td><a id="p100025"></a>2906</td><td><a id="p100026"></a>27,0 - 30,0</td><td><a id="p100027"></a>4,0 - 7,5</td></tr>
<tr><td><a id="p100028"></a>2910</td><td><a id="p100029"></a>28,0 - 30,0</td><td><a id="p100030"></a>7,0 - 12,0</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100031"></a>Примечание - В номере типа замещения первые две цифры означают среднее процентное содержание метокси-групп, а последние две - среднее процентное содержание 2-гидроксипропокси-групп.</td></tr>
</table>



## <a id="p100032"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100033"></a>Описание. Белый, желтовато-белый или серовато-белый волокнистый или гранулированный порошок.
<a id="p100034"></a><*> Гигроскопичен после высушивания.

<a id="p100035"></a>

---

<a id="p100036"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100037"></a>Растворимость. Растворим в холодной воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном, ацетоне и толуоле.

## <a id="p100038"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100039"></a>Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1 - 2 мин; должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.
2. <a id="p100040"></a>Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до 10 °C и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.
3. <a id="p100041"></a>Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в [испытании 2](#p100040) "Качественная реакция", прибавляют 9 мл смеси серная кислота - вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствора 2%, взбалтывают и выдерживают при 25 °C; должно появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание должно постепенно перейти в фиолетовое.
4. <a id="p100042"></a>Качественная реакция. На предметное стекло наносят 2 - 3 мл раствора, полученного в [испытании 2](#p100040) "Качественная реакция"; после испарения воды должна образоваться плотная прозрачная пленка.

## <a id="p100043"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100044"></a>Температура флокуляции. Не ниже 50 °C.
<a id="p100045"></a>В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в [испытании 2](#p100040) "Качественная реакция", и прибавляют 50,0 мл воды. Опускают в полученный раствор термометр. Перемешивают раствор при нагревании, повышая температуру со скоростью 2 - 5 °C/мин. Определяют температуру, при которой начинается увеличение мутности.
<a id="p100046"></a>Прозрачность раствора. Растворяют 1 г испытуемого образца в 50 г воды, свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °C. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100047"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100046) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100048"></a>Вязкость. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0015) "Вязкость".
<a id="p100049"></a>От 80 до 120% от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа·с, метод 1; от 75 до 140% от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа·с и более метод 2.
<a id="p100050"></a>Метод 1. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 4,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой (90 - 99 °C) до 200,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 - 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 - 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость $(\nu)$ раствора с помощью капиллярного вискозиметра ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0015) "Вязкость"). Определяют плотность ( $\rho$ , ОФС "Плотность", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0014#p100013)) и рассчитывают динамическую вязкость $(\eta)$ : $\eta = \rho \cdot \nu$ .
<a id="p100051"></a>Метод 2. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 10,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой до 500,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 - 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок не диспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 10 °C в течение следующих 20 - 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость $(\eta)$ раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0 +/- 0,1 °C в условиях, приведенных в [табл. 2](#p100054).
<a id="p100052"></a>Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.

<a id="p100053"></a>Таблица 2

<a id="p100054"></a>Условия определения динамической вязкости


| <a id="p100055"></a>Номинальная вязкость, мПа·с | <a id="p100056"></a>Номер шпинделя | <a id="p100057"></a>Скорость вращения, об/мин | <a id="p100058"></a>Поправочный коэффициент |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100059"></a>600 - 1400 | <a id="p100060"></a>3 | <a id="p100061"></a>60 | <a id="p100062"></a>20 |
| <a id="p100063"></a>1400 - 3500 | <a id="p100064"></a>3 | <a id="p100065"></a>12 | <a id="p100066"></a>100 |
| <a id="p100067"></a>3500 - 9500 | <a id="p100068"></a>4 | <a id="p100069"></a>60 | <a id="p100070"></a>100 |
| <a id="p100071"></a>9500 - 99500 | <a id="p100072"></a>4 | <a id="p100073"></a>6 | <a id="p100074"></a>1000 |
| <a id="p100075"></a>> 99500 | <a id="p100076"></a>4 | <a id="p100077"></a>3 | <a id="p100078"></a>2000 |


<a id="p100079"></a>Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.
<a id="p100080"></a>pH раствора. От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в [испытании](#p100048) "Вязкость", ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)). Показание pH-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5 +/- 0,5 мин.
<a id="p100081"></a>Сульфатная зола. Не более 1,5% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.
<a id="p100082"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", [метод 9](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100097)).
<a id="p100083"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.
<a id="p100084"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100085"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".
<a id="p100086"></a>Степень замещения. Определение проводят методом ГХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография").
<a id="p100087"></a>Условия испытания
<a id="p100088"></a>Аппарат:


| <a id="p100089"></a>- реакционный флакон | <a id="p100090"></a>- Герметичный флакон, объем 5 мл, высота 50 мм, внешний диаметр 20 мм, внутренний диаметр 13 мм у горлышка; снабжен герметичной пробкой из бутилкаучуковой мембраны, покрытой политетрафторэтиленом; обжимают алюминиевой крышкой или другой уплотнительной системой, обеспечивающей достаточную герметичность; |
| --- | --- |
| <a id="p100091"></a>- нагреватель | <a id="p100092"></a>- Нагревательный модуль с квадратным алюминиевым блоком с отверстиями диаметром 20 мм и глубиной 32 мм (подходит для реакционных флаконов); перемешивание производят магнитной мешалкой, установленной в нагревательном модуле или с помощью возвратно-поступательного встряхивателя, совершающего около 100 циклов/мин. |


<a id="p100093"></a>Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 г октана и доводят объем раствора о-ксилолом до метки.
<a id="p100094"></a>Испытуемый раствор. В реакционный флакон помещают 65 мг (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 60 - 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при температуре 130 +/- 2 °C. Если возвратный шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых 30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний слой.
<a id="p100095"></a>Раствор сравнения. В реакционный флакон помещают 60 - 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С помощью шприца вводят 15 - 22 мкл 2-йодпропана, взвешивают. Шприцом вводят 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный сосуд и используют верхний слой.
<a id="p100096"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100097"></a>Колонка | <a id="p100098"></a>кварцевая капиллярная 30 м x 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100099"></a>Детектор | <a id="p100100"></a>пламенно-ионизационный или определяющий теплопроводность; |
| <a id="p100101"></a>Газ-носитель | <a id="p100102"></a>гелий для хроматографии; |
| <a id="p100103"></a>Деление потока | <a id="p100104"></a>1:40; |
| <a id="p100105"></a>Скорость потока | <a id="p100106"></a>4,3 мл/мин; |
| <a id="p100107"></a>Объем пробы | <a id="p100108"></a>1 - 2 мкл. |


<a id="p100109"></a>Температурная программа


|  | <a id="p100110"></a>Время, мин | <a id="p100111"></a>Температура, °C |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100112"></a>Колонка | <a id="p100113"></a>0 - 3 | <a id="p100114"></a>50 |
|  | <a id="p100115"></a>3 - 8 | <a id="p100116"></a>$50 \rightarrow 100$ |
|  | <a id="p100117"></a>8 - 12,3 | <a id="p100118"></a>$100 \rightarrow 250$ |
|  | <a id="p100119"></a>12,3 - 20,3 | <a id="p100120"></a>250 |
| <a id="p100121"></a>Инжектор |  | <a id="p100122"></a>250 |
| <a id="p100123"></a>Детектор |  | <a id="p100124"></a>280 |


<a id="p100125"></a>Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100126"></a>Относительное время удерживания соединений. Октан - 1 (около 10 мин); йодметан - около 0,4; 2-йодпропан - около 0,7.
<a id="p100127"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- <a id="p100128"></a>разрешение (RS) между пиками йодметана и 2-йодпропана должно быть не менее 5,0;
- <a id="p100129"></a>разрешение (RS) между пиками йодметана и октана должно быть не менее 5,0;
- <a id="p100130"></a>относительное стандартное отклонение отношения площади пика йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0% (6 введений);
- <a id="p100131"></a>относительное стандартное отклонение отношения площади пика 2-йодпропана к площади пика октана должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100132"></a>Содержание метокси-групп -OCH3 в испытуемом образце в пересчете на сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:

<a id="p100133"></a> $\text{М } = \frac{S_{1} \cdot S_{4} \cdot a_{1}}{S_{2} \cdot S_{3} \cdot a} \cdot 21,86$ ,

<a id="p100134"></a>где S1 - площадь пика йодметана на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100135"></a>S2 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100136"></a>S3 - площадь пика йодметана на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100137"></a>S4 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100138"></a>a1 - навеска йодметана в растворе сравнения, мг;
<a id="p100139"></a>a - навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг;
<a id="p100140"></a>21,86 - эмпирический коэффициент.
<a id="p100141"></a>Содержание гидроксипропокси-групп -OCH2CH(OH)CH3 в испытуемом образце в пересчете на сухое вещество в процентах (ГП) вычисляют по формуле:

<a id="p100142"></a> $\text{ГП } = \frac{S_{5} \cdot S_{8} \cdot a_{2}}{S_{6} \cdot S_{7} \cdot a} \cdot 44,17$ ,

<a id="p100143"></a>где S5 - площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100144"></a>S6 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100145"></a>S7 - площадь пика 2-йодпропана на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100146"></a>S8 - площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100147"></a>a2 - навеска 2-йодпропана в растворе сравнения, мг;
<a id="p100148"></a>a - навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг;
<a id="p100149"></a>44,17 - эмпирический коэффициент.
<a id="p100150"></a>Полученные содержания метокси-групп и гидроксипропокси-групп должны соответствовать определенному типу замещения.

## <a id="p100151"></a>ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

<a id="p100152"></a>Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве связующего вещества, повышающего вязкость вещества или пленкообразователя.
<a id="p100153"></a>Вязкость. См. выше.
<a id="p100154"></a>Степень замещения. См. выше.
<a id="p100155"></a>Испытания проводят для гипромеллозы, применяемой в качестве формирователя матрицы в таблетках пролонгированного действия:
<a id="p100156"></a>Вязкость. См. выше.
<a id="p100157"></a>Размер частиц. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0032) "Ситовой анализ" или [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0031) "Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света".
<a id="p100158"></a>Сыпучесть. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0016) "Сыпучесть порошков".
<a id="p100159"></a>Молекулярно-массовое распределение. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0007) "Эксклюзионная хроматография".
<a id="p100160"></a>Степень замещения. См. выше.

## <a id="p100161"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100162"></a>В плотно укупоренной упаковке.



<a id="p100163"></a>

---