ФС.2.1.0026. Фармакопейная статья. Рацементол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0026.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0026-15" "ФС.2.1.0026.15. Фармакопейная статья. Рацементол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0026"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0026" "ФС.2.1.0026. Фармакопейная статья. Рацементол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

rac-(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексан-1-ол.

Содержит не менее 99,0% рацементола C10H20O.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок с характерным запахом.

Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, уксусной кислоте, легко растворим в жидком парафине и маслах жирных, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца рацементола.

2. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл серной кислоты концентрированной и прибавляют 1 мл ванилина раствора в серной кислоте; должно появиться желтое окрашивание. После прибавлении 1 мл воды окраска должна измениться на малиново-красную.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,2 г субстанции в 0,5 мл пиридина безводного, добавляют 3 мл динитробензоилхлорида в безводном пиридине 150 г/л; нагревают на водяной бане в течение 10 мин. Небольшими порциями при перемешивании добавляют 7 мл воды и выдерживают в воде в течение 30 мин. Образуется осадок, который отстаивают и процеживают супернатант. Осадок промывают двумя порциями по 5 мл воды, перекристаллизовывают из 10 мл ацетона, промывают ацетоном и сушат при температуре 75 °C, давлении не более 2,7 кПа в течение 30 мин. Кристаллы плавятся при температуре от 130 °C до 131 °C.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. Около 34 °C (ОФС «Температура плавления»).

Температура затвердевания. Не ниже 27 и не выше 32 °C (ОФС «Температура затвердевания»).

Угол вращения. От -0,2° до +0,2° (10% раствор в спирте 96%, ОФС «Оптическое вращение»).

Кислотность. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,5 мл, 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,2 г субстанции, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца ментола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг фармакопейного стандартного образца ментола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл испытуемого раствора, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции и 40 мг изоментола, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца ментола, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками изоментола и ментола должно быть не менее 1,4.

На хроматограмме раствора сравнения отношение сигнал/шум (S/N) для основного пика должно быть не менее 5.

Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• сумма примесей — не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от площади пика ментола.

Нелетучий остаток. Не более 0,05%. Помещают 2 г (точная навеска) субстанции в фарфоровую чашку и нагревают на водяной бане; образуется бесцветная прозрачная жидкость, которая при дальнейшем нагревании улетучивается. Остаток высушивают до постоянной массы при температуре от 100 до 105 °C.

Водорастворимые окисляемые вещества. Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл калия перманганата раствора, приготовленного доведением 3 мл калия перманганата раствора 0,1 М водой до 100 мл; выдерживают в водяной бане с температурой от 40 до 50 °C в течение 5 мин. Красное окрашивание раствора не должно исчезнуть.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида раствора 12% (о/о) в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды и, по охлаждении, титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 1 капля фенолфталеина раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,13 мг рацементола C10H20O.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке. В защищенном от света месте.