ФС.2.1.0025.15. Фармакопейная статья. Мелоксикам

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0025.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0025-15" "ФС.2.1.0025.15. Фармакопейная статья. Мелоксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0025"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0025" "ФС.2.1.0025. Фармакопейная статья. Мелоксикам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Гидрокси-2-метил-N-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксамид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% мелоксикама C14H13N3O4S2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Светло-желтый порошок.

Растворимость. Растворим в диметилформамиде, мало растворим в ацетоне, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца мелоксикама.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0015% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 240 до 450 нм должен иметь максимум при 354 нм.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФ А). 1 г калия дигидрофосфата растворяют в 1000 мл воды и доводят pH раствора 10% раствором натрия гидроксида до 6,0.

Подвижная фаза Б (ПФ Б). Метанол.

Испытуемый раствор. 40 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в смеси 5 мл метанола и 0,3 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения А. 2,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. 2 мг субстанции, 2 мг стандартного образца (CO) примеси A, 2 мг CO примеси B, 2 мг CO примеси C и 2 мг CO примеси D помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в смеси 5 мл метанола и 0,3 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора метанолом до метки.

Примечание.

Примесь A: этил(4-гидрокси-2-метил-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксилат), CAS 24683-26-9;

примесь B: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7;

примесь C: 4-гидрокси-2-метил-N-[(2Z)-3,5-диметил-1,3-тиазол-2(3H)-илиден]-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксамид, CAS 1262333-25-4;

примесь D: 4-гидрокси-2-метил-N-[(2Z)-5-метил-3-этил-1,3-тиазол-2(3H)-илиден]-1,1-диоксо-2H- 1\lambda^{6} ,2-бензотиазин-3-карбоксамид, CAS 1331636-17-9.

Хроматографические условия

Режим хроматографирования

Хроматографируют раствор сравнения Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:

• разрешение (R) между пиками мелоксикама и примеси A должно быть не менее 3,0 при 350 нм;
• разрешение (R) между пиками мелоксикама и примеси B должно быть не менее 3,0 при 260 нм.

Относительные времена удерживания соединений. Мелоксикам — 1 (около 7 мин), примесь B — около 0,5, примесь A — около 1,4, примесь C — около 1,7, примесь D — около 1,9.

Хроматографируют раствор сравнения А при 350 нм и испытуемый раствор при 260 нм и 350 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A, примеси C и примеси D при 350 нм должна быть не более 0,5 площади пика мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при 350 нм (не более 0,1% примеси A с учетом относительного фактора отклика, равного 0,5, и не более 0,05% примеси C и примеси D);
• площадь пика примеси B при 260 нм должна быть не более площади пика мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при 350 нм (не более 0,1%);
• площадь пика любой неидентифицированной примеси при длине волны наибольшего отклика (260 нм или 350 нм) должна быть не более площади пика мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при 350 нм (не более 0,1%).
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,3 площади пика мелоксикама на хроматограмме раствора сравнения А при соответствующей длине волны.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 23,3 ЕЭ на 1 мг мелоксикама (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 1 мл диметилформамида. К 0,1 мл исходного раствора прибавляют 0,9 мл диметилформамида. Для определения полученный раствор разводят водой для ЛАЛ-теста не менее чем в 64 раза.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 50 мл уксусной кислоты ледяной и 5 мл муравьиной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,14 мг мелоксикама C14H13N3O4S2.

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.