ФС.2.1.0040. Фармакопейная статья. Тимол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0040.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-337" "Фармакопейная статья'Тимол. ФС.2.1.0040.15. Фармакопейная статья'Тимол. ФС.2.1.0040.15'"
  n1["ФС.2.1.0040"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0040" "ФС.2.1.0040. Фармакопейная статья. Тимол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Метил-2-(пропан-2-ил)фенол.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% тимола C10H14O в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, легко растворим в эфирных и жирных маслах, очень мало растворим в воде.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тимола.

2. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 0,15 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; должно появиться голубовато-зеленое окрашивание.

3. Качественная реакция. Растворяют при нагревании на водяной бане 0,2 г субстанции в 2 мл натрия гидроксида раствора 9% и прибавляют 0,2 мл хлороформа; должна появиться фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 48 до 52 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 8,5% должен выдерживать сравнение с эталоном IV (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном R6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. В коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 20 мл воды, нагревают до полного растворения, охлаждают, закрывают пробкой и встряхивают в течение 1 мин. Затем прибавляют несколько кристаллов субстанции для инициации кристаллизации, энергично встряхивают в течение 1 мин и фильтруют. Прибавляют к 5 мл фильтрата 0,05 мл метилового красного раствора и 0,05 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Должно появиться желтое окрашивание.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тимола должно быть не менее 5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей пиков всех примесей кроме основного, не должна превышать площади пика тимола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Нелетучий остаток. Не более 0,05%. В металлический или стеклянный бюкс помещают 2,0 г (точная навеска) субстанции, выпаривают на водяной бане и высушивают в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °C в течение 1 ч до постоянной массы. Масса остатка не должна превышать 1,0 мг.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

В мерной колбе вместимостью 100 мл растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 5 мл натрия гидроксида раствора 10%, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. В колбу с притертой пробкой помещают 10,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,5 г калия бромида, 40 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 3 капли метилового оранжевого спиртового раствора 0,1% и при интенсивном встряхивании титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного окрашивания (к концу титрования прибавляют 2 капли метилового оранжевого спиртового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,755 мг тимола C10H14O.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте, в плотно укупоренной упаковке.