ФС.2.1.0020.15. Фармакопейная статья. Карбамазепин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0020.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0020-15" "ФС.2.1.0020.15. Фармакопейная статья. Карбамазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0020"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0020" "ФС.2.1.0020. Фармакопейная статья. Карбамазепин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% карбамазепина C15H12N2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало или практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца карбамазепина.

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в спирте 96% в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 и 285 нм и минимумы при 233 и 258 нм.

Температура плавления. От 189 до 193 °C (ОФС «Температура плавления»).

Кислотность или щелочность. К 1,0 г субстанции прибавляют 20 мл воды, свободной от углерода диоксида, перемешивают в течение 15 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина и 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор окрашивается в красный цвет. Прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор бесцветный. Прибавляют 0,15 мл 0,05% раствора метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза. К 1000 мл смеси вода — метанол — тетрагидрофуран 85:12:3 прибавляют 0,2 мл муравьиной кислоты 99,7% и 0,5 мл триэтиламина.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 25,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл воды, перемешивают и по охлаждении доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси A, около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси D и около 10 мг (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора смесью вода — метанол 1:1 до метки.

Примечание.

Примесь A: 10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид, 10,11-дигидрокарбамазепин, CAS 3564-73-6;

Примесь D: 5H-дибенз[b,f]азепин, иминостильбен, CAS 256-96-2.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (R) между пиками 10,11-дигидрокарбамазепина и карбамазепина должно быть не менее 1,7.

Относительные времена удерживания соединений. Карбамазепин — 1, 10,11-дигидрокарбамазепин — около 0,9; иминостильбен — около 5,1.

Содержание примесей 10,11-дигидрокарбамазепина и иминостильбена в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1}} ,

где S1 — площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена) на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска субстанции, г;

a0 — навеска 10,11-дигидрокарбамазепина (или иминостильбена), г.

Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{i} \cdot a_{0} \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{i}} ,

где Si — площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика карбамазепина на хроматограмме раствора сравнения;

ai — навеска субстанции, г;

a0 — навеска стандартного образца карбамазепина, г.

Содержание любой примеси должно быть не более 0,2%, суммарное содержание примесей — не более 0,5%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02%.

Испытуемый раствор. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл диметилсульфоксида, прибавляют 4 мл спирта 96%, 5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 15 мин.

Эталонный раствор. Смешивают 1 мл диметилсульфоксида, 4 мл спирта 96%, 5 мл стандартного раствора хлорид-иона (2 мкг/мл), 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата и выдерживают в течение 15 мин.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора смесью метанол — вода 1:1 до метки.

Раствор стандартного образца. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца карбамазепина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора смесью метанол — вода 1:1 до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца относительное стандартное отклонение площади пика карбамазепина должно быть не более 2,0%.

Содержание C15H12N2O в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}

где S1 — площадь пика карбамазепина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика карбамазепина на хроматограмме раствора стандартного образца;

a1 — навеска субстанции, г;

a0 — навеска стандартного образца карбамазепина, г;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце карбамазепина, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке.