ФС.2.1.0047. Фармакопейная статья. Этилбромизовалерианат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0047.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-344" "ФС.2.1.0047.15. Фармакопейная статья'Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты. ФС.2.1.0047.15'"
  n1["ФС.2.1.0047"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0047" "ФС.2.1.0047. Фармакопейная статья. Этилбромизовалерианат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этил(2-бром-3-метилбутаноат).

Содержит не менее 98,0% этилбромизовалерианата C7H13BrO2.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость с характерным эфирным запахом.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, хлороформе, эфире, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца этилбромизовалерианата.

2. Качественная реакция. К 5 мл субстанции прибавляют 10 мл натрия гидроксида раствора 10%, кипятят в течение 10 мин и охлаждают (раствор А). К 2 мл раствора А прибавляют 2 мл воды хлорной или хлорамина раствора 5%, 1 мл хлороформа, 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и энергично встряхивают; хлороформный слой должен окраситься в оранжевый цвет.

3. Качественная реакция. Фильтруют через бумажный фильтр 5 мл раствора А, подкисляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и нагревают; должен появиться запах изовалериановой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. От 1,275 до 1,282 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 1).

Показатель преломления. От 1,449 до 1,450 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Растворяют 1 мл субстанции в 10 мл спирта 96%, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл фенолфталеина раствора 1%. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Нелетучий остаток. Не более 0,1%. Выпаривают 10 мл субстанции на взвешенном часовом стекле на водяной бане досуха.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают по 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилбромизовалерианата и фармакопейного стандартного образца этилового эфира изовалериановой кислоты (этил(3-метилбутаноат) [108-64-5]), прибавляют 10 мл спирта 96%, перемешивают и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор. При указанных условиях элюирования порядок выхода основных пиков следующий: этиловый эфир изовалериановой кислоты, этилбромизовалерианат.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки хроматографической системы:

• разрешение (R) между пиками этилового эфира изовалериановой кислоты и этилбромизовалерианата должно быть не менее 2;
• фактор асимметрии пика этилбромизовалерианата должен быть не более 1,5.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• любая единичная примесь — не более 0,5%;
• сумма примесей — не более 2%.

Сульфаты. Взбалтывают 5 мл субстанции в течение 1 мин с 5 мл воды. После расслаивания смеси прибавляют 1 мл бария хлорида раствора 5%, осторожно перемешивают и выдерживают в течение 15 мин. Не должно наблюдаться опалесценции в верхнем слое.

Хлориды, бромиды. Не более 0,002% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 2 мл субстанции в течение 1 мин с 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16% и отделяют водный слой. Для определения используют 10 мл водного слоя.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл спирта 96%, прибавляют 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида, кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и подкисляют азотной кислотой разведенной 12,5% до кислой реакции по конго. К подкисленному раствору прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, избыток которого титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до розовато-желтого окрашивания (индикатор — 2 мл раствора индикатора квасцов железоаммониевых).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 20,91 мг этилбромизовалерианата C7H13BrO2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C.