ФС.2.1.0009.15. Фармакопейная статья. Бромгексина гидрохлорид. Бромгексин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бромгексина гидрохлорид Бромгексин Bromhexini hydrochloridum	ФС.2.1.0009.15

2,4-Дибром-6-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилина гидрохлорид

C14H20Br2N2·HCl	М.м. 412,6

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом <*>.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. К 25 мг субстанции прибавляют смесь 0,6 мл серной кислоты разведенной 16% и 50 мл воды, растворяют, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл 5% раствора хлорамина, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое должно появиться коричнево-желтое окрашивание.

3. Качественная реакция. К 1 мг субстанции прибавляют 3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, растворяют. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. К 20 мг субстанции прибавляют 1 мл метанола, растворяют, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В 900 мл воды растворяют 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, доводят pH до 7,0 +/- 0,1 раствором триэтиламина и доводят объем раствора водой до 1 л.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 80:20.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. К 5 мг 2-Амино-N-метил-N-циклогексилбензиламин (примесь C) прибавляют 9 мл метанола, растворяют и прибавляют 1 мл испытуемого раствора.

Хроматографические условия

Колонка	12,5 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 3 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 248 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	2,5-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками бромгексина и примеси C должно быть не менее 12,0.

Относительное время удерживания соединений. Бромгексин — 1 (около 11 мин), примесь C — около 0,4.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика только одной примеси не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.

---