ФС.2.1.0079. Фармакопейная статья. Галотан

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0079.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0079-18" "ФС.2.1.0079.18. Фармакопейная статья. Галотан (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0079"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0079" "ФС.2.1.0079. Фармакопейная статья. Галотан (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2RS)-2-Бром-1,1,1-трифтор-2-хлорэтан.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная, бесцветная, тяжелая, подвижная, негорючая, легко летучая жидкость с характерным запахом.

<*> Не воспламеняется. Содержит 0,01% (м/м) тимола, добавляемого в качестве стабилизатора.

Растворимость. Смешивается с этанолом, эфиром и с летучими и нелетучими маслами, мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца галотана.

2. Качественная реакция. Нагревают 0,5 мл субстанции с 50 мг расплавленного металлического натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты ледяной. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализарина S и цирконила нитрата раствора 0,1%; красный цвет раствора должен перейти в светло-желтый.

3. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной; субстанция должна находиться в нижнем слое (отличие от хлороформа и трихлорэтилена).

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,865 до 1,877 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,3695 до 1,3705 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Температура перегонки. Субстанция должна полностью перегоняться при температуре 49 — 51 °C (ОФС «Температурные пределы перегонки и точка кипения»). При этом в пределах 1 °C должно отгоняться не менее 95% (о/о).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанция галотана.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл фармакопейного стандартного образца примеси F (1,1,2-трифтор-1,2,2-трихлорэтана [76-13-1]), доводят объем раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора испытуемым раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В качестве раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы используют раствор сравнения.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками галотана и примеси F должно быть не менее 2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,005%).

Тимол. От 0,008 до 0,012%. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,10 г левоментола или ментола рацемического, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. К 20,0 мл субстанции прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тимола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К 20,0 мл полученного раствора прибавляют 5,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R) между пиками тимола и ментола должно быть не менее 2,0.

Содержание тимола в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot S_{i0} \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot 20 \cdot P}{S_{0} \cdot S_{i1} \cdot V_{1} \cdot 100 \cdot 25 \cdot \rho} ,

где S1 — площадь пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика тимола на хроматограмме стандартного раствора;

Si1 — площадь пика ментола на хроматограмме испытуемого раствора;

Si0 — площадь пика ментола на хроматограмме стандартного раствора;

V1 — объем субстанции, мл;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца тимола, г;

P — содержание тимола в фармакопейном стандартном образце тимола, %;

\rho — плотность препарата, г/см3.

Кислотность или щелочность. Встряхивают 20 мл субстанции в течение 3 мин с 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. На нейтрализацию водного слоя должно расходоваться не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,6 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты (индикатор — 0,2 мл бромкрезолового пурпурного раствор 0,04%).

Хлориды и бромиды. Встряхивают 10 мл субстанции с 20 мл воды в течение 3 мин и оставляют до полного разделения слоев жидкостей.

К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл воды, 0,05 мл азотной кислоты и 0,25 мл раствора серебра нитрата 2%; не должна появляться опалесценция.

Свободные хлор и бром. К 10 мл этого же водного слоя прибавляют 1 мл бесцветного раствора калия йодида 10% и 0,1 мл раствора крахмала 0,1%; не должно появляться синее окрашивание.

Нелетучий остаток. Не более 0,002%. Выпаривают 50 мл субстанции на водяной бане досуха. Сухой остаток после высушивания при 100 — 105 °C в течение 2 ч не должен превышать 1 мг.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.