---
title: "\"ФС.2.1.0061. Фармакопейная статья. Ацетилцистеин\""
number: "ФС.2.1.0061"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0061"
---

## "ФС.2.1.0061. Фармакопейная статья. Ацетилцистеин"

# "ФС.2.1.0061. Фармакопейная статья. Ацетилцистеин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0061.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0061-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0061.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0061-18" "ФС.2.1.0061.18. Фармакопейная статья. Ацетилцистеин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0061"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0061" "ФС.2.1.0061. Фармакопейная статья. Ацетилцистеин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Ацетилцистеин<br>Ацетилцистеин<br>Acetylcysteinum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0061</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0061-18">ФС.2.1.0061.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/9I4Gpawv/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C5H9NO3S<br>[616-91-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 163,19 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(2R)-2-Ацетамидо-3-сульфанилпропановая кислота.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% ацетилцистеина C5H9NO3S в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы со специфическим запахом.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) Спектрометрия в средней инфракрасной области). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацетилцистеина.
2. <a id="p100020"></a>Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1,0 мл воды, прибавляют 0,1 мл натрия нитропруссида раствора 5% и 0,1 мл раствора аммиака концентрированного 32%; должно появиться темно-фиолетовое окрашивание.

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Температура плавления. От 104 до 110 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100023"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100024"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100023) "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100025"></a>Удельное вращение. От +21 до +27 в пересчете на сухое вещество ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. К 1,25 г (точная навеска) субстанции прибавляют 1 мл раствора натрия эдетата 0,01 г/мл и 7,5 мл 1 М раствора натрия гидроксида, перемешивают до растворения и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,0 до 25,0 мл.
<a id="p100027"></a>pH раствора. От 2,0 до 2,8 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100028"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100029"></a>Все растворы используют сразу после приготовления.
<a id="p100030"></a>Подвижная фаза (ПФ) Ацетонитрил - вода 3:97, доводят значение pH фосфорной кислотой до pH 3,0.
<a id="p100031"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 80 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 1,0 мл хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки и перемешивают.
<a id="p100033"></a>Стандартный раствор A. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 4 мг примеси A, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100034"></a>Стандартный раствор B. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3 мг примеси B, 5 мг примеси C и 2,5 мг примеси D, прибавляют 4,0 мл раствора примеси A, доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора испытуемым раствором до метки.
<a id="p100035"></a>Стандартный раствор C. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг 2-метил-2-тиазолин-4-карбоксилат натрия [15058-19-2], растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100036"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 1 М до метки.
<a id="p100037"></a>Примечание
<a id="p100038"></a>Примесь A (L-цистин): 3,3'-дисульфандиилбис[(2R)-2-аминопропановая кислота] [56-89-3].
<a id="p100039"></a>Примесь B (L-цистеин): (2R)-2-амино-3-сульфанилпропановая кислота [52-90-4].
<a id="p100040"></a>Примесь C (N, N'-диацетил-L-цистин): 3,3'-дисульфандиилбис[(2R)-2-ацетамидопропановая кислота] [5545-17-5].
<a id="p100041"></a>Примесь D (N, S-диацетил-L-цистеин): (2R)-2-ацетамидо-3-(ацетилсульфанил)пропановая кислота [18725-37-6].

<a id="p100042"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100043"></a>Колонка | <a id="p100044"></a>250 x 4,0 мм силикагель октадецилсилильный, эндкепированная, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100045"></a>Скорость потока | <a id="p100046"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100047"></a>Детектор | <a id="p100048"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100049"></a>Объем пробы | <a id="p100050"></a>20 мкл; |
| <a id="p100051"></a>Время хроматографирования | <a id="p100052"></a>3-кратное от времени удерживания пика ацетилцистеина. |


<a id="p100053"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартные растворы A, B и C, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100054"></a>Относительное время удерживания соединений. Ацетилцистеин - 1 (около 5 мин); примесь A - около 0,48; примесь B - около 0,53; 2-метил-2-тиазолин-4-карбоновая кислота - около 0,8 примесь C - около 2,1; примесь D - около 2,6.
<a id="p100055"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C и D используют хроматограмму стандартного раствора B; хроматограмму стандартного раствора C используют для идентификации пика примеси 2-метил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты.
<a id="p100056"></a>Пригодности хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы: отношение сигнал/шум (S/N) для пика ацетилцистеина должно быть не менее 10.
<a id="p100057"></a>На хроматограмме стандартного раствора B:
- <a id="p100058"></a>разрешение (RS) между пиками примесей A и B должно быть не менее 1,5;
- <a id="p100059"></a>отношение максимум/минимум (p/v) между пиками 2-метил-2-тиазолин-4-карбоновая кислоты и ацетилцистеина должно быть не менее 5;
- <a id="p100060"></a>фактор асимметрии пика (AS) ацетилцистеина, должен быть не более 2,2.
<a id="p100061"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь B - 3,4; примесь C - 0,7; примесь D - 0,3.
<a id="p100062"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100063"></a>примесь C - не более 0,3%;
- <a id="p100064"></a>примесь B - не более 0,2%;
- <a id="p100065"></a>примесь D - не более 0,15%;
- <a id="p100066"></a>любая другая примесь - не более 0,10%;
- <a id="p100067"></a>сумма примесей - не более 0,5%.
<a id="p100068"></a>Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100069"></a> $X = \frac{S_{i} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot 5 \cdot 1 \cdot k}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot 50 \cdot 100}$ ,

<a id="p100070"></a>где Si - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100071"></a>S0 - площадь пика ацетилцистеина на хроматограмме раствора сравнения;
<a id="p100072"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100073"></a>a0 - навеска стандартного образца примеси, мг;
<a id="p100074"></a>k - поправочный коэффициент.
<a id="p100075"></a>Не учитывают пик примеси 2-метил-2-тиазолин-4-карбоновой кислоты, который образуется в результате разложения ацетилцистеина в кислых растворах, таких как раствор хлористоводородной кислоты 1 М и пики, площадь которых менее площади пика ацетилцистеина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (не более 0,05%).
<a id="p100076"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 70 °C в течение 3 ч.
<a id="p100077"></a>Сульфатная зола. Не более 0,2% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100078"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3А)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100033) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола") с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100079"></a>Цинк. Не более 0,001%. Определение проводят методом ААС ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0005) "Атомно-абсорбционная спектрометрия").
<a id="p100080"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в 0,001 М хлористоводородной кислоте и доводят объем тем же растворителем до метки.
<a id="p100081"></a>Калибровочные растворы. Готовят разведения с использованием стандартного раствора цинка 5 мг/мл и 0,001 М хлористоводородной кислоты.


| <a id="p100082"></a>Источник излучения | <a id="p100083"></a>Цинковая лампа с полым катодом; |
| --- | --- |
| <a id="p100084"></a>Длина волны | <a id="p100085"></a>213,8 нм; |
| <a id="p100086"></a>Атомизация | <a id="p100087"></a>Воздушно-ацетиленовое пламя. |


<a id="p100088"></a>Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и калибровочных растворов. Учитывают величину неспецифической абсорбции. По калибровочной прямой рассчитывают концентрацию цинка в субстанции.
<a id="p100089"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100090"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100091"></a>

---

<a id="p100092"></a><*> Контроль по [показателю](#p100090) "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100093"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100094"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100095"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100096"></a>Растворяют 0,14 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3% и перемешивают. После охлаждения на ледяной бане прибавляют 10 мл калия йодида раствора 1 М и титруют 0,05 М раствором йода (индикатор - крахмала раствор 1%).
<a id="p100097"></a>1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,32 мг C5H9NO3S.

## <a id="p100098"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100099"></a>В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100100"></a>

---