Постановление № 36 Совета Министров Союзного государства

«О научно-технической программе Союзного государства „Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов“ („Союз-Биомембраны“)»

(Вместе с «Паспортом...», «Методикой оценки эффективности...», «Технико-экономическим обоснованием...», «Предложениями о возможной коммерциализации результатов реализации...»)

(Принято в г. Москве 23.12.2025)

Совет Министров Союзного государства постановляет:

1. Утвердить научно-техническую программу Союзного государства «Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны») (далее — Программа), представленную Министерством науки и высшего образования Российской Федерации и Национальной академией наук Беларуси (прилагается).

2. Определить Министерство науки и высшего образования Российской Федерации государственным заказчиком Программы от Российской Федерации, Национальную академию наук Беларуси — государственным заказчиком от Республики Беларусь. Возложить функции государственного заказчика — координатора Программы на Министерство науки и высшего образования Российской Федерации.

3. Установить общий объем финансирования Программы в 2026 — 2030 годах за счет средств бюджета Союзного государства в размере до 1 874 400,0 тыс. российских рублей, в том числе за счет отчислений Российской Федерации — до 1 218 360,0 тыс. российских рублей, за счет отчислений Республики Беларусь — до 656 040,0 тыс. российских рублей.

4. Установить объем финансирования Программы в 2026 году за счет средств бюджета Союзного государства в размере до 188 800,0 тыс. российских рублей, в том числе за счет отчислений Российской Федерации — до 124 838,0 тыс. российских рублей, за счет отчислений Республики Беларусь — до 63 962,0 тыс. российских рублей.

от 23 декабря 2025 г. № 36

НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОГРАММА СОЮЗНОГО ГОСУДАРСТВА «ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ПЛАТФОРМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ: МЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ» («СОЮЗ-БИОМЕМБРАНЫ»)

1. СОДЕРЖАНИЕ ПРОБЛЕМЫ, ОБОСНОВАНИЕ ЕЕ АКТУАЛЬНОСТИ И ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ РАЗРАБОТКИ И РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМЫ

Национальная биобезопасность Союзного государства невозможна без обеспечения технологической независимости в области биомедицинских разработок, направленных на создание лекарств и диагностикумов нового поколения, конкурентоспособных на мировом уровне. В то время как финальные стадии цикла разработки лекарств, доклинические и клинические исследования могут быть реализованы в Союзном государстве на высоком уровне, начальные стадии разработки, связанные с идентификацией терапевтических мишеней и поиском эффективных молекул для терапии (лидерных соединений), во многих случаях развиты слабо. При этом именно данные стадии являются наиболее наукоемкими и критическими для успешной разработки новых эффективных и конкурентоспособных лекарств. Отсутствие системного подхода, включающего наукоемкие стадии поиска лидерных соединений, является одной из основных причин существенного отставания Союзного государства от мировой фармакологической индустрии.

Кроме этого, несмотря на высокий уровень исследований применения современных лекарственных препаратов, технологий лечения и средств диагностики, существует серьезная проблема эффективности лечения многих социально значимых заболеваний, таких как инфекционные, онкологические, нейродегенеративные, аутоиммунные и сердечно-сосудистые заболевания.

Можно выделить три основные причины, обусловливающие данную проблему:

1. чрезвычайно высокая стоимость лечения в пересчете на одного пациента (это связано с необходимостью компенсировать стоимость разработок, направленных на идентификацию молекулярных мишеней заболеваний и развитие инновационных технологий по таргетной терапии);

2. недостаточная эффективность действия большинства существующих терапевтических средств (разработки ограничены только теми заболеваниями, для которых идентифицированы молекулярные мишени);

3. высокая токсичность применяемых терапевтических средств (данный эффект вызван побочным воздействием на нецелевые мишени).

Несмотря на многомиллиардные затраты на терапию социально значимых заболеваний, значительная часть пациентов не получают безопасного и эффективного лечения.

Основные причины неэффективности лечения многих социально значимых заболеваний, таких как инфекционные, онкологические, нейродегенеративные, аутоиммунные и сердечно-сосудистые заболевания, связаны с отсутствием достаточного понимания молекулярных механизмов развития заболеваний или с отсутствием эффективных технологий воздействия на конкретные молекулярные мишени, влияние на которые позволило бы блокировать развитие заболеваний. Поэтому основные усилия фармакологических компаний и академических институтов в мире сфокусированы на разработке новых терапевтических средств и диагностикумов с использованием рационального подхода. Данный подход основан на идентификации новых молекулярных мишеней, ассоциированных с социально значимыми заболеваниями, и на разработке технологий модулирования функций данных мишеней, включая создание таргетных лекарств и инструментария.

Инновационная разработка эффективных терапевтических средств в абсолютном большинстве случаев состоит из следующих последовательных этапов:

1. идентификация мишеней (как правило, белков) для таргетной терапии;

2. структурно-функциональные исследования белковых мишеней и базирующегося на этом подборе молекул, потенциально способных необходимым образом модулировать функцию мишеней;

3. оптимизация фармакодинамических и фармакокинетических характеристик соединений-лидеров или оптимизация технологий клеточной иммунотерапии;

4. доклинические испытания отобранных кандидатов и технологий;

5. клинические испытания тех потенциальных лекарств или технологий, которые показали наибольшую эффективность в доклинических испытаниях.

При этом ключевыми в формировании инновационных продуктов и технологий являются 1-й и 2-й этапы. Следует отметить, что основными мишенями для лекарственных препаратов являются мембранные белки, которые выполняют в организме ключевые функции передачи клеточных сигналов и синтеза важнейших биорегуляторов. Так, семь из десяти лекарств-блокбастеров фармацевтического рынка имеют своими мишенями мембранные белки <*>. При этом более половины глобальных продаж всех лекарств на рынке относится к лекарствам, нацеленным на мембранные белки <**>, что составляет около 3,5 трлн долларов США за 2011 — 2015 годы, согласно оценке агентства IQVIA.

---

<*> URL: https://njardarson.lab.arizona.edu (дата обращения: 20.08.2024).

<**> Unexplored therapeutic opportunities in the human genome//Nat. Rev. Drug Discov. (2018).

Если этапы 4 и 5 (доклинические и клинические испытания) строго регламентированы в мире и хорошо представлены в Союзном государстве, многие исследовательские центры Российской Федерации и Республики Беларусь способны выполнять их на международном уровне, то успешное выполнение этапов 1 и 2 (идентификация новых молекулярных мишеней и создание таргетных молекул) в мире обеспечивается путем формирования международных научно-технических консорциумов. Эти консорциумы выполняют комплексные исследования на всех уровнях — геномном, протеомном, метаболомном и интерактомном — с применением большого разнообразия научно-исследовательских методов, с последующей валидацией новых молекулярных мишеней, рациональным конструированием молекул и разработкой новых терапевтических технологий, модулирующих функции мишеней и направленных на нормализацию течения патологических процессов. Примерами таких консорциумов являются крупные фармакологические компании, такие как Roche, Novartis и Structural Genomics Consortium, что определяет лидирующие позиции стран-участников консорциумов на рынке фарминдустрии. Ситуация еще более сложна для мембранных белков, которые являются наиболее ценными для разработки лекарств. Пример — мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR) лекарства, действующие на эти мишени, которые занимают около 30% фармакологического рынка <*>. По ряду причин белки данного класса являются особенно сложными объектами для исследований и разработок. Поэтому именно академические институты, осуществляя прорывные исследования и имея достаточно высокий уровень экспертизы, вносят основной вклад в эффективную разработку лекарств. Несмотря на огромные усилия практически всех основных фармакологических компаний, именно научные организации Стэнфордский университет и Институт Скриппса (США) сумели решить одну из основных проблем в этой области — получить структуру одного из данных белков (Нобелевская премия 2012 года). Эта работа обеспечила прорыв в разработке соответствующих лекарств.

---

<*> Oprea T.I. et al. Unexplored therapeutic opportunities in the human genome//Nat. Rev. Drug Discov. (2018). DOI: 10.1038/nrd.2018.14.

Результатом выполнения 1-го и 2-го этапов разработки терапевтических средств являются:

• идентифицированные молекулярные мишени;
• лидерные молекулы с доказанным модулирующим действием на молекулярные мишени;
• созданные технологии таргетного действия на молекулярные мишени.

Данные продукты и технологии составляют основу процесса разработки новых терапевтических средств, поэтому на их создание затрачивается бульшая часть финансов, и в итоге создатели данной продукции и технологии являются основными выгодополучателями из числа разработчиков конечного продукта — терапевтического средства. Так, создатели объектов интеллектуальной собственности (включая опытные образцы лидерных молекул) на новую терапевтическую мишень S1P1 (мембранный белок из числа GPCR) получили доход в размере 7,2 млрд долларов США в 2015 году <*> Развитие данного направления компанией Celgene Corp. привело к созданию в 2020 году не имеющего аналога лекарства для лечения аутоиммунных заболеваний.

---

<*> URL: https://www.reuters.com/article/us-receptos-m-a-celgene-idUSKCN0PO2OB20150714 (дата обращения: 20.08.2024).

В Республике Беларусь и Российской Федерации пока не существует подобных консорциумов, способных эффективно выполнять комплексные исследования по данному направлению. В то же время в организациях Союзного государства накоплен значительный опыт в области структурной биологии, хемо- и биоинформатики, протеомных исследований, создания иммунно-диагностических систем, позволяющих осуществлять структурно-функциональную характеристику ключевых мембранных белков, участвующих в метаболизме как эндогенных соединений, так и ксенобиотиков, определять интерактомные сети и межбелковые взаимодействия, а также разрабатывать инструментарий для высокопроизводительного получения аффинных молекул. Таким образом, Российская Федерация и Республика Беларусь имеют уникальный потенциал для развития исследований и разработок в области мембранных белков в целях повышения конкурентоспособности в области инновационной фармацевтики. Реализация этого потенциала станет существенным вкладом в обеспечение фармацевтической независимости двух стран и подготовку молодых специалистов мирового уровня для отрасли.

В связи с этим существует необходимость объединения компетенций научно-исследовательских организаций государств-участников Союзного государства, которые занимают позиции мирового уровня в необходимых научно-технологических и производственных областях, что позволит создать единую технологическую платформу идентификации новых молекулярных мишеней и разрабатывать на ее основе инновационные продукты и технологии, направленные на терапию социально значимых заболеваний.

Научно-техническая программа Союзного государства «Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны) (далее — Программа) направлена на развитие инновационных подходов и технологических основ для проведения комплексных научно-технических работ по ключевым этапам создания терапевтических средств (идентификация новых молекулярных мишеней и создание таргетных молекул). К числу приоритетных мишеней, которые будут рассмотрены в рамках настоящей Программы, относятся мембранные белки семейств GPCR, транспортеры, киназы, ионные каналы и ферменты. Программа фокусируется на мембранных белках, поскольку, как описано выше, этот класс биомолекул является наименее изученным и при этом наиболее перспективным для разработки лекарств. Мембранные белки составляют около 60% числа известных и новых перспективных лекарственных мишеней. Это обусловлено тем, что они являются одним из наиболее функционально важных классов, поскольку участвуют в синтезе сигнальных молекул, в процессах дифференцировки, получения и передачи внутри- и межклеточных сигналов. Нарушения в работе мембранных белков вызывают ряд серьезных нарушений, таких как онкологические, нейродегенеративные (например, болезнь Альцгеймера), аутоиммунные и сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, мембранные белки обеспечивают естественные точки входа и закрепления молекулярных агентов инфекционных заболеваний (например, мембранный S-белок коронавируса SARS-CoV-2 закрепляется на мембранном энзиме человека ACE2 на первых этапах заражения, а мембранный белок GP120 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) взаимодействует при инфекции с мембранным CXCR4, относящимся к классу GPCR).»

Принципиально важной при проведении указанных комплексных работ является консолидация усилий ведущих научных центров в целях наиболее эффективного расходования ограниченных ресурсов для скорейшего достижения поставленных задач. Выполнение Программы в рамках Союзного государства позволит обеспечить комплексность и связанность решаемых задач, получить научные и научно-технические результаты, создать технологии, являющиеся основой инновационного развития внутреннего рынка продуктов и услуг, устойчивого положения Союзного государства на внешнем рынке в направлении перехода к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет разработки и рационального применения новых видов терапевтических средств.

Таким образом, настоящая Программа нацелена на создание технологической платформы для разработки фармацевтической и диагностической продукции мирового уровня, направленной на лечение инфекционных, онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний. Предлагаемая технологическая платформа позволит сформировать системный комплекс технологий, необходимых для создания терапевтических и диагностических средств нового поколения, решив, таким образом, основную проблему в разработке лекарств, и будет применена в рамках выполнения Программы для разработки инновационной фармацевтической и диагностической продукции мирового уровня. Реализация представленной Программы будет иметь большое значение для развития национальной биомедицины и является одним из необходимых условий обеспечения технологической биобезопасности.

При подготовке Программы был проведен детальный анализ действующих и перспективных федеральных целевых программ и национальных проектов в Российской Федерации и Республике Беларусь. Результаты показали, что в разрабатываемой Концепции Программы отсутствует дублирование мероприятий, представленных в законченных, существующих и перспективных программах развития в Российской Федерации и Республике Беларусь до 2027 года.

В предлагаемой Программе определены приоритетные задачи, направления развития и перспективы применения полученных знаний и разработок в Российской Федерации и Республике Беларусь.

Научно-техническая программа Союзного государства «Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны») разработана с учетом:

• приоритетных направлений, целей и задач политики Российской Федерации в области международного научно-технического сотрудничества <*>;

---

<*> Концепция международного научно-технического сотрудничества Российской Федерации: распоряжение Правительства Российской Федерации от 16 мая 2025 г. № 218-р.

• структуры приоритетных направлений научно-технической деятельности в Республике Беларусь на 2026 — 2030 годы <*>;

---

<*> Об утверждении приоритетных направлений научной, научно-технической и инновационной деятельности в Республике Беларусь на 2026 — 2030 годы: Указ Президента Республики Беларусь от 1 апреля 2025 г. № 135.

• приоритетных направлений развития науки, технологий и техники в Российской Федерации <*>, <**>.

---

<*> Об утверждении приоритетных направлений научно-технологического развития и перечня важнейших наукоемких технологий: Указ Президента Российской Федерации от 18 июня 2024 г. № 529.

<**> Об утверждении Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021 — 2030 годы): распоряжение Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2020 г. № 3684-р.

Планируемые результаты Программы интегрируются с целями и задачами:

---

<*> О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации: Указ Президента Российской Федерации от 28 февраля 2024 г. № 145.

• Стратегии научно-технологического развития Союзного государства на период до 2035 года <*>;

---

<*> О Стратегии научно-технологического развития Союзного государства на период до 2035 года: постановление Высшего Государственного Совета Союзного государства от 29 января 2024 г. № 2.

• Национальной стратегии устойчивого социально-экономического развития Республики Беларусь на период до 2035 года <*>.

---

<*> Национальная стратегия устойчивого социально-экономического развития Республики Беларусь на период до 2035 года (одобрена протоколом заседания Президиума Совета Министров Республики Беларусь от 4 февраля 2020 г. № 3)

Все мероприятия, планируемые к выполнению в рамках Программы, в полной мере соответствуют Основным приоритетным направлениям научно-технологического и инновационного сотрудничества в рамках Союзного государства <*>:

---

<*> Об основных направлениях формирования единого научно-технологического пространства Союзного государства: постановление Совета Министров Союзного государства от 16 июня 2017 г. № 19.

• в области науки и техники — информационно-телекоммуникационные системы и технологии, индустрия наносистем и материалов, новые материалы, медицина и фармация, живые системы;
• в области технологий — ресурсосберегающие и энергоэффективные технологии производства конкурентоспособной продукции, промышленные биотехнологии.

Цели и задачи Программы находятся в соответствии с целями Союзного государства, указанными в статье 13 Договора о дружбе, добрососедстве и сотрудничестве между Российской Федерацией и Республикой Беларусь от 21 февраля 1995 года, а именно:

«...сотрудничать в области фундаментальных и прикладных наук, включая промышленные исследования, взаимного использования достижений современной науки, техники и технологии, при соблюдении их законодательств и международных обязательств в области интеллектуальной и промышленной собственности»;

«...содействовать углублению контактов между их национальными академиями и другими научными учреждениями, осуществлять развитие совместной инфраструктуры, обеспечивающей инновационную деятельность, оказывать содействие созданию и деятельности совместных научно-производственных коллективов, обеспечивать разработку и создание единой информационной сети в научно-технической сфере, поощрять осуществление общих программ и проектов, обмен учеными, специалистами, экспертами, стажерами, создавать благоприятные условия в деле подготовки научных кадров».

Реализация Программы будет способствовать сотрудничеству Республики Беларусь и Российской Федерации в области прикладных наук, взаимному использованию достижений современной науки, техники и технологии, содействовать формированию единого научно-технологического пространства через углубление контактов между национальными академиями и другими научными учреждениями, совместное использование инфраструктуры, создание и деятельность совместных научно-производственных коллективов.

2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ, СРОК РЕАЛИЗАЦИИ, ПОКАЗАТЕЛИ ОЦЕНКИ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕЙ ПРОГРАММЫ

Цель Программы — разработка фармакологически активных соединений, технологий клеточной терапии и методов идентификации терапевтически значимых мишеней для терапии онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний.

Достижение цели Программы позволит создать комплекс методов и технологий по изготовлению и получению высокоочищенных препаратов мембранных белков, оценке их свойств in silico, изучению их взаимодействия in vitro, а также по получению высокоаффинных лигандов. Будут разработаны новые подходы к изучению индивидуальных белковых молекул и взаимодействующих белковых комплексов, идентифицированы новые молекулярные мишени для диагностики и терапии социально значимых заболеваний.

Полученные результаты будут иметь долгосрочную перспективу импортозамещения диагностикумов, а также станут основой для создания оригинальных терапевтических препаратов.

Приоритетное направление Программы — обеспечение биобезопасности и технологической независимости Союзного государства в области биомедицины путем создания технологической платформы для разработки фармацевтической и диагностической продукции мирового уровня, а также создание единого экономического пространства и обеспечение социально-экономического развития государств-участников Союзного государства благодаря объединению их материальных и интеллектуальных потенциалов.

Достижение цели Программы обеспечивается решением следующих научных и технологических задач.

Задача А. Идентификация лекарственных мишеней из числа мембранных белков и создание лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением методов структурной биологии и биоорганической химии.

Задача Б. Идентификация и получение аффинных молекул для создания терапевтических, включая технологии клеточной терапии, и диагностических средств нового поколения с применением методов интерактомики и биомедицинской химии.

Задача В. Идентификация лекарственных мишеней и предсказание свойств лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением информационных подходов в области.

Решение указанных задач Программы обеспечивается к концу срока ее реализации.

Вышеперечисленные задачи определены на основании анализа наиболее значимых факторов достижения поставленной цели.

Поставленные задачи соответствуют компетенциям государственных заказчиков Программы (Министерство науки и высшего образования Российской Федерации и Национальная академия наук Беларуси).

Планируемые результаты Программы интегрируются с целями и задачами:

• Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации <*>;

---

<*> О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации: Указ Президента Российской Федерации от 28 февраля 2024 г. № 145.

• Стратегии научно-технологического развития Союзного государства на период до 2035 года <*>;

---

---

Предполагаемые сроки реализации Программы

Целевые индикаторы и показатели

6. Метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (инструкция по применению метода) — 1.

Индикаторы и показатели/вид интеллектуальной собственности	Количество по годам реализации, шт. (Россия/Беларусь)					Всего (не менее), шт. (РФ/РБ)
	2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
Показатели
1. Опытные образцы соединений-лидеров, направленных на новые фармакологически значимые мишени	-	-	-	2/0	4/1	6/1
2. Экспериментальные образцы соединений, аффинных к фармакологически значимым мишеням	-	-	-	3/1	3/1	6/2
3. Новые терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний	-	-	-	-	2/2	2/2
4. Опытные образцы (включая технологические регламенты) синтетических фаговых библиотек аффинных молекул, необходимых для создания инновационных диагностикумов и терапевтических средств	-	-	-	-	0/2	0/2
5. Отчеты о доклинических исследованиях					2/1	2/1
6. Метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (инструкция по применению метода)	-	-	-	-	0/1	0/1
7. Опытно-промышленные серии (включая технические условия на технологию их производства и контроля качества) рекомбинантных препаратов мембранных белков и компонентов диагностических систем нового поколения/ноу-хау	-	-	-	0/2	0/3	0/5
8. Опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем/ ноу-хау	-	-	1/1	2/2	2/2	5/5
9. Библиотека природных соединений из морских организмов и образцы экстрактов морских организмов, содержащих потенциальные лиганды исследуемых белков	-	-	200/0	300/0	500/0	1000/0
10. 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарственных средств/авторское право или ноу-хау	1/0	2/0	2/0	2/0	3/0	10/0
11. Протоколы получения и обработки результатов анализа и интерпретации данных по взаимодействию соединений-лидеров с мембранными белками-мишенями с помощью электрохимических сенсоров и молекулярных детекторов	-	-	-	1/0	1/0	2/0
12. Публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации)/авторское право	2/1	2/1	2/1	2/1	2/1	10/5
13. Регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы)/авторское право	-	-	-	-	1/1	1/1
14. Заявки на выдачу охранных документов на объекты интеллектуальной собственности	-	-	-	1/0	1/1	2/1
Индикаторы
1. Отчет по годовому этапу или заключительный отчет по работе в целом	11	11	11	11	11	55
2. Акт приемки этапа или работы в целом	11	11	11	11	11	55

3. СИСТЕМА МЕРОПРИЯТИЙ ПРОГРАММЫ

Программа, исходя из ее цели и задач, сформирована из 11 мероприятий, представленных ниже в форме трех направлений, каждое из которых направлено на решение соответствующей задачи Программы. Мероприятия включают научно-исследовательские, опытно-конструкторские и опытно-технологические работы.

Все предлагаемые научно-исследовательские работы связаны между собой и обеспечивают системное и оптимальное достижение поставленной цели и решение задач Программы.

Направление 1 — комплекс мероприятий для решения задачи А «Идентификация лекарственных мишеней из числа мембранных белков и создание лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением методов структурной биологии и биоорганической химии».

В ходе реализации мероприятий Направления 1 будут осуществлены экспериментальная идентификация и структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, ферментам синтеза и деградации сигнальных молекул и к другим классам мембранных и мембран-ассоциированных белков и участвующих в развитии онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, будут проведены рациональный дизайн, химический синтез соединений, направленных на отобранные и утвержденные для каждой из сторон новые фармакологически значимые мишени.

Мероприятия Направления 1 включают научно-исследовательские, опытно-конструкторские и опытно-технологические работы. В целях достижения поставленных задач в рамках Направления 1 планируется проведение следующих научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ.

1.1. НИР. Создание соединений-лидеров лекарственных средств нового поколения для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний (шифры «Биомолекула РБ» и «Биомолекула РФ»).

В результате реализации НИР будут выполнены рациональный дизайн, получение и доклинические испытания соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени, для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний.

Белорусской стороной будут выполнены работы по получению соединений и материалов для анализа мембранных белков: наноструктурированных материалов, липидоподобных соединений, модельных лигандов, модельных субстратов и молекулярных проб. Будут выполнены работы по идентификации и анализу белков и низкомолекулярных соединений методами масс-спектрометрии, ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и другими видами анализа.

Российской стороной будут выполнены работы по получению и скринингу соединений: модельных лигандов и субстратов, модельных модуляторов (ингибиторов и активаторов). Будут выполнены работы по идентификации и анализу мембранных белков. Будут разработаны протоколы проведения клинических испытаний соединений-лидеров.

Созданные в результате выполнения НИР 1.1 опытные образцы соединений-лидеров, направленных на новые фармакологически значимые мишени, станут основой для создания новых высокоэффективных лекарственных препаратов нового поколения и разработки тест-систем для диагностики онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний и риска их развития. Результаты НИР 1.1 будут использованы при решении задач Направления 2.

Лидерные соединения — при условии, что они направлены на одну мишень, — будут защищаться в рамках одного патента. Процесс патентования соединений лидеров и кандидатных молекул будет осуществляться после выполнения определенного комплекса доклинических исследований, при этом объекты интеллектуальной собственности будут охраняться в режиме ноу-хау. Доклинические исследования будут проведены в соответствии с Правилами надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81.

1.2. НИР. Разработка метода предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (шифр «Диагностика РБ»).

В рамках выполнения работ будет проведен ретроспективный анализ взаимосвязи молекулярных маркеров с развитием нейродегенеративных заболеваний, а также с индивидуальным ответом пациентов с нейродегенеративными заболеваниями на фармакотерапию, будет разработан метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа. На основе разработанного метода в рамках выполнения данной НИР будет разработана и внедрена в клиническую практику в Республике Беларусь инструкция по применению метода предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний. В случае успешности применения метода в клинической практике в Республике Беларусь будет рассматриваться возможность (вне рамок данной Программы) разработки и внедрения инструкции по применению в клиническую практику Российской Федерации.

Созданный метод позволит развивать в наших странах персонализированную фармакотерапию пациентов с нейродегенеративными заболеваниями благодаря разработке индивидуальных рекомендаций по применению лекарственных препаратов для каждого пациента по результатам проведенного молекулярно-генетического анализа.

1.3. НИР. Разработка технологии производства в функционально активном состоянии фармакологически значимых мишеней действия лекарственных средств, характеризующихся мировым уровнем новизны. Создание эффективной технологической платформы для получения рекомбинантных мембранных белков, их структурно-функциональной характеризации, а также для оценки белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий (шифр «Идентификация и функция РБ» и «Идентификация и функция РФ»).

В рамках проведения работ будут выполнены экспериментальная идентификация и структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, ферментам синтеза и деградации сигнальных молекул и другим классам мембранных и мембран-ассоциированных белков.

Полученные в процессе выполнения НИР препараты мембранных и регуляторных белков, участвующих в развитии онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, и молекулярные пробы будут использоваться при выполнении мероприятий Направления 2 для исследования белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий, а также станут основой для направленного поиска новых перспективных лекарственных препаратов.

1.4. НИОК(Т)Р. Разработка систем для проведения высокопроизводительной кристаллизации фармакологически значимых белков, технологий получения их пространственных структур, научно-технологической платформы для проведения работ по валидации потенциальных лекарственных средств in vitro и in vivo, в том числе методами электрофизиологии, биохимии, биофизики, клеточной биологии и биоимиджинга (шифр «Биокристалл РФ»).

В рамках выполнения работ будут проведены экспериментальная идентификация и структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, каналам, транспортерам и другим классам мембранных и мембран-ассоциированных белков.

Полученные в процессе выполнения НИОК(Т)Р 1.4 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков необходимы для рационального дизайна лекарственных средств и будут использоваться при выполнении мероприятий Направления 2, в том числе для анализа взаимодействия целевых мембранных белков с белками-партнерами и низкомолекулярными лигандами, для поиска новых высокоэффективных регуляторов функционирования целевых мембранных белков и белковых комплексов.

Объем расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ по реализации комплекса мероприятий Направления 1 за 5 лет составит 891 300,0 тыс. российских рублей.

Направление 2 — комплекс мероприятий для решения Задачи Б «Идентификация и получение аффинных молекул для создания терапевтических, включая технологии клеточной терапии, и диагностических средств нового поколения с применением методов интерактомики и биомедицинской химии».

В результате реализации мероприятий Направления 2 будет выполнена разработка технологий для клеточной терапии на основе высокоаффинных молекул, полученных с применением дисплейных технологий и направленных на таргетное воздействие на фармакологически значимые мишени. Будут разработаны технологии в области терапевтических средств и диагностикумов нового поколения на основе экспериментальных исследований белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий фармакологически значимых мембранных белков.

В целях достижения поставленных задач в рамках Направления 2 планируется проведение следующих научно-исследовательских и опытно-технологических работ.

2.1. НИР. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом SPR, SPR-анализ взаимодействия целевых мембранных белков с белками-партнерами и низкомолекулярными лигандами, поиск регуляторов функционирования целевых мембранных белков и белковых комплексов (шифр «Интерактомика РФ»).

В рамках выполнения работ будет проведена экспериментальная оценка белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий. Будут получены библиотека природных соединений из морских организмов и образцы экстрактов морских организмов, содержащих потенциальные лиганды исследуемых белков, будут выбраны образцы соединений-лидеров, обладающих на модельных системах выраженной противоопухолевой, кардиопротекторной, нейропротекторной (на экспериментальной модели ранней и поздней стадии болезни Паркинсона у мышей — модель in vivo), иммуномодулирующей, противовоспалительной и антимикробной активностью и модулирующих функционирование целевых белков/рецепторов биомембран, для проведения дальнейших доклинических исследований. Будут идентифицированы модуляторы дифференциации и механизмы таргетинга иммунных клеток, будет предложен метод проведения клеточной иммунотерапии опухолей с помощью макрофагов. Будет проведена реконструкция, будут получены предковые формы мембранных белков человека и патогенных микроорганизмов.

В совокупности в рамках НИР на основе экспериментальных исследований белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий фармакологически значимых мембранных белков будут разработаны технологии, позволяющие осуществлять направленный поиск новых регуляторов функционирования целевых мембранных белков и белковых комплексов в целях создания перспективных биологически и фармакологически активных молекул и диагностикумов нового поколения.

Опытные серии, а также опытные и экспериментальные образцы будут охраняться в качестве ноу-хау и защищаться в порядке, установленном национальными законодательствами государств-участников Программы.

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться путем заключения с заинтересованными организациями лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы результатов интеллектуальной деятельности (далее — РИД).

2.2. НИР. Разработка технологической платформы для высокопроизводительного получения аффинных молекул дисплейными методами. Получение высокоаффинных молекул к белкам, имеющим клиническое и диагностическое значение, а также их валидации в составе химерных антигенных рецепторов для CAR T-клеточной терапии и иммуноаналитических систем (шифр «Аффинность РБ»).

В рамках проведения работ будут разработаны технологии клеточной терапии онкологических заболеваний на основе новых высокоаффинных молекул, полученных с применением высокопроизводительных дисплейных технологий, получены синтетические фаговые библиотеки аффинных молекул с разнообразием не менее 1010 различных вариантов и аффинностью формируемых комплексов не хуже 100 нМ.

Выполнение данной НИР обеспечит разработку инновационной технологии в области иммунодиагностики, клеточной терапии и тераностики.

Разработанные технологии будут использоваться для создания новых методов лечения онкологических заболеваний и внедрения их в медицинскую практику учреждений онкологического профиля. Полученные высокоаффинные молекулы будут использованы при выполнении мероприятий Направления 1 для исследования мембранных белков.

Опытные серии, опытные и экспериментальные образцы будут охраняться в качестве ноу-хау и защищаться в порядке, установленном законодательствами государств-участников Программы.

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться путем заключения с заинтересованными организациями лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы РИД.

2.3. НИР. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом структурной биологии. Исследование взаимодействия фармакологически значимых мишеней с белковыми и низкомолекулярными партнерами методами структурной биологии (шифр «Структурная интерактомика РФ»).

В рамках проведения работ будут выполнены структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, каналам, транспортерам и другим классам мембранных и мембран-ассоциированных белков, методом структурной интерактомики.

Созданные при выполнении НИР опытные образцы новых рекомбинантных белков-мишеней необходимы для проведения исследований по взаимодействию фармакологически значимых мишеней с белковыми и низкомолекулярными партнерами.

3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков будут использованы для рационального дизайна лекарственных средств при выполнении мероприятий Направления 3.

Опытные серии, опытные и экспериментальные образцы будут оформлены как ноу-хау и защищаться в порядке, установленном национальными законодательствами государств-участников Союзного государства.

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться путем заключения с заинтересованными организациями лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы РИД.

2.4. ОТР. Разработка сенсорных систем на основе электрохимических и молекулярных детекторов для анализа межмолекулярных взаимодействий (шифр «Сенсор РФ»).

В рамках реализации ОТР будет разработана система на основе электрохимических и молекулярных детекторов для сравнительного анализа параметров белок-белковых, белок-лигандных взаимодействий и исследований функциональных свойств мембранных белков. Будут оценены характеристики мембранных белков, полученные с помощью электрохимических и молекулярных детекторов. Будут разработаны протоколы получения и обработки результатов анализа и интерпретации данных по взаимодействию соединений-лидеров с мембранными белками-мишенями с помощью электрохимических сенсоров и молекулярных детекторов. Права на РИД будут предоставляться заинтересованным организациям путем заключения лицензионных соглашений.

Объем расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ по реализации комплекса мероприятий Направления 2 за 5 лет составит 724 740,0 тыс. российских рублей.

Направление 3 — комплекс мероприятий для решения Задачи В «Идентификация лекарственных мишеней и предсказание свойств лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением информационных подходов».

В результате выполнения мероприятий Направления 3 будут идентифицированы новые потенциальные терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, разработаны биоинформационные подходы для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ и созданы программы для ЭВМ. Биоинформационные подходы будут включать: использование различных баз данных (далее — БД), в которых хранится ретроспективная информация по изучаемым белкам, методы машинного обучения, использование ДНК-микрочипов, компьютерное моделирование сайтов связывания белков, специализированные компьютерные программы для дизайна лидерных соединений, для обработки данных и ряд других подходов.

Результаты мероприятий Направления 3 будут использованы для рационального дизайна лекарств, предсказания метаболизма и токсичности органических соединений при помощи био- и хемоинформатических методов. Полученные в процессе выполнения данного мероприятия результаты (о значимых белках) будут использоваться при выполнении мероприятий Направлений 1 и 2.

В целях достижения поставленных задач в рамках Направления 3 планируется проведение следующих научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ.

3.1. НИР. Разработка методов биоинформатики для идентификации новых фармакологически значимых мишеней и рационального компьютерного дизайна молекул — потенциальных лекарственных средств, а также для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ, необходимого для создания достаточно эффективных и безопасных лекарственных средств (шифр «Биоинформатика фармразработок РФ»).

В результате реализации НИР будут идентифицированы новые потенциальные терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, установлены белок-белковые и белок-лигандные взаимодействия, а также будут разработаны биоинформационные подходы для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ и созданы программы для ЭВМ. Результаты НИР будут использованы для рационального дизайна лекарственных средств, предсказания метаболизма и токсичности органических соединений при помощи био- и хемоинформатических методов.

Полученные в процессе выполнения данной НИР результаты (о значимых белках) будут использоваться при выполнении мероприятий Направлений 1 и 2.

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться путем заключения с заинтересованными организациями лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы РИД.

3.2. НИОКР. Разработка комплекса методов in silico для идентификации и приоритизации новых лекарственных мишеней и действующих на них лигандов, модулирующих функции мембранных белков, с использованием методов сетевой фармакологии и анализа зависимостей «структура — свойство» (шифр «Структурная биоинформатика РФ»).

В результате выполнения НИОКР будут идентифицированы новые потенциальные терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, установлены новые белок-лигандные взаимодействия и межлекарственные взаимосвязи. Для решения данных задач будут применены методы сетевой фармакологии и анализа зависимостей «структура — свойство». Результаты НИОКР будут использованы для рационального дизайна лекарственных средств, предсказания метаболизма и токсичности органических соединений при помощи методов био- и хемоинформатики.

Полученные в процессе выполнения данной НИОКР результаты (о значимых белках) будут использоваться при выполнении мероприятий Направлений 1 и 2.

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться путем заключения лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы РИД с заинтересованными организациями.

3.3. НИОКР. Проведение ретроспективного анализа клинических случаев социально значимых заболеваний (онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных) и выявление клинически значимых мембранных белков на основе биоинформатического анализа структурно-функциональных соотношений всего протеома человека. Разработка методических рекомендаций по практическому применению разработанного комплекса методов поиска и оптимизации действующих на мембранные белки лигандов — потенциальных лекарственных средств для терапии социально значимых заболеваний (шифр «Клиническая биоинформатика РБ»).

В результате реализации НИОКР будут идентифицированы новые потенциальные терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, будут установлены белок-белковые и белок-лигандные взаимодействия. Для решения данных задач будут применены комплексные методы биоинформатики, включая анализ коэкспрессии, молекулярной эволюции, структурной информатики и др. Результаты НИОКР будут использованы для персонализации фармакотерапии, рационального дизайна лекарственных средств, предсказания метаболизма и токсичности органических соединений при помощи био- и хемоинформатических методов.

Полученные в процессе выполнения данной НИОКР результаты (о значимых белках) будут использоваться при выполнении мероприятий Направлений 1 и 2.

Объем расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ по реализации комплекса мероприятий Направления 3 за 5 лет составит 258 360,0 тыс. российских рублей.

Перечень мероприятий, содержание работ, результаты их выполнения приведены в таблице 2. Все мероприятия, планируемые к выполнению в рамках Программы, в полной мере соответствуют Основным направлениям формирования единого научно-технологического пространства Союзного государства <*>:

---

<*> Об основных направлениях формирования единого научно-технологического пространства Союзного государства: постановление Совета Министров Союзного государства от 16 июня 2017 г. № 19.

• в области науки и техники — информационно-телекоммуникационные системы и технологии, индустрия наносистем и материалов, новые материалы, медицина и фармация, живые системы;
• в области технологий — ресурсосберегающие и энергоэффективные технологии производства конкурентоспособной продукции, промышленные биотехнологии.

Таблица 2

Перечень мероприятий, содержание работ, результаты их выполнения

Наименование мероприятий, содержание работ	Сроки выполнения	Ожидаемые результаты
Мероприятия Направления 1. Идентификация лекарственных мишеней из числа мембранных белков и создание лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением методов структурной биологии и биоорганической химии.
1.1. Создание соединений-лидеров лекарственных средств нового поколения для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний (Шифр «Биомолекула РБ» и «Биомолекула РФ»)	2026 — 2030 годы	- опытные образцы соединений-лидеров, направленных на новые фармакологически-значимые мишени: РФ — не менее 6, РБ — не менее 1; - экспериментальные образцы соединений, аффинных к фармакологически-значимым мишеням: РФ — не менее 6, РБ — не менее 2; - заявки на выдачу охранных документов на объекты интеллектуальной собственности: РФ — не менее 1, РБ — не менее 1; - отчеты о доклинических исследованиях — не менее 3; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации): РФ — не менее 1, РБ — не менее 1.
1.2. Разработка метода предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (Шифр «Диагностика РБ»)	2026 — 2030 годы	- метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (инструкция по применению метода) — не менее 1; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
1.3. Разработка технологии производства в функционально-активном состоянии фармакологически-значимых мишеней действия лекарственных средств, характеризующихся мировым уровнем новизны. Создание эффективной технологической платформы для получения рекомбинантных мембранных белков, их структурно-функциональной характеризации, а также оценке белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий (Шифр «Идентификация и функция РБ» и «Идентификация и функция РФ»)	2026 — 2030 годы	- новые терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний — не менее 4; - опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем — не менее 3; - опытно-промышленные серии (включая технические условия на технологию их производства и контроля качества) рекомбинантных препаратов мембранных белков и компонентов диагностических систем нового поколения — не менее 5; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
1.4. Разработка систем для проведения высокопроизводительной кристаллизации фармакологически-значимых белков, технологий получения их пространственных структур, научно-технологической платформы для проведения работ по валидации потенциальных лекарственных средств in vitro и in vivo, в том числе методами электрофизиологии, биохимии, биофизики, клеточной биологии и биоимиджинга. (Шифр «Биокристалл РФ»)	2026 — 2030 годы	- 3D матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарственных средств — не менее 7; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
Мероприятия Направления 2. Идентификация и получения аффинных молекул для создания терапевтических и диагностических средств нового поколения с применением методов интерактомики и биомедицинской химии.
2.1. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом SPR, SPR анализ взаимодействия целевых мембранных белков с белками-партнерами и низкомолекулярными лигандами, поиск регуляторов функционирования целевых мембранных белков и белковых комплексов (Шифр «Интерактомика РФ»)	2026 — 2030 годы	- опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем — не менее 3 образцов; - библиотека природных соединений из морских организмов и образцы экстрактов морских организмов, содержащих потенциальные лиганды исследуемых белков (включая результаты оценки их функциональной активности) — не менее 1000 образцов; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
2.2. Разработка технологической платформы для высокопроизводительного получения аффинных молекул дисплейными методами. Получение высокоаффинных молекул к белкам, имеющим клиническое и диагностическое значение, а также их валидации в составе химерных антигенных рецепторов для CAR T-клеточной терапии и иммуноаналитических систем (Шифр «Аффинность РБ»)	2026 — 2030 годы	- опытные образцы (включая технологические регламенты) синтетических фаговых библиотек аффинных молекул, необходимых для создания инновационных диагностикумов и терапевтических средств — не менее 2; - опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем — не менее 2; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
2.3. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом структурной биологии. Исследование взаимодействий фармакологически-значимых мишеней с белковыми и низкомолекулярными партнерами методами структурной биологии. (Шифр «Структурная интерактомика РФ»).	2026 — 2030 годы	- опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем — не менее 2; - 3D матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарственных средств — не менее 3; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
2.4. Разработка сенсорных систем на основе электрохимических и молекулярных детекторов для анализа межмолекулярных взаимодействий (Шифр «Сенсор РФ»)	2026 — 2030 годы	- протоколы получения и обработки результатов анализа, и интерпретации данных по взаимодействию лидерных соединений с мембранными белками-мишенями с помощью электрохимических сенсоров и молекулярных детекторов — не менее 2; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 1.
Мероприятия Направления 3. Идентификация лекарственных мишеней и предсказания свойств лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением информационных подходов.
3.1. Разработка методов биоинформатики по идентификации новых фармакологически-значимых мишеней и рационального компьютерного дизайна молекул — потенциальных лекарственных средств, а также для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ, необходимого для создания достаточно эффективных и безопасных лекарственных средств (Шифр «Биоинформатика фармразработок РФ»)	2026 — 2030 годы	- регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы) — не менее 1; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 2.
3.2. Разработка комплекса методов in silico для идентификации и приоритизации новых лекарственных мишеней и действующих на них лигандов, модулирующих функции мембранных белков, с использованием методов сетевой фармакологии и анализа зависимостей «структура-свойство» (Шифр «Структурная биоинформатика РФ»)	2026 — 2030 годы	- заявка на выдачу охранных документов на объекты интеллектуальной собственности — не менее 1; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 2.
3.3 Проведение ретроспективного анализа клинических случаев социально значимых заболеваний (онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных) и выявление клинически значимых мембранных белков на основе биоинформатического анализа структурно-функциональных соотношений всего протеома человека. Разработка методических рекомендаций по практическому применению разработанного комплекса методов для поиска и оптимизации действующих на мембранные белки лигандов — потенциальных лекарственных средств для терапии социально значимых заболеваний (Шифр «Клиническая бионформатика РБ»)	2026 — 2030 годы	- регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы) — не менее 1; - публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 2.

4. ФИНАНСОВОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ПРОГРАММЫ

В соответствии с Порядком разработки и реализации программ Союзного государства, утвержденным постановлением Совета Министров Союзного государства от 11 октября 2000 г. № 7 (в редакции постановления Совета Министров Союзного государства от 14 сентября 2022 г. № 19) (далее — Порядок разработки и реализации программ Союзного государства), финансирование Программы будет осуществляться за счет средств бюджета Союзного государства и привлекаемых внебюджетных источников организациями-исполнителями Программы.

Финансирование Программы из бюджета Союзного государства осуществляется через казначейскую систему государств-участников Союзного государства.

Предельная потребность в финансовых ресурсах на реализацию Программы в период 2026 — 2030 годов составит 2 061 840,0 тыс. российских рублей, в том числе:

за счет средств бюджета Союзного государства — 1 874 400,0 тыс. российских рублей, из них долевые отчисления в бюджет Союзного государства:

• Российская Федерация — 1 218 360,0 тыс. российских рублей (65,0%);
• Республика Беларусь — 656 040,0 тыс. российских рублей (35,0%).

за счет внебюджетных источников — 187 440,0 тыс. российских рублей, из них:

• Российская Федерация — 187 440,0 тыс. российских рублей (100%).

Внебюджетными средствами, привлекаемыми для финансирования Программы, будут собственные средства организаций-исполнителей мероприятий Программы, а также средства организаций реального сектора экономики и отраслевых организаций, заинтересованных в заявленных к получению в рамках Программы результатов и принимающих участие в их использовании и внедрении, в том числе на основе заключаемых с организациями-исполнителями договоров. Условия привлечения внебюджетных средств будут отражены в государственных контрактах.

Запрашиваемые объемы финансовых средств по Программе рассчитаны исходя из намеченных мероприятий по направлениям работ на основании Методики определения и обоснования начальной (максимальной) цены государственных контрактов на выполнение научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ, утвержденной приказом Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 11 сентября 2014 г. № 1788 и Методики определения и обоснования начальной (максимальной) цены государственных контрактов на выполнение научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ, утвержденной приказом Министерства экономического развития Российской Федерации от 2 октября 2013 г. № 567, используемой в качестве отраслевой методики при расчетах затрат в организациях, подведомственных Министерству науки и высшего образования Российской Федерации, а также Методических рекомендаций по планированию, учету и калькулированию себестоимости научно-исследовательских, опытно-конструкторских, опытно-технологических работ, утвержденных приказом Государственного комитета по науке и технологиям Республики Беларусь от 21.07.2017 № 206.

Все финансовые ресурсы, выделяемые на реализацию Программы за счет средств бюджета Союзного государства, в полном объеме будут направлены на выполнение научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в рамках мероприятий Программы.

Внебюджетные средства в рамках НИОКР будут направлены на приобретение:

• оборудования для научных работ, включая приобретение оборудования для оснащения чистых помещений и подготовки рабочих мест в соответствии с типами работ (молекулярная и клеточная биология — не менее 6, биотехнология — не менее 4; структурная биология — не менее 8; медицинская и органическая химия — не менее 4);
• прочие расходы, включая услуги по сертификации и испытаниям, в том числе создание протоколов испытаний, сертификацию и проведение испытаний вновь создаваемой продукции по международным стандартам в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.

Предельная потребность в финансовых ресурсах на реализацию Программы (в ценах соответствующих лет) и распределение по источникам финансирования по годам представлены в Таблице 3.

Объемы и распределение финансовых ресурсов по основным мероприятиям Программы, по направлениям расходования средств, по годам реализации представлены в Таблице 4 (расчет произведен в ценах соответствующих лет).

Распределение бюджетных средств по территориям государств-участников Союзного государства соответствует объемам долевых отчислений Российской Федерации и Республики Беларусь в бюджет Союзного государства.

Бюджетные средства направляются соответственно на финансирование работ, выполняемых российскими исполнителями (на территории Российской Федерации), и на финансирование работ, выполняемых белорусскими исполнителями (на территории Республики Беларусь).

Распределение по источникам финансирования	ВСЕГО	В том числе по годам реализации Программы
		2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
Всего, в том числе:	2 061 840,0	208 800,0	540 000,0	600 000,0	600 000,0	113 040,0
средства бюджета Союзного государства, всего	1 874 400,0	188 800,0	500 000,0	540 000,0	540 000,0	105 600,0
из них:
Российская Федерация	1 218 360,0	124 838,0	323 620,0	349 504,0	349 504,0	70 894,0
Республика Беларусь	656 040,0	63 962,0	176 380,0	190 496,0	190 496,0	34 706,0
внебюджетные средства, всего	187 440,0	20 000	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
из них:
Российская Федерация	187 440,0	20 000	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0

Распределение по основным мероприятиям/направлениям расходования средств (капитальные вложения, НИОКР, прочие)	ВСЕГО	В том числе по годам реализации Программы
		2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
1. Мероприятия Направления 1
Всего, в том числе:	1 078 740,0	104 047,3	281 988,0	321 757,5	321 757,5	49 189,7
средства бюджета Союзного государства, всего	891 300,0	84 047,3	241 988,0	261 757,5	261 757,5	41 749,7
	в том числе НИОКР	84 047,3	241 988,0	261 757,5	261 757,5	41 749,7
из них:
Российская Федерация	604 600,0	56 477,7	164 562,0	177 868,6	177 868,6	27 823,1
Республика Беларусь	286 700,0	27 569,6	77 426,0	83 888,9	83 888,9	13 926,6
внебюджетные средства, всего	187 440,0	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
из них:
Российская Федерация	187 440,0	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
	в том числе НИОКР	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
1.1. Создание лидерных соединений лекарственных средств нового поколения для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний.
Всего, в том числе:	284 738,0	25 327,8	79 055,8	85 026,8	85 026,8	10 300,8
средства бюджета Союзного государства, всего	284 738,0	25 327,8	79 055,8	85 026,8	85 026,8	10 300,8
из них:
Российская Федерация	190 980,0	16 478,3	53 736,0	57 593,2	57 593,2	5 579,3
Республика Беларусь	93 758,0	8 849,5	25 319,8	27 433,6	27 433,6	4 721,5
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
1.2. Разработка метода клинической диагностики нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа
Всего, в том числе:	36 200,0	3 756,9	9 776,2	10 592,1	10 592,1	1 482,7
средства бюджета Союзного государства, всего	36 200,0	3 756,9	9 776,2	10 592,1	10 592,1	1 482,7
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	36 200,0	3 756,9	9 776,2	10 592,1	10 592,1	1 482,7
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
1.3. Разработка технологии производства в функционально активном состоянии фармакологически значимых мишеней действия лекарств, характеризующихся мировым уровнем новизны Создание эффективной технологической платформы для получения рекомбинантных мембранных белков, их структурно-функциональной характеризации, а также для оценки белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий
Всего, в том числе:	477 973,0	47 209,5	122 494,0	141 381,1	141 381,1	25 507,3
средства бюджета Союзного государства, всего	384 233,0	37 209,5	102 494,0	111 381,1	111 381,1	21 767,3
из них:
Российская Федерация	227 491,0	22 246,3	60 164,0	65 517,9	65 517,9	14 044,9
Республика Беларусь	156 742,0	14 963,2	42 330,0	45 863,2	45 863,2	7 722,4
внебюджетные средства, всего	93 740,0	10 000,0	20 000,0	30 000,0	30 000,0	3 740,0
из них:
Российская Федерация	93 740,0	10 000,0	20 000,0	30 000,0	30 000,0	3 740,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
1.4. Разработка систем для проведения высокопроизводительной кристаллизации фармакологически значимых белков, технологий получения их пространственных структур, научно-технологической платформы для проведения работ по валидации потенциальных лекарственных препаратов in vitro и in vivo, в том числе методами электрофизиологии, клеточной биологии и биоимиджинга
Всего, в том числе:	279 829,0	27 753,1	70 662,0	84 757,5	84 757,5	11 898,9
средства бюджета Союзного государства, всего	186 129,0	17 753,1	50 662,0	54 757,5	54 757,5	8 198,9
из них:
Российская Федерация	186 129,0	17 753,1	50 662,0	54 757,5	54 757,5	8 198,9
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	93 700,0	10 000,0	20 000,0	30 000,0	30 000,0	3 700,0
из них:
Российская Федерация	93 700,0	10 000,0	20 000,0	30 000,0	30 000,0	3 700,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
2. Мероприятия Направления 2
Всего, в том числе:	724 740,0	65 535,6	198 466,0	213 327,3	213 327,3	34 083,8
средства бюджета Союзного государства, всего	724 740,0	65 535,6	198 466,0	213 327,3	213 327,3	34 083,8
	в том числе НИОКР	65 535,6	198 466,0	213 327,3	213 327,3	34 083,8
из них:
Российская Федерация	445 400,0	42 750,3	120 254,0	129 349,5	129 349,5	23 696,7
Республика Беларусь	279 340,0	22 785,3	78 212,0	83 977,8	83 977,8	10 387,1
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
2.1. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом SPR, SPR-анализ взаимодействия целевых мембранных белков с белками-партнерами и низкомолекулярными лигандами, поиск регуляторов функционирования целевых мембранных белков и белковых комплексов
Всего, в том числе:	239 510,0	21 963,3	64 666,0	69 556,9	69 556,9	13 766,9
средства бюджета Союзного государства, всего	239 510,0	21 963,3	64 666,0	69 556,9	69 556,9	13 766,9
из них:
Российская Федерация	239 510,0	21 963,3	64 666,0	69 556,9	69 556,9	13 766,9
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
2.2. Разработка технологической платформы для высокопроизводительного получения аффинных молекул неантительной природы дисплейными методами. Получение высокоаффинных молекул к белкам, имеющим клиническое и диагностическое значение, а также их валидации в составе химерных антигенных рецепторов для CAR T-клеточной терапии и иммунодиагностических тест-систем
Всего, в том числе:	279 340,0	22 785,3	78 212,0	83 977,8	83 977,8	10 387,1
средства бюджета Союзного государства, всего	279 340,0	22 785,3	78 212,0	83 977,8	83 977,8	10 387,1
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	279 340,0	22 785,3	78 212,0	83 977,8	83 977,8	10 387,1
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
2.3. Разработка технологии анализа интерактомов мембранных белков методом структурной биологии. Исследование взаимодействия фармакологически значимых мишеней с белковыми и низкомолекулярными партнерами методами структурной биологии
Всего, в том числе:	155 890,0	14 842,6	42 090,0	45 272,5	45 272,5	8 412,4
средства бюджета Союзного государства, всего	155 890,0	14 842,6	42 090,0	45 272,5	45 272,5	8 412,4
из них:
Российская Федерация	155 890,0	14 842,6	42 090,0	45 272,5	45 272,5	8 412,4
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
2.4. Разработка программно-аппаратного комплекса с применением оптических и электрохимических сенсоров для идентификации потенциальных лекарств
Всего, в том числе:	50 000,0	5 944,4	13 498,0	14 520,1	14 520,1	1 517,4
средства бюджета Союзного государства, всего	50 000,0	5 944,4	13 498,0	14 520,1	14 520,1	1 517,4
из них:
Российская Федерация	50 000,0	5 944,4	13 498,0	14 520,1	14 520,1	1 517,4
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
3. Мероприятия Направления 3
Всего, в том числе:	258 360,0	39 217,1	59 546,0	64 915,2	64 915,2	29 766,5
средства бюджета Союзного государства, всего	258 360,0	39 217,1	59 546,0	64 915,2	64 915,2	29 766,5
	в том числе НИОКР	39 217,1	59 546,0	64 915,2	64 915,2	29 766,5
из них:
Российская Федерация	168 360,0	25 610,0	38 804,0	42 285,9	42 285,9	19 374,2
Республика Беларусь	90 000,0	13 607,1	20 742,0	22 629,3	22 629,3	10 392,3
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
3.1. Разработка методов биоинформатики для идентификации новых фармакологически значимых мишеней и рационального компьютерного дизайна молекул — потенциальных лекарственных средств, а также для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ, необходимого для создания достаточно эффективных и безопасных лекарств
Всего, в том числе:	117 852,0	17 901,9	27 164,0	29 599,9	29 599,9	13 586,3
средства бюджета Союзного государства, всего	117 852,0	17 901,9	27 164,0	29 599,9	29 599,9	13 586,3
из них:
Российская Федерация	117 852,0	17 901,9	27 164,0	29 599,9	29 599,9	13 586,3
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
3.2. Разработка комплекса методов in silico для идентификации и приоритизации новых лекарственных мишеней и действующих на них лигандов, модулирующих функции мембранных белков, с использованием методов сетевой фармакологии и анализа взаимосвязей «структура — свойство»
Всего, в том числе:	50 508,0	7 708,1	11 640,0	12 686,0	12 686,0	5 787,9
средства бюджета Союзного государства, всего	50 508,0	7 708,1	11 640,0	12 686,0	12 686,0	5 787,9
из них:
Российская Федерация	50 508,0	7 708,1	11 640,0	12 686,0	12 686,0	5 787,9
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
3.3 Проведение ретроспективного анализа клинических случаев социально значимых заболеваний (онкологических, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных) и выявление клинически значимых мембранных белков на основе биоинформатического анализа структурно-функциональных соотношений всего протеома человека. Разработка методических рекомендаций по практическому применению разработанного комплекса методов для поиска и оптимизации действующих на мембранные белки лигандов — потенциальных лекарственных средств для терапии социально значимых заболеваний
Всего, в том числе:	90 000,0	13 607,1	20 742,0	22 629,3	22 629,3	10 392,3
средства бюджета Союзного государства, всего	90 000,0	13 607,1	20 742,0	22 629,3	22 629,3	10 392,3
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	90 000,0	13 607,1	20 742,0	22 629,3	22 629,3	10 392,3
внебюджетные средства, всего	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
из них:
Российская Федерация	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
ВСЕГО ПО ПРОГРАММЕ	2 061 840,0	208 800,0	540 000,0	600 000,0	600 000,0	113 040,0
средства бюджета Союзного государства, всего	1 874 400,0	188 800,0	500 000,0	540 000,0	540 000,0	105 600,0
	в том числе НИОКР	188 800,0	500 000,0	540 000,0	540 000,0	105 600,0
из них:
Российская Федерация	1 218 360,0	124 838,0	323 620,0	349 504,0	349 504,0	70 894,0
Республика Беларусь	656 040,0	63 962,0	176 380,0	190 496,0	190 496,0	34 706,0
внебюджетные средства, всего	187 440,0	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
	в том числе НИОКР	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
из них:
Российская Федерация	187 440,0	20 000,0	40 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
Республика Беларусь	0,0	0	0	0	0	0

5. ОРГАНИЗАЦИЯ УПРАВЛЕНИЯ ПРОГРАММОЙ И КОНТРОЛЯ ЗА ХОДОМ ЕЕ РЕАЛИЗАЦИИ

Поручением Правительства Российской Федерации от 16 июля 2024 г. № АО-П8-22646 и Совета Министров Республики Беларусь от 13 июля 2023 г. № 34/540-252/8033р определены:

- государственный заказчик-координатор Программы — Министерство науки и высшего образования Российской Федерации (Минобрнауки России);

- государственные заказчики Программы — Национальная академия наук Беларуси (НАН Беларуси) и Минобрнауки России.

В соответствии с Порядком разработки и реализации программ Союзного государства государственный заказчик-координатор и государственный заказчик организуют реализацию Программы, обеспечивают достижение поставленных целей, несут ответственность за своевременное освоение средств, выделяемых из бюджета Союзного государства на реализацию Программы, их целевое эффективное использование.

Реализация Программы осуществляется на основе государственных контрактов, заключаемых государственными заказчиками Программы с соответствующими исполнителями на весь срок реализации Программы в порядке, установленном национальными законодательствами государств-участников, регулирующим вопросы закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных нужд.

По результатам предварительного отбора в целях обеспечения единства управления и ответственности за достижение намеченных результатов в Республике Беларусь НАН Беларуси заключает контракт на реализацию Программы с организацией-исполнителем.

Минобрнауки России заключает государственный контракт на реализацию Программы в соответствии с разработанным детальным описанием функциональных, технологических и качественных характеристик объекта закупки (техническим заданием). Техническое задание должно включать требования к проведению работ, измерениям, индикаторам, показателям и результатам, которые должны быть получены в рамках мероприятий Программы, соответствующие положениям нормативных правовых актов Российской Федерации и документам, применяемым в национальной системе стандартизации, в том числе ГОСТ.

Требования к содержанию государственных контрактов устанавливаются национальными законодательствами государств-участников. При этом срок их вступления в силу не может быть установлен ранее, чем дата доведения до государственного заказчика-координатора и государственного заказчика объемов финансирования Программы из бюджета Союзного государства на первый год реализации Программы.

Копии государственных контрактов со всеми приложениями направляются в Постоянный Комитет Союзного государства в течение 30 дней с момента их заключения.

Российский исполнитель Программы и исполнитель белорусской части Программы в случае необходимости по согласованию с государственными заказчиками могут привлекать к выполнению мероприятий Программы соисполнителей.

Минобрнауки России и НАН Беларуси осуществляют функции государственного заказчика-координатора и государственного заказчика, предусмотренные Порядком разработки и реализации программ Союзного государства.

В ходе реализации Программы государственный заказчик-координатор и государственные заказчики осуществляют функции, определенные Порядком разработки и реализации программ Союзного государства.

Государственный заказчик-координатор:

- осуществляет руководство управлением реализации Программы в целом, в том числе координацию действий государственных заказчиков по управлению ее реализацией;

• осуществляет контроль за реализацией Программы, целевым и эффективным использованием выделенных на ее реализацию средств бюджета Союзного государства и внебюджетных средств, в том числе их привлечением в утвержденных Программой объемах;
• формирует совместно с государственными заказчиками и возглавляет структуры, предназначенные для контроля за реализацией Программы, если их создание предусматривается Программой;
• ежегодно совместно с государственными заказчиками в установленном порядке направляет в финансовый орган Союзного государства (до его образования) в Постоянный Комитет Союзного государства в устанавливаемые им сроки бюджетную заявку с необходимыми расчетами и обоснованиями объемов финансового обеспечения Программы из бюджета Союзного государства на очередной финансовый год;
• совместно с государственными заказчиками подготавливает и утверждает за три месяца до окончания срока реализации Программы план мероприятий по обеспечению внедрения (коммерциализации) результатов реализации Программы (включая результаты интеллектуальной деятельности) (далее — план мероприятий по внедрению (коммерциализации));

- взаимодействует с Постоянным Комитетом Союзного государства по всем вопросам реализации и финансирования Программы.

Государственные заказчики в части мероприятий Программы, относящихся к их компетенции и реализуемых на территории соответствующего государства-участника:

- утверждают ведомственные распорядительные документы об ответственных лицах, организации управления Программой и порядке сдачи-приема работ по выполнению ее мероприятий;

- осуществляют управление реализацией мероприятий Программы и несут в установленном порядке ответственность за реализацию мероприятий Программы и достижение их результатов, своевременное, целевое и эффективное использование средств, выделяемых из бюджета Союзного государства;

- распределяют средства бюджета Союзного государства, выделенные на реализацию Программы;

- осуществляют контроль за реализацией закрепленных за ними мероприятий Программы, привлечением и целевым использованием внебюджетных средств;

- заключают государственные контракты на выполнение работ (оказание услуг) по реализации Программы (мероприятий Программы);

- ежегодно в течение 15 рабочих дней после доведения бюджетных ассигнований, установленных утвержденной сводной бюджетной росписью на текущий финансовый год, заключают необходимые для реализации государственных контрактов дополнительные соглашения с исполнителями мероприятий;

- ежегодно в установленном порядке формируют и представляют государственному заказчику-координатору заявки на финансирование соответствующих мероприятий Программы из бюджета Союзного государства с необходимыми обоснованиями;

• в пределах своей компетенции контролируют ход выполнения мероприятий и достижение целевых индикаторов и показателей, установленных Программой, своевременное, целевое и эффективное использование средств, выделенных из бюджета Союзного государства на реализацию Программы;
• взаимодействуют между собой, с государственным заказчиком-координатором, другими государственными органами и Постоянным Комитетом Союзного государства по текущим вопросам реализации и финансирования Программы;
• осуществляют мониторинг внедрения (коммерциализации) полученных результатов Программы.

Для осуществления контроля за ходом реализации Программы, достижением ее целей, своевременным, целевым и эффективным расходованием средств бюджета Союзного государства, соблюдением условий государственных контрактов на реализацию Программы государственный заказчик-координатор совместно с государственными заказчиками:

- организует и обеспечивает ведение отчетности о ходе реализации Программы;

- организует и с участием Постоянного Комитета Союзного государства проводит проверки выполнения мероприятий Программы, осуществляет финансовый контроль за использованием получателями средств бюджета Союзного государства в части целевого и эффективного расходования финансовых средств и контроль за соблюдением условий государственных контрактов не реже одного раза в год в ходе реализации Программы и по ее завершении;

- создает, формирует и организует работу Научно-технического совета. Структура, состав, полномочия и порядок деятельности Научно-технического совета определяются положением, утверждаемым Минобрнауки России и НАН Беларуси. Деятельность Совета обеспечивается за счет средств государственных заказчиков и исполнителей Программы;

- может применять другие разрешенные нормативными правовыми актами Союзного государства, законодательствами государств-участников формы и методы контроля.

В порядке и сроки, установленные Порядком разработки и реализации программ Союзного государства, для осуществления контроля за ходом реализации Программы, достижением ее цели, своевременным целевым и эффективным расходованием средств бюджета Союзного государства, соблюдением условий государственных контрактов на реализацию Программы государственный заказчик-координатор совместно с государственным заказчиком представляют отчетность по Программе: отчетность о ходе выполнения Программы Союзного государства, аналитическую отчетность, итоговую отчетность.

Решения о внесении в Программу изменений, продлении сроков реализации или ее досрочном прекращении принимает Совет Министров Союзного государства.

При необходимости внесения изменений в Программу, включая продление сроков ее реализации, государственный заказчик-координатор совместно с государственными заказчиками вносит в установленном порядке в Совет Министров Союзного государства соответствующее предложение с обоснованиями. Продление срока реализации Программы допускается не более чем на один год.

Внесение изменений в объемы финансового обеспечения мероприятий Программы допускается только по объемам финансового обеспечения на текущий год и последующие годы, в пределах срока реализации программы, с учетом ее продления.

В случае утраты актуальности или неэффективности решения проблемы посредством реализации действующей Программы по решению Совета Министров Союзного государства Программа может быть досрочно прекращена.

Инициировать представление о досрочном прекращении реализации Программы вправе: государственный заказчик-координатор, государственные заказчики, экономические министерства государств-участников, Постоянный Комитет Союзного государства.

Предполагаемые исполнители Программы:

- от Российской Федерации — Московский физико-технический институт (МФТИ);

- от Республики Беларусь — Институт биоорганической химии НАН Беларуси.

6. ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ

Настоящая Программа нацелена на создание технологической платформы для разработки фармацевтической и диагностической продукции мирового уровня, направленной на лечение инфекционных, онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний.

В результате выполнения Программы будет создан ряд уникальных подходов к высокопроизводительному получению аффинных и специфичных молекул, способных к внутриклеточному связыванию, создан комплекс методов и технологий по изготовлению и получению высокоочищенных препаратов мембранных белков, оценке их свойств in silico, изучению их взаимодействия in vitro; будут созданы лидерные соединения лекарственных средств нового поколения для лечения социально значимых заболеваний и проведены их доклинические испытания.

В результате реализации мероприятий Направления 1 будут выполнены экспериментальная идентификация и структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, ферментам синтеза и деградации сигнальных молекул, каналам или транспортерам. Будут разработаны протоколы проведения клинических испытаний лидерных соединений, выполнены рациональный дизайн, химический синтез и доклинические испытания соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний. Доклинические исследования лидерных соединений будут проведены по международным стандартам в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики и рекомендациями методических руководств OECD, ICH, EMA, FDA, что позволит подготовить разрабатываемые препараты для последующих этапов испытаний и их регистрации не только в Российской Федерации, но и за рубежом. Для каждого исследуемого препарата будет создана программа доклинических исследований, которая будет включать следующие разделы: фармакологические исследования эффективности и изучение острой токсичности.

В результате реализации мероприятий Направления 2 будут выполнены структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, каналам, транспортерам и другим классам мембранных и мембран-ассоциированных белков, методом структурной интерактомики, разработаны технологии производства и созданы опытные образцы рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем. Для проведения рационального дизайна лекарственных средств будут созданы 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков. С применением дисплейных технологий будет выполнена разработка технологий для клеточной терапии на основе высокоаффинных молекул, направленных на таргетное воздействие на фармакологически значимые мишени. Будут разработаны подходы к проведению клеточной иммунотерапии опухолей с помощью макрофагов, активированных полученными природными низкомолекулярными соединениями-лидерами. Для интерпретации данных по взаимодействию соединений-лидеров с мембранными белками-мишенями будут созданы протоколы получения и обработки результатов анализа с помощью электрохимических сенсоров и молекулярных детекторов. Полученные в процессе выполнения данного мероприятия аффинные молекулы будут использованы при выполнении мероприятий Направления 1 для исследования мембранных белков и технологических разработок.

В результате выполнения мероприятий Направления 3 будут идентифицированы новые потенциальные терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний, установлены белок-белковые и белок-лигандные взаимодействия, а также разработаны биоинформационные подходы для оценки комплекса фармакодинамических и фармакокинетических характеристик веществ.

Главным результатом научных и научно-технических работ, которые будут выполняться в процессе реализации Программы, является идентификация новых молекулярных мишеней для диагностического применения и создание на их основе новых эффективных молекул (лидерных соединений) для терапии социально значимых заболеваний.

7. ВОПРОСЫ СОБСТВЕННОСТИ

Отношения, касающиеся собственности Союзного государства, регулируются Соглашением между Российской Федерацией и Республикой Беларусь о регулировании вопросов собственности Союзного государства от 24 января 2006 г., нормативными правовыми актами Союзного государства, а в части, ими не урегулированной, национальным законодательством государств-участников Договора о создании Союзного государства по месту нахождения имущества.

Имущество, созданное и (или) приобретенное за счет средств бюджета Союзного государства в рамках реализации Программы является собственностью Союзного государства. Учет, распоряжение, использование и списание такого имущества осуществляется в порядке, установленном нормативными правовыми актами Союзного государства. Решение, касающееся прав владения и пользования имуществом, созданным и (или) приобретенным в рамках Программы, принимает Совет Министров Союзного государства при рассмотрении итогового отчета о выполнении такой Программы.

До принятия нормативных правовых актов Союзного государства регистрация, правовая охрана и защита прав интеллектуальной собственности, созданной в результате реализации Программы на территории Российской Федерации и Республики Беларусь, осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации и Республики Беларусь соответственно.

8. ОЦЕНКА ОЖИДАЕМОЙ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ И ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОГРАММЫ

В социально-экономической сфере реализация Программы позволит:

- разработать системный подход в области создания высокоэффективных лекарственных средств, включающий наиболее наукоемкие стадии, связанные с идентификацией терапевтических мишеней и поиском эффективных молекул для терапии, для успешной разработки новых эффективных и конкурентоспособных лекарств и преодоления отставания Союзного государства от мировой фармакологической индустрии;

- повысить эффективность лечения многих социально значимых заболеваний, таких как инфекционные, онкологические, нейродегенеративные, аутоиммунные и сердечно-сосудистые заболевания, благодаря пониманию молекулярных механизмов их развития, идентификации молекулярных мишеней и созданию эффективных технологий воздействия на конкретные молекулярные мишени, влияние на которые позволило бы блокировать развитие заболевания;

- создавать потенциальные лекарственные препараты нового поколения на основе структурно-функциональных исследований белковых мишеней и базирующемся на этом подборе молекул, способных необходимым образом модулировать функцию мишеней;

- проводить высокоэффективный отбор потенциальных лекарственных препаратов, обладающих минимальными побочными эффектами и токсичностью, за счет направленной оптимизации химической структуры препарата и прекращения воздействия на нецелевые мишени;

- уменьшить затраты на разработку новых эффективных и конкурентоспособных лекарств благодаря применению разработанных в рамках Программы методов биоинформатики и рационального компьютерного дизайна молекул — потенциальных лекарственных средств;

- внедрять принципиально новые эффективные методы медицинской диагностики и лечения социально значимых заболеваний;

- создавать условия для развития персонифицированной медицины посредством разработки новых инновационных подходов в области иммунологии и молекулярной биологии.

Экологическая эффективность Программы связана в первую очередь с дальнейшим развитием биотехнологической индустрии, которая стала многофункциональной научно-технологической сферой и неразрывно связана с применением принципов «зеленой химии». Разработка высокоэффективных технологий производства рекомбинантных белков различной функциональной принадлежности позволит активно внедрять их в различные сферы химического и биотехнологического производства и сокращать негативное влияние на окружающую среду крупнотоннажных химических производств.

Выполнение Программы позволит осуществить подготовку кадров высшей квалификации, создать в порядке, установленном национальными законодательствами, РИД, охраняемые в качестве объектов интеллектуальной собственности в обеих странах, осуществить издание научных трудов в ведущих мировых журналах и в рейтинговых российских и белорусских журналах и укрепить позиции Союзного государства в мировой науке.

Реализация Программы в запланированном объеме позволит обеспечить работой ученых, конструкторов и специалистов научно-исследовательских и производственных организаций, предприятий Российской Федерации и Республики Беларусь, в том числе предприятий среднего бизнеса, что укрепит их финансовое положение, обеспечит использование в реальных секторах экономики труда ученых и инженеров — создателей передовых технологий и оборудования, значительно повысит технологический уровень медицины и фармацевтической промышленности, сформирует базу для дальнейшего развития профильных направлений медицины и науки. На предприятиях фармацевтической отрасли Российской Федерации и Республики Беларусь будут созданы новые рабочие места, в основном для высококвалифицированных рабочих и специалистов.

Выполнение Программы позволит значительно усилить позиции Союзного государства в высокотехнологических отраслях науки и производства. Разработка и создание высокотехнологичной продукции в области иммунодиагностики, биофармацевтики с последующим формированием на ее основе малотоннажных производств на внешнем и внутреннем рынке Союзного государства обеспечит высокий уровень конкурентоспособности данной продукции на мире.

Суммарный результат внедрения инновационных технологий как результата реализации Программы, с учетом мультипликативного эффекта применения высокотехнологичных систем/методик во всех социально значимых областях экономики, включая фармацевтику, медицину, информатику, реально увеличится в десятки раз по сравнению с текущим состоянием развития указанных направлений.

При дальнейшем проведении согласованной научно-технологической политики Программа будет способствовать развитию взаимовыгодного и равноправного сотрудничества по созданию единого научно-технологического пространства в пределах обоих государств. Кроме этого, успешное выполнение Программы позволит создать опережающий методический задел для других программ Союзного государства — медицинского и медико-биологического направления.

9. АНАЛИЗ И ОЦЕНКА ПОТРЕБНОСТИ В КОНЕЧНОМ ПРОДУКТЕ, СОЗДАННОМ В РЕЗУЛЬТАТЕ РЕАЛИЗАЦИИ ПРОГРАММЫ, ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ЕГО ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ (ВНЕДРЕНИЯ)

В связи с тем, что Программа является комплексной по решаемым задачам и направлена на создание инноваций в области диагностики и терапии социально значимых заболеваний, анализ и оценка потребности в конечных продуктах/технологиях, которые планируется создать в результате реализации Программы, для последующего их практического применения (внедрения), представлены по трем направлениям — в зависимости от типа создаваемых продуктов/технологий/методов клинической диагностики:

- разработки в области дизайна лекарственных средств нового поколения;

- клеточная иммунотерапия;

- клиническая диагностика в лечении нейродегенеративных заболеваний.

Разработки в области дизайна лекарственных средств нового поколения

Цели и задачи Программы полностью соответствуют Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2030 года (распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 июня 2023 г. № 1495-р) в части п. 3 Стратегии: «...Фармацевтическая отрасль должна обладать достаточными компетенциями, в том числе в области разработки лекарственных средств, и материально-технической базой для оперативного реагирования на возникающие ранее неизвестные болезни и проблемы, связанные со здоровьем человека, а также высоким уровнем мобилизационной готовности в период возникновения чрезвычайных ситуаций и в военное время, в том числе за счет создания универсальных технологических платформ... Особенно значимыми направлениями для импортозамещения как воспроизведенными и (или) биоаналоговыми, так и инновационными лекарственными препаратами являются разработка противомикробных лекарственных препаратов (антибиотики), гормональных, психотропных лекарственных препаратов, наркотических анальгетиков, антикоагулянтов, создание лекарственных препаратов, получаемых из плазмы крови человека, лекарственных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний, в том числе преобладающих в структуре заболеваемости и смертности населения Российской Федерации, а также заболеваний, представляющих опасность для окружающих...», а также другим положениям данной Стратегии.

Одними из приоритетов Программы являются установление новых молекулярных мишеней и идентификация лидерных соединений-прототипов лекарственных средств нового поколения, направленных на лечение инфекционных, онкологических, нейродегенеративных, аутоиммунных и сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно доступной на сегодняшний день статистике, публикуемой IQVIA (ранее известной как IMS Health), глобальный рынок продажи лекарств за 2011 — 2015 годы составил 3,5 трлн долларов. При этом доля, относящаяся к лекарствам, мишенями для которых являются мембранные белки, составила около 60%. Согласно Statista, в 2018 году среди категорий фармпрепаратов, приносящих наибольший доход, лидирующие позиции занимали препараты против онкологических, аутоиммунных заболеваний, средства борьбы с инфекциями и психическими заболеваниями, стоимостью 100,0; 54,0; 41,0 и 35,5 млрд долларов США соответственно. К другим лидерам относились антидиабетические и обезболивающие препараты, антикоагулянты и средства лечения респираторных заболеваний (78; 40; 40 и 61 млрд долларов соответственно).

По данным Федеральной службы государственной статистики, по итогам 2022 года объем производства лекарственных средств в стоимостном выражении составлял 607,9 млрд рублей. Доля лекарственных препаратов, произведенных на территории Российской Федерации, в общем объеме потребления в денежном выражении увеличилась до 35,9% в 2022 году, в натуральном выражении — 61,8%. При этом наблюдаются большие различия в долях лекарственных препаратов отечественных производителей для разных групп заболеваний; так, доля российских препаратов, предназначенных для лечения онкологических заболеваний, составила 17,44%, а доля противотуберкулезных препаратов — 89,13%.

Разработка конкурентоспособных на мировом уровне инновационных фармакологических препаратов является необходимым условием формирования биомедицинского сектора экономики, социально-экономического развития высокоразвитых государств и их безопасности. Одним из основных условий успеха в соответствующих разработках является наличие структур высокого разрешения белков, которые являются мишенями для молекул-лекарственных препаратов. Наличие структур биомишеней является решающим фактором конкурентоспособности, необходимым условием эффективного использования компьютерного моделирования, ускоряющего в среднем в 1,5 раза время, требующееся для разработки лекарств, и уменьшающего в среднем в 1,5 раза стоимость их разработки <>, <**>. С учетом того, что среднее время разработки одного лекарства составляет 10 — 15 лет, а ее стоимость — более миллиарда долларов, становится понятным, почему ряд стран, включая Россию и Беларусь, создают программы, имеющие своей целью решить одну из ключевых проблем фармацевтики: определение трехмерных структур сложных фармакологических объектов — мембранных белков, являющихся мишенями до 60% всех существующих на рынке лекарств.*

---

<> Rob L.M. van Montfort, Paul Workman, Rob L.M. van Montfort, Paul Workman; Structure-based drug design: aiming for a perfect fit//Essays Biochem, 8 November 2017, 61 (5), p. 431 — 437.*

<**> Borshell, N., Papp, T. & Congreve, M. Valuation benefits of structure-enabled drug discovery//Nat Rev Drug Discov, 10, 166 (2011).

Одно из поднаправлений Программы — рациональная разработка лекарств, направленных на рецепторы, сопряженные с G-белком (GPCR). GPCR составляют крупнейший класс мембранных белков, являющихся важнейшими объектами в фундаментальных и прикладных медицинских и фармакологических исследованиях: в настоящее время 475 лекарственных препаратов (~ 34% всех лекарств, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США — FDA) воздействуют на 108 уникальных GPCR-рецепторов. Примерно 321 химическое соединение в настоящее время находится на стадии клинических испытаний, из этого количества ~ 20% нацелено на 66 потенциально новых GPCR-мишеней без одобренного препарата. Примерами патологий, ассоциированных с GPCR-рецепторами, являются: диабет, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера и другие расстройства центральной нервной системы <>.*

---

<> Kooistra A.J., Munk C., Hauser A.S., et al. An online GPCR structure analysis platform//Nat Struct Mol Biol, 2021, 28, p. 875 — 878.*

Объем ежегодных продаж препаратов, действующих через GPCR, составляет около 180 млрд долларов <>, <>. При этом имеется явная тенденция к росту на глобальном рынке, в частности благодаря недавней разработке препарата от диабета и ожирения «Семаглутид» и его аналогов, направленных на рецептор GLP1-R, позволившей компании Novo Nordisk стать самой дорогой компанией Европы. Общепризнано, что структурная информация о GPCR абсолютно необходима для понимания их функциональных механизмов и разработки новых лекарственных средств и методов лечения <>. Нет никаких сомнений в том, что GPCR еще долго будут оставаться на передовой линии проектов разработки лекарств.

---

<> Hauser A., Attwood M., Rask-Andersen M., et al. Trends in GPCR drug discovery: new agents, targets and indications//Nat Rev Drug Discov, 2017, 16, p. 829 — 842.*

<**> Krishna Sriram and Paul A. Insel. G Protein-Coupled Receptors as Targets for Approved Drugs: How Many Targets and How Many Drugs?//Molecular Pharmacology, April 1 2018, 93 (4), p. 251 — 258.

<*> Hauser A., Attwood M., Rask-Andersen M., et al. Trends in GPCR drug discovery: new agents, targets and indications//Nat Rev Drug Discov, 2017, 16, p. 829 — 842.

Многие онкологические, нейродегенеративные и аутоиммунные заболевания не имеют эффективных и безопасных решений как в Российской Федерации, так и в мире в целом. В части сердечно-сосудистых заболеваний существует определенная группа заболеваний, как правило, относящихся к группе орфанных, и они также не имеют эффективных терапевтических решений. В связи с этим в области международной фармацевтики наиболее востребованы новые подходы к терапии данных заболеваний. При этом к особо приоритетным направлениям фармакологических исследований относятся поиск и валидация новых молекулярных мишеней для действия лекарственных средств.

В области инфекционных заболеваний существует множество вызовов. Это как противодействие новым формам инфекций, так и поиск лекарств для лечения резистентных форм инфекционных заболеваний. Особую значимость в части резистентных форм имеют микобактериозы и микозы.

Туберкулез, смертельное инфекционное заболевание, вызывается бактерией Mycobacterium tuberculosis и чаще всего поражает легкие. Смертность от туберкулеза увеличилась впервые более чем за десятилетие из-за пандемии COVID-19. Так, в 2020 году от туберкулеза умерли около 1,3 млн человек (в том числе 214 000 — среди ВИЧ-инфицированных) (данные ВОЗ). Следует также отметить опасность, которую представляют штаммы микобактерий, устойчивые к действию противотуберкулезных препаратов, включая как множественную, так и широкую лекарственную устойчивость, подразумевающую резистентность к четырем основным препаратам первой и второй линий. Согласно данным ВОЗ, множественная лекарственная устойчивость составляет уже 3 — 4% новых случаев, также наблюдается 18 — 21% случаев после предшествующей терапии, с преобладанием (более 50%) в странах СНГ. Следует отметить, что в последние годы были описаны штаммы, резистентные ко всем существующим препаратам (TDR-TB). Угроза роста заболеваемости туберкулезом в связи с расширением резистентности к существующим препаратам, а также в условиях пандемии и ее последствий ставит перед наукой достаточно серьезную задачу поиска и изучения новых патогенетических механизмов, позволяющим Mycobacterium tuberculosis не только развивать устойчивость к препаратам, но и персистировать в организме человека длительное время. Результаты планируемого исследования могут открыть возможности разработки новых методов лечения, включая создание новых классов лекарственных средств, действие которых будет направлено на новые терапевтические мишени.

Рынок противогрибковых препаратов системного действия расширяется с каждым годом за счет роста количества пациентов с состояниями, приводящими к снижению иммунитета. К ним относятся увеличение числа случаев онкологических заболеваний, рост количества трансплантаций, использование сильнодействующих лекарств, включая широкий спектр антибиотиков, и множество других причин. За последние годы это привело к значительному всплеску грибковых инфекций, которые на сегодняшний день признаются одними из основных причин развития тяжелых респираторных заболеваний, осложняя течение таких заболеваний, как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхоэктазия. Эти данные свидетельствуют о тенденции к увеличению использования противогрибковых препаратов в будущем. Кроме этого, все чаще отмечаются случаи возникновения резистентности возбудителей грибковых заболеваний (особенно Candida и Aspergillus) к существующим лекарственным препаратам, преимущественно к азолам, что, по мнению многих экспертов, стало следствием использования данных препаратов в сельском хозяйстве. В связи с этим на рынке будут особо востребованы новые эффективные лекарственные средства, способные бороться с резистентными штаммами грибов. При этом к приоритетам относится поиск новых молекулярных мишеней для противогрибковой терапии.

Клеточная иммунотерапия

На сегодняшний день в развитых странах онкологические заболевания являются ведущей причиной человеческой смертности. Классические подходы лечения онкогематологических заболеваний — химиотерапия, лучевая терапия, хирургия — приближаются к пределу своей эффективности. Несмотря на значительные усилия и огромные финансовые средства, затрачиваемые на научные исследования в данной области, эффективность противораковой терапии в ряде случаев остается крайне низкой, и сам курс терапии сопряжен с серьезными побочными эффектами и рисками для пациента. Наиболее широко используемые на сегодняшний день препараты цитостатики обладают низкой избирательностью действия и высокой токсичностью. Препараты на основе моноклональных антител также имеют ограниченную применимость и эффективность in vivo, что требует от исследователей поиска принципиально новых подходов к лечению рака.

Последние десятилетия в онкологии активно развивается новое направление — иммунотерапия. Начиная свой путь от скромных результатов клеточной терапии и вакцинации, последние годы иммунотерапия достигла впечатляющих результатов. Самой сенсационной технологией стало применение искусственных химерных рецепторов лимфоцитов (CAR — chimeric antigen receptors, CARs). Химерный антигенный рецептор (CAR) представляет собой генно-инженерный рецептор на поверхности T-лимфоцитов и имеет модульную структуру. Преимуществом использования CAR T-клеток в онкологии является их высокая специфичность, обеспечиваемая экспрессией молекул химерного антигенного рецептора на поверхности модифицированных клеток-эффекторов. Более того, способность CAR T-клеток к масштабной экспансии и персистенции в организме реципиента в большинстве случаев позволяет достичь стойкого и продолжительного противоопухолевого эффекта, что существенно снижает риск развития повторных рецидивов заболевания без необходимости повторного проведения терапии <>. Молекулярно-генетическая конструкция, кодирующая данную структуру в составе вирусного вектора, вводится ex vivo в лимфоциты пациента (главным образом, в T-лимфоциты и NK-клетки), обеспечивая устойчивую экспрессию данного рецептора на поверхности клетки. После чего клетки экспансируют и возвращают в кровоток пациенту. Благодаря этому достигаются высокая специфичность и длительность воздействия на опухолевые мишени при низкой общей токсичности.*

---

<> Park, J.H., Rivière , I., Gonen, M., Wang, X., Sénéchal , B., Curran, K.J., Sauter, C., Wang, Y., Santomasso, B., Mead, E., Roshal, M., Maslak, P., Davila, M., Brentjens, R.J., & Sadelain, M. (2018). Long-term follow-up of CD19 CAR therapy in acute lymphoblastic leukemia. New England Journal of Medicine, 378 (5), p. 449 — 459.*

Наиболее впечатляющие результаты применения CAR T-терапии принесло лечение CD19+ острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). В клинических испытаниях, проводимых в Мемориальном онкологическом центре Слоан Кеттеринг в Нью-Йорке, более 90% пациентов с рефрактерным рецидивом заболевания ответили на терапию, и от 66 до 94% достигли полной молекулярной ремиссии. Несмотря на впечатляющие результаты, терапия анти-CD19 CAR T-клетками, предлагаемая рядом биофармакологических компаний, является очень дорогостоящей процедурой. Рыночная цена препарата «Кимрайя» (анти-CD19 CAR T-клетки) составляет 475 тыс. долларов США за одну дозу. Кроме того, приобретение коммерческого CAR T-клеточного продукта невозможно, поскольку это персонифицированный препарат, требующий забора клеток крови у пациента и его дальнейшего процессинга на площадках производителя. При этом для определенной группы пациентов терапия анти-CD19 CAR T-клетками является неэффективной вследствие первичной или вторичной резистентности опухолевых клеток после развития рецидива. В таких случаях хорошей альтернативой являются CAR T-клетки, направленные к другим антигенам, экспрессируемым опухолевыми клетками, такими как CD20 и CD22 для B-клеточных лейкозов и лимфом. Для таких случаев коммерческих препаратов анти-CD20 или анти-CD22 CAR T-клеток на данный момент не существует, применение таких клеток ведется в рамках клинических исследований. Потребность в таком клеточном продукте для пациентов детского возраста составляет в Республике Беларусь около 10 в год, однако для взрослых пациентов такая потребность возрастает в разы, так как пациентов с прогрессирующими лейкозами/лимфомами значительно больше.

На втором месте после ОЛЛ находится терапия лимфом (мишени CD19, CD20, CD30), нейробластома (GD2), рак простаты (PSMA), карциномы (EGFR, Mesothelium). Нейробластома — наиболее часто встречающийся экстракраниальный солидный рак в детском возрасте. Эффективное лечение 3-й и 4-й стадий нейробластомы остается серьезной проблемой детской онкологии, поскольку прогноз неблагоприятен даже после высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гематопоэтической стволовой клетки.

Результаты лечения рецидива лимфомы Ходжкина зависят от используемой схемы лечения. У пациентов с лимфомой Ходжкина при использовании стандартных схем полихимиотерапии (ПХТ) удается достичь долгосрочной общей выживаемости в 80% случаев, каждый четвертый пациент прогрессирует. После химиотерапии, аутоТГСК и аллоТГСК 10-летняя выживаемость составляет около 50%, а без ТГСК результаты лечения значительно хуже. Включение в схему лечения анти-PD-1 и ниволумаб, позволяют улучшить выживаемость, свободную от прогрессии, до 69%.

Дальнейшее развитие технологии CAR-T направлено на разработку более сложных дизайнов CAR-T c использованием новых мишеней, а также «умных» CAR-T, работающих на основе логики распознавания мишеней «и\или». Такие CAR-T осуществляют цитотоксическое действие только в случае наличия двух (или более) опухоль-ассоциированных мишеней на одной клетке одновременно, что значительно повышает эффективность лечения при снижении общей токсичности для организма.

Экономическая эффективность применения искусственных химерных рецепторов лимфоцитов является значительной, если сравнивать с рыночной ценой потенциальных импортных аналогов (стоимость препарата «Кимрайя» — 475 тыс. долларов США, стоимость курса лечения нивуломабом — 94 694 долларов США). На июль 2022 года себестоимость производства CAR T-клеток в РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь значительно ниже стоимости импортных аналогов и составляет 10 884 долларов США на одного пациента. Таким образом, созданная в Республике Беларусь продукция/технология имеет импортозамещающий характер (независимость от поставок из стран Запада) и высокую экономическую эффективность — экономия более 450 тыс. долларов США на каждого пациента. Кроме этого, учреждения здравоохранения Республики Беларусь оказывают услуги иностранным гражданам по проведению CAR T-клеточной терапии для лечения B-клеточных лейкозов и лимфом. Стоимость данного лечения составляет 55 тыс. долларов США на одного пациента. Таким образом, разработанная технология/продукт обеспечивает экспорт услуг с высоким уровнем прибыльности. Поскольку CAR T-клеточная терапия назначается пациентам, не имеющих позитивных альтернативных вариантов лечения, то экономическую эффективность можно также рассчитать из стоимости среднестатистической (спасенной) жизни, равной 300 тыс. долларов США <>. На ноябрь 2023 года в РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь и других медицинских центрах Республики Беларусь иммунотерапия анти-CD19 CAR T-терапия успешно проведена 49 пациентам с B-клеточными лейкозами и лимфомами, при этом клинический ответ наблюдали у подавляющего большинства из них. Ежегодно только в границах Республики Беларусь потребность в клеточном продукте для лечения B-клеточных лейкозов и лимфом может составить до 200 образцов. В Российской Федерации количество потенциальных пациентов значительно больше. При этом на сегодняшний момент (в период до 2023 года) в Российской Федерации пока нет внедренной в клиническую практику технологии CAR T-клеточной терапии для лечения B-клеточных лейкозов и лимфом, основанной на отечественных разработках.*

---

<> Сорокина С.Э. Стоимость жизни человека как интегральный показатель отношения государства к человеческому капиталу//Медицинские новости, 2012, № 11, с. 30 — 36.*

Потребителями продукции могут быть организации здравоохранения, заинтересованные в проведении клеточной иммунотерапии и оказывающие медицинскую помощь пациентам с онкологическими заболеваниями, в том числе в Республике Беларусь — МНПЦ хирургии, трансплантологии и гематологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Витебский клинический онкодиспансер и другие медицинские учреждения онкологического профиля; в Российской Федерации — клинические центры онкологического профиля.

В настоящее время в Республике Беларусь в рамках государственной программы «Наукоемкие технологии и техника» разных циклов реализуются 4 мероприятия, направленные на создание новых продуктов CAR-T для лечения онкогематологических заболеваний:

- «Конструирование химерных антигенных рецепторов для иммунотерапии онкологических заболеваний» (срок выполнения НИОК(Т)Р — 2016 — 2019 годы, организации-исполнители: Институт биоорганической химии НАН Беларуси, РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь);

- «Разработать подход к клеточной терапии нейробластомы с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR T-клеток)» (срок выполнения НИОК(Т)Р — 2021 — 2024 годы, организации-исполнители: Институт биоорганической химии НАН Беларуси, РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь);

- «Разработать подход к иммунотерапии лимфомы Ходжкина и CD30-положительных T-клеточных лимфом с использованием химерных антигенных рецепторов (CAR T-клеток)» (срок выполнения НИОК(Т)Р — 2022 — 2025 годы, организации-исполнители: Институт биоорганической химии НАН Беларуси, РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии, РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова Министерства здравоохранения Республики Беларусь);

- «Разработать химерные антигенные рецепторы к белкам CD20 и CD22 человека для целей CAR T-клеточной терапии пациентов с рецидивами злокачественных новообразований из предшественников и зрелых B-клеток» (срок выполнения НИОК(Т)Р — 2023 — 2026 годы, организация-исполнитель: РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь).

Выполнение Программы позволит установить новые мишени и разработать альтернативные технологии для применения клеточной иммунотерапии широкого круга онкологических заболеваний. Также в ходе выполнения Программы планируется оценка возможности применения технологии клеточной иммунотерапии для лечения нейродегенеративных заболеваний. В совокупности выполнение Программы обеспечит развитие импортозамещающих и инновационных технологий/продуктов для лечения пациентов, не имеющих эффективных альтернатив лечения.

Клиническая диагностика в лечении нейродегенеративных заболеваний

Нейродегенеративные заболевания — общее название целого ряда состояний, при которых в первую очередь повреждаются нейроны человеческого мозга. Нейродегенеративные заболевания — неизлечимые и изнурительные состояния, приводящие к прогрессирующей дегенерации и/или гибели нервных клеток, что влечет за собой двигательные расстройства (называемые атаксиями) или нарушение психических функций (деменции). Каждое из нейродегенеративных заболеваний имеет различную эпидемиологию, клиническую симптоматику, лабораторные и нейровизуализационные особенности и лечение.

Нейродегенерация связана с токсичными бета-амилоидными олигомерами и белковыми агрегатами, внутринейронными нейрофибриллярными клубками, состоящими из гиперфосфорилированного тау-белка, ассоциированного с микротрубочками, регионально специфическим снижением церебрального метаболизма глюкозы, синаптической дисфункцией и митохондриальной дисфункцией.

К наиболее часто встречающимся нейродегенеративным заболеваниям в мировой психиатрической и неврологической практике относят болезнь Альцгеймера (БА)/деменцию при болезни Альцгеймера (AD), лобно-височную деменцию (FTD) и ее варианты, прогрессирующий надъядерный паралич (PSP), кортикобазальную дегенерацию (CBD), болезнь Паркинсона (PD), деменцию с тельцами Леви (DLB), множественную системную атрофию (MSA) и болезнь Хантингтона (HD). Распространенность их возрастает по мере увеличения возраста. В группе лиц старше 65 лет количество пациентов удваивается каждые 5 лет. Глобальная распространенность деменции в мире (с преимущественным удельным весом болезни Альцгеймера) составляет примерно 47 млн человек, к 2025 году их число увеличится уже до 131 млн человек, а среди лиц в возрасте 65 лет и старше — до 5 — 8%. В мире самой частой причиной когнитивных нарушений у пожилых лиц большинство исследователей считают болезнь Альцгеймера, второе место занимает сосудистая деменция.

В настоящее время накопленные данные по заболеваемости и распространенности дементных состояний различного генеза среди разных возрастных групп в Республике Беларусь отличаются от показателей общей мировой статистики в сторону преобладания доли сосудистых деменций <>, <**>. Так, число жителей Республики Беларусь в возрасте 65 лет и старше, по данным переписи населения, составляло в 2019 году 1440,9 тыс. человек, что составляет 15,2% общего числа жителей и вполне соответствует показателям экономически развитых стран Запада, число жителей Республики Беларусь в возрасте 60 лет и старше приближается к 2 млн человек.*

---

<> Голубева Т.С. Заболеваемость и инвалидность при деменциях в Республике Беларусь. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология, 2020, Т. 11, № 1, с. 114 — 125.*

<**> Старцев А.И. и др. Показатели заболеваемости деменцией при болезни Альцгеймера и сосудистой деменцией в Республике Беларусь. Вопросы организации информатизации здравоохранения, 2020, № 4, с. 53 — 58.

Если ориентироваться на общепринятые сегодня данные о том, что распространенность деменций в целом среди лиц в возрасте 65 лет и старше составляет ориентировочно 6% (по данным метаанализа 11 европейских популяционных исследований — в среднем 6,4%), тогда общее количество пациентов с деменцией в Республике Беларусь должно составить примерно 80 тыс. человек, а число пациентов с БА — в районе 48 тыс. человек. При этом зарегистрированное в 2018 году количество всех деменций в стране составило 18 793 случаев (23% от ожидаемого показателя), из них альцгеймеровской деменции — лишь 2892 случая, т.е. примерно в 16 раз меньше ожидаемого показателя. Сосудистые деменции были зарегистрированы в 9235 случаях при ожидаемых 16 тыс. Удельный вес БА в общей структуре деменций оказался заниженным примерно в 4 раза по сравнению с действительным, тогда как для СД остался традиционно завышенным — почти в 2,5 раза.

Социально-экономические потери, обусловленные этой патологией, весьма значительны: так, к 2000 году БА обходилась бюджету США в сумму от 65 млрд до 150 млрд долларов США в год и вышла на 3-е место среди наиболее затратных для государства заболеваний, уступая только сердечно-сосудистым и онкологическим; содержание одного такого больного в год обходилось в среднем в 150 тыс. долларов США.

К числу лекарственных средств с доказанной эффективностью в лечении БА сегодня относят две группы препаратов: ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ) и блокатор NMDA-глутаматных рецепторов — «Мемантин».

Из числа препаратов для лечения альцгеймеровской деменции доступны и использовались: ИХЭ «Донепезил» и «Ипидакрин» (два других препарата этой группы — «Ривастигмин» и «Галантамин» — не зарегистрированы в Республике Беларусь); блокатор NMDA-глутаматных рецепторов «Мемантин», который стал доступен в Республике Беларусь с 2014 года.

Объем потребления препаратов для лечения альцгеймеровской деменции за последние годы резко возрос: с 2011 по 2019 год количество проданных ИХЭ увеличилось в 8,3 раза, еще больше — «Мемантина»: с 2014 по 2019 год — в 13,4 раза. Суммарное потребление этой группы препаратов в стране выросло более чем в 18 раз, и есть основания предполагать, что к 2020 году регулярное лечение получали примерно 6% из числа пациентов с БА среди населения.

Целый ряд исследований последних десятилетий направлен на поиск генетических маркеров, позволяющих предсказать эффективность медикаментозной терапии нейродегенеративных заболеваний. Как правило, эти маркеры располагаются в генах белков, ответственных за фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных препаратов для лечения дементных состояний. Клиническая картина нейродегенеративных заболеваний обычно требует одновременного применения различных препаратов, в том числе усилителей памяти, таких как традиционные препараты против деменции («Такрин», «Донепезил», «Ривастигмин», «Галантамин», «Мемантин»); психотропные средства (антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики); противосудорожные средства; противопаркинсонические средства и другие типы лекарств, используемые в настоящее время у пожилых людей из-за наличия сопутствующих заболеваний (например, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, гиперхолестеринемия и т.д.). Подобная ситуация требует учитывать генетическую составляющую метаболизма лекарственных препаратов для терапии сопутствующих заболеваний и нарушений психического состояния при назначении медикаментозного лечения нейродегенеративных заболеваний.

Следует отметить, что, кроме эффективной медикаментозной терапии дементных состояний, существует острая необходимость в биомаркерах, которые могут идентифицировать пациентов с легкими когнитивными нарушениями, ранними стадиями БА для достижения устойчивого эффекта лечения, модифицирующего заболевание.

Исследование биомаркеров малоинвазивным способом на ранних этапах нейродегенеративных заболеваний соответствует инновационным мировым тенденциям. Установлено, что преморбидные патофизиологические изменения при болезни Альцгеймера предшествуют появлению симптомов на десятилетия <>. Гипотеза амилоидного каскада утверждает, что самой ранней патологией и признаком БА являются бета-амилоидные (A\beta) бляшки в головном мозге <>. Считается, что межнейрональные патологические изменения вызывают внутринейрональную тау-патологию тау-фибрилл, что, в свою очередь, инициирует дополнительное воспаление, приводящее к синаптической дисфункции и в конечном счете к деменции <>.

---

<> Dubois, B., et al. (2016). Preclinical Alzheimer's disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimer's & Dementia, 12(3), p. 292 — 323. URL: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2016.02.002*

<**> Villemagne, V.L., et al. (2018). Amyloid \beta deposition, neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic Alzheimer's disease: A prospective cohort study. The Lancet Neurology, 12(4), p. 357 — 367. URL: https://doi.org/10.1016/S1474-4422(13) 70044-9

<*> Sperling, R.A., Mormino, E.C., et al. (2014). The impact of amyloid-beta and tau on prospective cognitive decline in older individuals. Annals of Neurology, 75(5), p. 639 — 647. URL: https://doi.org/10.1002/ana.24111

В современных научных публикациях обсуждается потенциальная ценность тестов на содержание нейрональных белков. Показано, что их уровни полезны для диагностики, прогнозирования и мониторинга ответа на лечение при различных дементных состояниях <> выявили потенциальные связи между A\beta 42 в плазме, содержанием внутрикоркового миелина и функциональной связью в областях мозга, подверженных старению и нейродегенерации.*

---

<> Fernández — Álvarez , M., et al. (2019). Plasma biomarkers of Alzheimer's disease in the continuum of aging and cognitive decline. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 5, p. 633 — 641. URL: https://doi.org/10.1016/j.trci.2019.09.008*

Метод, разработанный в результате выполнения работ по НИР 1.2 Программы «Разработка метода предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа», позволит существенно минимизировать риск возникновения нежелательных лекарственных реакций при моно- и сочетанной лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний, повысить качество оказываемых медицинских услуг и качество жизни пациентов, членов их семей и общества в целом, снизить социально-экономические затраты здравоохранения в этой области.

Аналогом предлагаемого метода может быть лечение пациентов с нейродегенеративными заболеваниями в соответствии с клиническим протоколом. Себестоимость лечения с применением метода предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа для определения тактики лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями с использованием разработанной диагностической системы составляет около 1550 евро на 1 пациента. Себестоимость лечения нейродегенеративных заболеваний с повторной госпитализацией и новым подбором лекарственных средств составляет около 2200 евро на 1 пациента. Экономия после успешного внедрения новой технологии составит около 650 евро на 1 пациента.

Организации-потребители: Министерство здравоохранения Республики Беларусь, в структуре которого работают учреждения здравоохранения, осуществляющие медицинское обслуживание пациентов психиатрического и наркологического профиля. После успешной имплементации разработанного метода в Республике Беларусь далее планируется внедрить его в Российской Федерации.

Таким образом, основными прикладными результатами выполнения Программы будут являться:

- опытные образцы лидерных соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени;

- образцы соединений, аффинных к фармакологически важным мишеням;

- фаговые библиотеки для клеточной терапии;

- опытные образцы рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем нового поколения;

- инструкция по применению метода клинической диагностики нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа;

- 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарств;

- регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы).

Опытные образцы лидерных соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени, и соединений, аффинных к фармакологически важным мишеням, являются неотъемлемой составляющей цикла создания терапевтических средств нового поколения и позволят произвести успешный переход к следующим стадиям разработки, в частности к доклиническим испытаниям. Количество клинических испытаний, проводимых в РФ в 2022 году, снизилось примерно на 40% по отношению к среднему количеству испытаний, проводившихся в 2018 — 2021 годах, и далее еще на 70% в 2023 году — до 79. Разработка новых соединений будет способствовать восполнению образовавшегося пробела. Оценка затрат в области создания терапевтических средств нового поколения проводится с использованием метода rNPV (risk-adjusted net present value). При этом первые этапы разработки имеют наибольшие риски, а как следствие — успешные решения, как правило, имеют высокую стоимость в общей стоимости инновационного продукта. Соединения, прошедшие первые этапы, как и информация о способе их синтеза, физико-химических свойствах и активности, являются результатами интеллектуальной деятельности, при должной регистрации подпадающими под защиту и ложащимися в основу разрабатываемых лекарственных препаратов. Дальнейшие этапы разработки могут быть продолжены как прямыми исполнителями мероприятий Программы, так и организациями-партнерами; в последнем случае возможна возмездная передача прав на РИД. В связи с этим успешное выполнение Программы по созданию данной продукции и технологий может иметь значительный экономический эффект.

Опытные образцы синтетических фаговых библиотек аффинных молекул, необходимых для создания инновационных диагностикумов и терапевтических средств, относятся к области рынка клеточной иммунотерапии и рынка диагностических систем. Одним из направлений развития данного продукта станет получение функциональных химерных антигенных рецепторов против онкологических заболеваний. Внедрение инновации будет происходить в виде создания опытных партий CAR-T модифицированных клеточных продуктов для терапии, создания технологической инструкции на их получение, а также подготовки протокола клинических испытаний. В настоящее время генетически модифицированные клетки могут использоваться только в случае решения консилиума в клинике. Однако ввиду огромного интереса к данному виду терапии и его высокой эффективности ожидаются изменения в нормативно-правовой регуляции данного вопроса. В связи с этим необходимо, чтобы к этому моменту научная и клиническая база была готова к применению генетически модифицированных клеточных продуктов. Стоимость получения клеточного продукта составит от 20 тыс. до 30 тыс. долларов США, что в 15 — 20 раз дешевле исходного прототипа CAR-T терапии для лейкозов и в 4 — 5 раз дешевле стандартной процедуры аллогенной трансплантации стволовых клеток. Помимо значительной экономической выгоды, развитие данной технологии имеет высокое социальное значение, заключающееся в повышении общей выживаемости пациентов, для которых не существует адекватных методов терапии на сегодняшний день.

3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарств являются продуктами рынка кристаллизации и кристаллографии белков. По прогнозам, объем мирового рынка кристаллизации и кристаллографии белков к 2025 году достигнет 1,7 млрд долларов США по сравнению с 1,1 млрд долларов США в 2020 году при среднегодовом темпе роста 8,9% в течение прогнозируемого периода. Рост на этом рынке объясняется все более широким применением белковой терапии, технологическими достижениями в инструментах для кристаллизации белка и расходных материалах, а также повышенным вниманием к миниатюризации. Однако ожидается, что высокая стоимость инструментов будет сдерживать рост этого рынка в прогнозируемый период. Основными конечными пользователями рынка кристаллизации и кристаллографии белков являются фармакологические компании, исследовательские институты, биотехнологические компании. Кристаллизация белка помогает исследователям понять точную трехмерную структуру и биологическую функцию белка и макромолекул. На сегмент фармакологических компаний в 2019 году пришлось наибольшая доля рынка кристаллизации и кристаллографии белков. В случае успешного выполнения Программы исполнители могут занять не менее 0,5 — 1,0% международного рынка кристаллизации и кристаллографии мембранных белков, что обеспечит значительный экономический эффект и приведет к повышению репутации Российской Федерации и Республики Беларусь на рынке высокотехнологической продукции.

Метод клинической диагностики нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа направлен на раннюю диагностику и терапевтическую коррекцию нейродегенеративных заболеваний, что имеет экономическую и социальную значимость. Данный метод обеспечит своевременное назначение терапии с учетом индивидуальных особенностей пациента, повышение эффективности и безопасности фармакотерапии, снижение сроков госпитализации, улучшение социального функционирования в динамике наблюдения, что в итоге позволит экономить не менее 800 долларов США на 1 пациента в год.

Планируемые к созданию биоинформатические алгоритмы представляют неотъемлемую часть каждого этапа создания терапевтических средств нового поколения. В рамках выполнения Программы планируется создание оригинальных отечественных хемо- и биоинформационных средств, что будет иметь важное импортозамещающее значение и экономический эффект (путем заключения лицензионных соглашений на вновь создаваемые информационные средства, в том числе на международном рынке).

Предполагаемыми потребителями созданной продукции будут организации, подведомственные Министерству промышленности и торговли Российской Федерации (Департамент развития фармацевтической и медицинской промышленности), Федеральное медико-биологическое агентство Российской Федерации, антидопинговые службы России и Беларуси, организации-разработчики лекарственных препаратов нового поколения, предприятия фармацевтической отрасли, производители молекулярно-диагностических систем, организации Национальной академии наук Беларуси и Российской академии наук, вузы России и Беларуси.

Ряд организаций подтвердили заинтересованность в заявленных к получению в рамках Программы результатов и выразили готовность участвовать в их использовании и внедрении:

- АО «Генериум»;

- РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии;

- ЗАО «ХимРар»;

- Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр психического здоровья».

Результаты Программы будут использованы для дальнейшего развития фармацевтической отрасли, преодоления ее сырьевой и технологической зависимости от иностранных поставщиков, обеспечения конкурентоспособности выпускаемой фармацевтической промышленностью продукции. Это будет достигнуто благодаря внедрению результатов Программы в практику разработки лекарственных средств и диагностикумов нового поколения.

Разработка и реализация Программы отвечают национальным интересам Российской Федерации и Республики Беларусь. При дальнейшем проведении согласованной научно-технологической политики Программа будет способствовать развитию взаимовыгодного и равноправного сотрудничества по созданию единого научно-технологического пространства Союзного государства.

Большинство мероприятий Программы связаны с биологическими, химическими, медицинскими, фармакологическими технологиями и производствами, направлены на создание высокоэффективных инновационных разработок в таких областях, как биотехнологии (геномные и постгеномные, клеточные, микробные, медицинские, промышленные), системная и синтетическая биология, персонифицированная медицина, фармакологические субстанции и лекарственные средства, антибиотикорезистентность, диагностика, медицинская профилактика и лечение заболеваний, медицинская реабилитация пациентов; тонкий химический синтез, химические технологии и производства, и будут иметь широкий круг применений.

Работа будет выполняться в тесном контакте с ведущими научно-исследовательскими институтами медицинского, биологического и химического профиля, а также с конечными потребителями этой продукции. Это позволит адресно определить приоритеты научно-технологических работ «под заказ», создать отечественный и мировой рынок производителей продукции. При выборе и приоритизации биомишеней будут учитываться приказы Министерства промышленности и торговли Российской Федерации, Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении перечня биомишеней для разработки схожих по фармакотерапевтическому действию и улучшенных аналогов инновационных лекарственных препаратов» с последующими изменениями. Также будет учитываться иностранный опыт, в частности будут анализироваться и рассматриваться для приоритетного таргетирования биомишени, подпадающие под специальные программы и регуляторные процедуры стран, лидирующих в фармацевтической отрасли, для ускорения разработки и допуска на рынок таких препаратов, которые могут иметь существенное значение для системы здравоохранения и предоставлять пациентам существенные преимущества.

Приложение 1

ПАСПОРТ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ СОЮЗНОГО ГОСУДАРСТВА «ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ПЛАТФОРМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ: МЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ» («СОЮЗ-БИОМЕМБРАНЫ»)

Наименование Программы	«Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны»)
Дата принятия решения о разработке Программы (дата, номер и наименование нормативного правового акта)	поручение Правительства Российской Федерации от 16 июля 2024 г. № АО-П8-22646; поручение Совета Министров Республики Беларусь от 13 июля 2023 г. № 34/540-252/8033р
Государственный заказчик-координатор	Министерство науки и высшего образования Российской Федерации (Минобрнауки России)
Государственные заказчики	Министерство науки и высшего образования Российской Федерации (Минобрнауки России); Национальная академия наук Беларуси (НАН Беларуси)
Цели и задачи	Цель Программы - разработка фармакологически активных соединений, технологий клеточной терапии и методов идентификации терапевтически значимых мишеней для терапии онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний. Задача А. Идентификация лекарственных мишеней из числа мембранных белков и создание лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением методов структурной биологии и биоорганической химии. Задача Б. Идентификация и получение аффинных молекул для создания терапевтических, включая технологии клеточной терапии, и диагностических средств нового поколения с применением методов интерактомики и биомедицинской химии. Задача В. Идентификация лекарственных мишеней и предсказание свойств лидерных соединений лекарственных средств нового поколения с применением информационных подходов в области.
Целевые индикаторы и показатели	Целевые показатели 1. Опытные образцы лидерных соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени, — не менее 7. 2. Экспериментальные образцы соединений, аффинных к фармакологически значимым мишеням, — не менее 8. 3. Новые терапевтические мишени для онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний — не менее 4. 4. Опытные образцы (включая технологические регламенты) синтетических фаговых библиотек аффинных молекул, необходимых для создания инновационных диагностикумов и терапевтических средств, — не менее 2. 5. Отчеты о доклинических исследованиях — не менее 3. 6. Метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (инструкция по применению метода) — 1. 7. Опытно-промышленные серии (включая технические условия на технологию их производства и контроль качества) рекомбинантных препаратов мембранных белков и компонентов диагностических систем нового поколения — не менее 5. 8. Опытные образцы (включая технологические регламенты на их получение) рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем — не менее 10. 9. Библиотека природных соединений из морских организмов и образцы экстрактов морских организмов, содержащих потенциальные лиганды исследуемых белков, — не менее 1000. 10. 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарств — не менее 10. 11. Протоколы получения и обработки результатов анализа и интерпретации данных по взаимодействию соединений-лидеров с мембранными белками-мишенями с помощью электрохимических сенсоров и молекулярных детекторов — 2. 12. публикации по результатам исследований и разработок в научных журналах, относящихся к К1 и входящих в «Белый список» («Белый список» научных журналов размещен на информационном сайте Российского центра научной информации) — не менее 15. 13. Регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы) — не менее 2. 14. Заявки на выдачу охранных документов на объекты интеллектуальной собственности — не менее 3. Индикаторы Отчет по годовому этапу или заключительный отчет по работе в целом — 55. Акт приемки этапа или работы в целом — 55.
Срок реализации	2026 — 2030 годы
Объемы бюджетного финансирования	Предельная потребность в финансовых ресурсах на реализацию Программы в период 2026 — 2030 годов составит 2 061 840,0 тыс. российских руб., в том числе: за счет средств бюджета Союзного государства — 1 874 400,0 тыс. российских руб., из них долевые отчисления в бюджет Союзного государства: - Российская Федерация — 1 218 360,0 тыс. российских руб. (65,0%); - Республика Беларусь — 656 040,0 тыс. российских руб. (35,0%). Объем финансирования за счет бюджета по годам реализации Программы: 2026 г. — 188 800,0 тыс. российских руб., в том числе за счет долевых отчислений Российской Федерации в бюджет Союзного государства — 124 838,0 тыс. российских руб., за счет долевых отчислений Республики Беларусь — 63 962,0 тыс. российских руб.; 2027 г. — 500 000,0 тыс. российских руб., в том числе за счет долевых отчислений Российской Федерации в бюджет Союзного государства — 323 620,0 тыс. российских руб., за счет долевых отчислений Республики Беларусь — 176 380,0 тыс. российских руб.; 2028 г. — 540 000,0 тыс. российских руб., в том числе за счет долевых отчислений Российской Федерации в бюджет Союзного государства — 349 504,0 тыс. российских руб., за счет долевых отчислений Республики Беларусь — 190 496,0 тыс. российских руб.; 2029 г. — 540 000,0 тыс. российских руб., в том числе за счет долевых отчислений Российской Федерации в бюджет Союзного государства — 349 504,0 тыс. российских руб., за счет долевых отчислений Республики Беларусь — 190 496,0 тыс. российских руб.; 2030 г. — 105 600,0 тыс. российских руб., в том числе за счет долевых отчислений Российской Федерации в бюджет Союзного государства — 70 894,0 тыс. российских руб., за счет долевых отчислений Республики Беларусь — 34 706,0 тыс. российских руб.
Объемы внебюджетного финансирования	Российская Федерация — 187 440,0 тыс. российских руб.
Ожидаемые конечные результаты реализации Программы	Конечные результаты Программы - создание технологической платформы для разработки фармацевтической и диагностической продукции мирового уровня, направленной на лечение инфекционных, онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний. Приоритетное направление работ — идентификация новых молекулярных мишеней для диагностического применения и создание новых эффективных молекул (лидерных соединений) для терапии социально значимых заболеваний. По результатам реализации Программы будут созданы: - опытные образцы лидерных соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени; - образцы соединений, аффинных к фармакологически важным мишеням; - фаговые библиотеки для клеточной терапии; - опытные образцы рекомбинантных белков и компонентов диагностических систем нового поколения; - метод предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа (инструкция по применению метода); - 3D-матрицы (пространственные структуры) фармакологически значимых форм мембранных белков для рационального дизайна лекарств; - регистрационные свидетельства на программы для ЭВМ (биоинформатические алгоритмы). Будут проведены доклинические исследования лидерных соединений по международным стандартам в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики и рекомендациями методических руководств OECD, ICH, EMA, FDA, что позволит подготовить разрабатываемые препараты для последующих этапов испытаний и их регистрации не только в Российской Федерации, но и за рубежом. Для каждого исследуемого препарата будет создана программа доклинических исследований, которая будет включать следующие разделы: фармакологические исследования эффективности и изучение острой токсичности.

Приложение 2

МЕТОДИКА ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ СОЮЗНОГО ГОСУДАРСТВА «ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ПЛАТФОРМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ: МЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ» («СОЮЗ-БИОМЕМБРАНЫ»)

Настоящая методика составлена с учетом требований к оценке эффективности государственных программ, изложенных в следующих документах:

- Методические указания по разработке и реализации государственных программ Российской Федерации (утверждены Приказом Минэкономразвития России от 17 августа 2021 г. № 500);

- Методические рекомендации по оценке эффективности научных, научно-технических и инновационных разработок и их внедрения (утверждены постановлением Государственного комитета по науке и технологиям Республики Беларусь от 20 апреля 2017 г. № 9).

Методика оценки эффективности Программы учитывает специфику Программы, позволяя охарактеризовать степень достижения целей и решения задач Программы и ожидаемых результатов ее реализации.

I. Общие положения

1. Оценка эффективности реализации научно-технической программы Союзного государства «Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны») (далее — Программа) осуществляется по годам в течение всего срока реализации Программы и по итогам ее завершения (реализации). Результаты оценки эффективности реализации Программы отражаются в аналитических и итоговых отчетах.

2. Оценка эффективности Программы включает в себя:

- оценку степени реализации мероприятий, направленных на решение задач Программы (далее — оценка степени реализации мероприятий) по годам исполнения;

- оценку степени соответствия запланированному уровню затрат по годам исполнения и по Программе в целом;

- оценку степени достижения целей и решения задач Программы в целом;

- оценку эффективности использования средств бюджета Союзного государства по годам исполнения и по Программе в целом;

- оценку эффективности реализации Программы.

3. Оценка эффективности реализации Программы осуществляется в один этап.

II. Оценка степени реализации мероприятий

4. Степень реализации мероприятий оценивается как доля мероприятий, выполненных в полном объеме при завершении работы по этапам и в целом, и рассчитывается по следующей формуле:

Срм = Мв / М,

где: Срм — степень реализации мероприятий; Мв — количество мероприятий, выполненных в полном объеме, из числа мероприятий, запланированных к реализации в отчетном году; М — общее количество мероприятий, запланированных к реализации в отчетном году.

В зависимости от специфики степень реализации мероприятий Программы рассчитывается для всех мероприятий Программы.

5. Мероприятие может считаться выполненным в полном объеме при достижении следующих результатов:

- общее количество полученных результирующих документов мероприятия полностью соответствует составу документов, указанных в столбце «Ожидаемые результаты» таблицы 2 Программы (далее — Результат), а также в техническом задании (ТЗ) и календарных планах на работы;

- фактически достигнутое при выполнении мероприятия численное значение технического параметра, указанного в столбце «Ожидаемые результаты» таблицы 2 Программы (далее — Показатель), а также в ТЗ и календарных планах на работы, должно составлять не менее 95% от запланированного Показателя в случае, если установлено его количественное значение.

В том случае, когда для описания степени выполнения мероприятия используется несколько Результатов или Показателей, для оценки степени реализации мероприятия используется среднее арифметическое значение отношений фактических значений Результатов или Показателей к запланированным значениям, выраженное в процентах.

III. Оценка степени соответствия запланированному уровню затрат

6. Степень соответствия запланированному уровню затрат оценивается как отношение фактически произведенных расходов на реализацию Программы в отчетном году к их плановым значениям по следующей формуле:

ССзуз = Зф / Зп,

где: ССзуз — степень соответствия запланированному уровню затрат; Зф — фактические расходы на реализацию Программы в отчетном году; Зп — плановые расходы на реализацию Программы в отчетном году.

7. В составе показателя ССзуз «Степень соответствия запланированному уровню затрат» учитываются запланированные расходы бюджета Союзного государства и внебюджетные средства.

В качестве плановых расходов из средств бюджета Союзного государства указываются данные по бюджетным ассигнованиям, предусмотренным на реализацию Программы на отчетный год, по состоянию на 1 января отчетного года.

В качестве плановых расходов по внебюджетным источникам используются внебюджетные средства, предусмотренные исполнителем на реализацию Программы за отчетный период.

IV. Оценка эффективности использования средств бюджета Союзного государства

8. Эффективность использования средств бюджета Союзного государства рассчитывается как отношение степени реализации мероприятий Программы к степени соответствия запланированному уровню расходов за счет средств бюджета Союзного государства по следующей формуле:

Эис = Срм / ССзуз,

где: Эис — эффективность использования бюджетных средств;

Срм — степень реализации мероприятий Программы полностью или частично финансируемых за счет бюджетных средств;

ССзуз — степень соответствия запланированному уровню расходов из средств бюджета.

9. Эффективность использования средств бюджета Союзного государства — показатель, который взаимосвязан с другими показателями: степенью достижения результатов и полнотой использования бюджетных и приравненных к ним средств. Эффективность характеризуется соответствием фактических затрат запланированным затратам (меньше (экономия бюджетных средств) или равны запланированным объемам) и выполнением плановых показателей программ (проектов), что свидетельствует о высокой степени соответствия фактических затрат их запланированному уровню и об эффективности и целевому использованию средств бюджета.

V. Оценка степени достижения целей и решения задач Программы

10. Для оценки степени достижения целей и решения задач Программы (далее — степень реализации) определяется степень достижения плановых значений каждого показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы.

11. Степень достижения планового значения показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы, рассчитывается по следующим формулам:

для показателей (индикаторов), желаемой тенденцией развития которых является увеличение значений:

СДгпзп = ЗПгпф / ЗПгпп,

для показателей (индикаторов), желаемой тенденцией развития которых является снижение значений:

СДгпзп = ЗПгпп / ЗПгпф,

где: СДгпзп — степень достижения планового значения показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы; ЗПгпф — значение показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы, фактически достигнутое на конец отчетного периода; ЗПгпп — плановое значение показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы.

12. Степень реализации Программы рассчитывается по формуле:

\text{СР}_{\text{гп}} = \sum_{1}^{\text{К}} \text{СД}_{\text{пзп}}/\text{К} ,

где: СРгп — степень реализации Программы; СДпзп — степень достижения планового значения показателя (индикатора), характеризующего цели и задачи Программы; К — число показателей (индикаторов), характеризующих цели и задачи Программы.

При использовании данной формулы, в случае если СДпзп больше 1, значение СДпзп принимается равным 1.

При оценке степени реализации Программы могут определяться коэффициенты значимости отдельных показателей (индикаторов) целей и задач.

При использовании коэффициентов значимости приведенная выше формула преобразуется в следующую:

\text{СР}_{\text{ГП}} = \sum_{1}^{\text{М}} \text{СД}_{\text{ПЗП}}*k_{i} ,

где ki — удельный вес, отражающий значимость показателя (индикатора), \sum k_{i} = 1 .

VI. Оценка эффективности реализации Программы

13. Эффективность реализации Программы оценивается в зависимости от значений оценки степени реализации Программы и оценки эффективности использования средств бюджета Союзного государства по следующей формуле:

ЭРгп = 0,5 * СРгп + 0,5 * Эис

где: ЭРгп — эффективность реализации Программы; СРгп — степень реализации Программы; Эис — эффективность использования средств бюджета Союзного государства.

14. Эффективность реализации Программы признается высокой в случае, если значение эффективности ЭРгп составляет не менее 0,9.

Эффективность реализации Программы признается средней в случае, если значение ЭРгп составляет не менее 0,8.

Эффективность реализации Программы признается удовлетворительной в случае, если значение ЭРгп составляет не менее 0,7.

В остальных случаях эффективность реализации Программы признается неудовлетворительной.

Приложение 3

ТЕХНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЫ СОЮЗНОГО ГОСУДАРСТВА «ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ПЛАТФОРМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ: МЕМБРАННЫХ БЕЛКОВ И ИХ КОМПЛЕКСОВ» («СОЮЗ-БИОМЕМБРАНЫ»)

Представленные расчеты и обоснования содержат оценки стоимостных показателей мероприятий научно-технической программы «Технологическая платформа идентификации новых молекулярных мишеней: мембранных белков и их комплексов» («Союз-Биомембраны») (далее — Программа).

Исходя из цели и задач Программы, работы по ее реализации планируются в период 2026 — 2030 годов по трем основным мероприятиям.

В соответствии с Порядком разработки и реализации программ Союзного государства, утвержденным постановлением Совета Министров Союзного государства от 11 октября 2000 г. № 7 (в редакции постановления Совета Министров Союзного государства от 14 сентября 2022 г. № 19), финансирование Программы будет осуществляться за счет средств бюджета Союзного государства и привлекаемых внебюджетных источников организаций — исполнителей Программы.

Внебюджетными средствами, привлекаемыми для финансирования Программы, будут собственные средства организаций — исполнителей мероприятий Программы, а также средства организаций реального сектора экономики и отраслевых организаций, заинтересованных в заявленных к получению в рамках Программы результатах и принимающих участие в их использовании и внедрении, в том числе на основе заключаемых с организациями-исполнителями договоров. Условия привлечения внебюджетных средств будут отражены в государственных контрактах.

Потребность в финансовых средствах для выполнения мероприятий Программы рассчитана в российских рублях в ценах соответствующих лет.

Запрашиваемые объемы финансовых средств по Программе рассчитаны исходя из намеченных мероприятий по направлениям работ на основании Методики определения и обоснования начальной (максимальной) цены государственных контрактов на выполнение научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ, утвержденной Приказом Министерства экономического развития Российской Федерации от 2 октября 2013 г. № 567, используемой в качестве отраслевой методики при расчетах затрат в организациях, подведомственных Министерству науки и высшего образования Российской Федерации, а также Методических рекомендаций по планированию, учету и калькулированию себестоимости научно-исследовательских, опытно-конструкторских, опытно-технологических работ, утвержденных Приказом Государственного комитета по науке и технологиям Республики Беларусь от 21 июля 2017 г. № 206.

Предельная потребность в финансовых ресурсах на реализацию Программы (в ценах соответствующих лет) и распределение по источникам финансирования по годам представлены в таблице 1.

Предельный общий объем финансирования Программы на весь период ее реализации составит 2 061 840,0 тыс. российских рублей, в том числе за счет средств бюджета Союзного государства — 1 874 400,0 тыс. рублей и средств внебюджетных источников — 187 440,0 тыс. рублей.

Распределение бюджетных средств по территориям государств-участников соответствует объемам долевых отчислений Российской Федерации и Республики Беларусь в бюджет Союзного государства. Общее соотношение затрат Российской Федерации к Республике Беларусь в процентном соотношении составляет 65/35.

Бюджетные средства направляются соответственно на финансирование работ, выполняемых российскими исполнителями (на территории Российской Федерации), и на финансирование работ, выполняемых белорусскими исполнителями (на территории Республики Беларусь).

Постатейное распределение расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ российскими участниками Программы по годам ее реализации приведены в таблице 2.

Постатейное распределение расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ белорусскими участниками Программы по годам ее реализации приведено в таблице 3.

Таблица 1

Предельная потребность в финансовых ресурсах на реализацию Программы (в ценах соответствующих лет): распределение по источникам финансирования

тыс. российских руб.

Распределение по источникам финансирования	ВСЕГО	в том числе по годам реализации Программы
		2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
Всего, в том числе:	2 061 840,0	208 800,0	504 000,0	600 000,0	600 000,0	113 040,0
средства бюджета Союзного государства, всего	1 874 400,0	188 800,0	500 000,0	540 000,0	540 000,0	105 600,0
из них:	1 218 360,0	124 838,0	323 620,0	349 504,0	349 504,0	70 894,0
Российская Федерация
Республика Беларусь	656 040,0	63 962,0	176 380,0	190 496,0	190 496,0	34 706,0
внебюджетные средства, всего	187 440,0	20 000	4 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
из них:	187 440,0	20 000	4 000,0	60 000,0	60 000,0	7 440,0
Российская Федерация
Республика Беларусь	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0

Таблица 2

Постатейное распределение расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ российскими участниками Программы по годам ее реализации

тыс. российских руб.

N	Наименование статей расходов	Всего за 5 лет	в том числе по годам реализации Программы
			2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
1	Сырье, материалы, комплектующие	293 480,2	26 450,2	78 590,2	86 814,5	86 814,5	14 810,8
2	Спецоборудование для выполнения НИОКР	338 733,9	24 370,5	91 341,8	101 110,2	101 110,2	20 801,2
3	Фонд оплаты труда с начислениями	357 543,2	48 426,2	93 013,6	97 162,5	97 162,5	21 778,4
4	в том числе: заработная плата	274 610,2	37 193,7	71 439,0	74 625,5	74 625,5	16 726,5
5	обязательные социальные и страховые отчисления (30,2%)	82 933,0	11 232,5	21 574,6	22 537,0	22 537,0	5 051,9
6	Прочие прямые расходы	26 767,4	3 233,1	7 142,4	7 409,9	7 409,9	1 572,1
7	Накладные расходы	201 835,3	22 358,0	53 532,0	57 006,9	57 006,9	11 931,5
ВСЕГО		1 218 360,0	124 838,0	323 620,0	349 504,0	349 504,0	70 894,0

Таблица 3

Постатейное распределение расходов, осуществляемых за счет средств бюджета Союзного государства, на выполнение работ белорусскими участниками Программы по годам ее реализации

тыс. российских руб.

N	Наименование статей расходов	Всего за 5 лет	в том числе по годам реализации Программы
			2026 год	2027 год	2028 год	2029 год	2030 год
1	Сырье, материалы, комплектующие	161 220,0	11 353,2	43 232,8	51 658,6	51 658,6	3 316,8
2	Спецоборудование	179 137,6	13 129,8	51 781,0	51 779,8	51 779,8	10 667,2
3	Фонд оплаты труда с начислениями, в том числе:	197 162,6	26 724,8	49 399,0	53 744,7	53 744,7	13 549,4
4	заработная плата	147 049,0	19 932,0	36 844,0	40 083,5	40 083,5	10 106,0
5	обязательные социальные и страховые отчисления (34,08%)	50 113,6	6 792,8	12 555,0	13 661,2	13 661,2	3 443,4
6	Прочие прямые расходы	13 474,5	1 346,9	3 684,4	3 990,4	3 990,4	462,4
7	Накладные расходы	105 045,3	11 407,3	28 282,8	29 322,5	29 322,5	6 710,2
ВСЕГО		656 040,0	63 962,0	176 380,0	190 496,0	190 496,0	34 706,0

Затраты на оплату труда работников, непосредственно привлекаемых к работам в рамках мероприятий Программы, рассчитывались исходя из трудоемкости и специфики предусмотренных в рамках мероприятий работ в соответствии с предусмотренным календарным планом, с учетом квалификации сотрудников и фактически отработанного времени.

Расчет стоимости затрат на оплату труда на выполнение объема работ по мероприятиям с российской стороны определен по следующей формуле:

\text{ЗТ } = \sum_{j = 1}^{N} T_{j} \times \text{ЗП}j ,

где: Tj — требуемая трудоемкость j-го вида работы, чел/мес.; ЗПj — стоимость рабочего времени — заработная плата основных специалистов, выполняющих j-е виды работы, руб/мес.; N — количество работ, предусмотренных Программой.

Средняя ежемесячная заработная плата определена исходя из государственной статистической отчетности.

Трудоемкость выполнения мероприятий в человеко-месяцах рассчитана как сумма трудоемкости выполнения каждого вида работ на основании требуемого числа специалистов и длительности их работы. Экспертная оценка требуемого числа специалистов и длительности их работы установлена исходя из предыдущего опыта аналогичных работ в данной сфере.

Среднемесячная заработная плата принята равной 100 826,5 российских рублей для предприятий и организаций Российской Федерации (данные о среднемесячной номинальной начисленной заработной плате работающих в экономике с 2017 года получены из официальных открытых источников информации Федеральной службы государственной статистики Российской Федерации (Росстат) <> за период январь — ноябрь 2022 года по виду экономической деятельности «Научные исследования и разработки в области естественных и технических наук» (таблица 4).*

---

<> http://fedstat.ru (дата обращения: 20.08.2024)*

Расходы на оплату труда исполнителей для предприятий и организаций Республики Беларусь рассчитаны в соответствии с Методическими рекомендациями по планированию, учету и калькулированию себестоимости научно-исследовательских, опытно-конструкторских, опытно-технологических работ, утвержденными Приказом Государственного комитета по науке и технологиям Республики Беларусь от 21 июля 2017 г. № 206.

Среднемесячная заработная плата для предприятий и организаций Республики Беларусь принята равной 2219,7 белорусских рублей, что в пересчете по среднему официальному курсу Национального Банка Республики Беларусь составляет 57 860,4 российских рублей (данные о номинальной начисленной среднемесячной заработной плате работников Республики Беларусь по видам экономической деятельности получены из официальных открытых источников информации Национального статистического комитета Республики Беларусь <> за период январь — ноябрь 2022 г. по виду экономической деятельности «Научные исследования и разработки») (таблица 5).*

---

<> URL: http://belstat.gov.by (дата обращения: 20.08.2024)*

Трудоемкость выполнения мероприятий в человеко-месяцах для российской стороны составила 2770,084 чел.-мес. за весь срок выполнения проекта, в том числе по Направлению 1 - 1367,683 чел.-мес., по Направлению 2 - 1014,641 чел.-мес., по Направлению 3 - 387,76 чел.-мес.

Трудоемкость в человеко-месяцах для белорусской стороны составила 2 580,371 чел.-мес., в том числе по Направлению 1 - 1 165,284 чел.-мес., по Направлению 2 - 1 043,273 чел.-мес., по Направлению 3 - 371,814 чел.-мес.

К выполнению работ по каждому мероприятию будут привлечены научные работники, инженерный и вспомогательный персонал, которые обладают необходимыми компетенциями в интересующей области знаний, в том числе имеют опыт проведения исследований по теме мероприятия. Размер заработной платы по каждой из позиций рассчитывается на основе объема трудозатрат каждого специалиста в период реализации каждого мероприятия.

Таблица 4

Среднемесячная номинальная начисленная заработная плата работающих в экономике с 2017 г. (рубль)

Вид экономической деятельности		2022
		январь — март	январь — июнь	январь — сентябрь	январь — ноябрь
СЕЛЬСКОЕ, ЛЕСНОЕ ХОЗЯЙСТВО, ОХОТА, РЫБОЛОВСТВО И РЫБОВОДСТВО	Российская Федерация	40 062,3	43 275,4	44 676,7	45 084,3
ДОБЫЧА ПОЛЕЗНЫХ ИСКОПАЕМЫХ	Российская Федерация	110 389,1	111 456,5	115 237,2	114 504,1
ОБРАБАТЫВАЮЩИЕ ПРОИЗВОДСТВА	Российская Федерация	56 528,2	57 436,1	58 053,4	58 615
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ ЭНЕРГИЕЙ, ГАЗОМ И ПАРОМ; КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ ВОЗДУХА	Российская Федерация	60 660,7	63 174,6	63 760	63 648,7
ВОДОСНАБЖЕНИЕ; ВОДООТВЕДЕНИЕ, ОРГАНИЗАЦИЯ СБОРА И УТИЛИЗАЦИИ ОТХОДОВ, ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПО ЛИКВИДАЦИИ ЗАГРЯЗНЕНИЙ	Российская Федерация	42 679,4	44 107,6	44 381,9	44 670,5
СТРОИТЕЛЬСТВО	Российская Федерация	54 107,2	57 043	58 527	58 798,7
ТОРГОВЛЯ ОПТОВАЯ И РОЗНИЧНАЯ; РЕМОНТ АВТОТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ И МОТОЦИКЛОВ	Российская Федерация	55 141,8	55 119,1	54 950,4	54 676,5
ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ	Российская Федерация	60 969,6	64 131,9	65 182,2	65 261,2
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ В ОБЛАСТИ ИНФОРМАЦИИ И СВЯЗИ	Российская Федерация	116 350	112 559	110 128,8	109 675,6
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ФИНАНСОВАЯ И СТРАХОВАЯ	Российская Федерация	142 642	137 412,9	134 584,2	133 445,1
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПО ОПЕРАЦИЯМ С НЕДВИЖИМЫМ ИМУЩЕСТВОМ	Российская Федерация	45 042,7	45 617	45 923,2	45 973,3
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ПРОФЕССИОНАЛЬНАЯ, НАУЧНАЯ И ТЕХНИЧЕСКАЯ	Российская Федерация	93 697,5	93 684,9	93 309,2	93 143,5
Научные исследования и разработки в области естественных и технических наук	Российская Федерация	91 218,8	96 810,7	98 719,8	100 826,5
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ АДМИНИСТРАТИВНАЯ И СОПУТСТВУЮЩИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ УСЛУГИ	Российская Федерация	43 091,2	43 072,1	43 460,6	43 270,7
ГОСУДАРСТВЕННОЕ УПРАВЛЕНИЕ И ОБЕСПЕЧЕНИЕ ВОЕННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ; СОЦИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ	Российская Федерация	51 971,6	56 239,2	57 057,7	57 893,2
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ В ОБЛАСТИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНЫХ УСЛУГ	Российская Федерация	50 937,4	52 878,7	52 911,2	53 149,3
ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ В ОБЛАСТИ КУЛЬТУРЫ, СПОРТА, ОРГАНИЗАЦИИ ДОСУГА И РАЗВЛЕЧЕНИЙ	Российская Федерация	53 578,9	55 366,3	54 576,4	54 882,5
ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ПРОЧИХ ВИДОВ УСЛУГ	Российская Федерация	54 117,6	50 307,5	49 641,8	49 622,8
Всего по обследуемым видам экономической деятельности	Российская Федерация	60 101,2	61 961,4	61 794,3	61 985,2

Таблица 5

Номинальная начисленная и реальная заработная плата работников Республики Беларусь по видам экономической деятельности

Вид экономической деятельности	2022
	Номинальная начисленная среднемесячная заработная плата, руб.		Реальная заработная плата, в процентах к соответствующему периоду предыдущего года
	ноябрь	январь — ноябрь	ноябрь	январь — ноябрь
Всего	1 648,2	1 606,0	98,0	98,0
Сельское, лесное и рыбное хозяйство	1 331,2	1 238,3	103,9	101,9
Промышленность	1 832,2	1 706,3	102,9	99,8
Строительство	1 780,0	1 642,8	99,6	96,1
Оптовая и розничная торговля; ремонт автомобилей и мотоциклов	1 463,1	1 425,1	97,4	99,0
Транспортная деятельность, складирование, почтовая и курьерская деятельность	1 648,8	1 569,7	103,4	100,0
Услуги по временному проживанию и питанию	1 186,6	1 113,6	104,7	102,1
Информация и связь	4 471,0	5 081,1	85,6	93,4
Финансовая и страховая деятельность	2 469,1	2 512,8	108,2	103,6
Операции с недвижимым имуществом	1 365,8	1 271,3	101,7	97,9
Профессиональная, научная и техническая деятельность	2 147,5	1 987,8	101,1	100,2
Научные исследования и разработки	2 483,9	2 219,7	104,1	101,9
Деятельность в сфере административных и вспомогательных услуг	1 124,7	1 063,6	101,0	100,3
Образование	1 127,6	1 105,8	100,2	100,6
Здравоохранение и социальные услуги	1 321,5	1 313,8	88,8	89,8
Творчество, спорт, развлечения и отдых	1 200,1	1 147,2	100,4	101,0
Предоставление прочих видов услуг	1 184,6	1 149,7	99,4	99,5

Расходы на материалы, расходы на спецоборудование для научных (экспериментальных) работ рассчитаны на основе предполагаемой потребности на выполнение мероприятий Программы.

В рамках затрат по статье «Сырье, материалы и комплектующие» планируется приобретение реагентов (реактивов) для проведения молекулярного клонирования и гетерологической экспрессии и очистки рекомбинантных белков (ферменты, сорбенты, синтетические нуклеотидные последовательности, микробиологические среды, детергенты, хроматографические колонки и т.д.), проведения кристаллизации белков, приобретение расходных материалов и реагентов для синтеза молекулярных проб, расходные материалы для технической поддержки инфраструктурного научного оборудования, задействованного при решении задач проекта.

В рамках затрат по статье «Спецоборудование» планируется приобретение оборудования для выполнения НИОКР по направлениям: биофизической и функциональной характеристики белков, метагеномных исследований, препаративной экспрессии и очистки рекомбинантных белков, работ в области клеточной биологии; анализ и контроль качества создаваемой биотехнологической и химической продукции; высокопроизводительные расчеты; автоматизация анализа и производства продукции; изготовление биотехнологической продукции, химической продукции и диагностических систем. Специализированное программное обеспечение приобретается для компьютерного моделирования малых и макромолекулярных систем в целях рационального дизайна лекарств.

Перечни оборудования и расчеты предполагаемых затрат на приобретение спецоборудования и специализированного программного обеспечения для научных целей российской и белорусской сторонами, финансируемых за счет средств бюджета Союзного государства в рамках выполнения Программы, приведены в Таблицах 8, 9.

Накладные расходы рассчитаны в процентах от фонда оплаты труда и не превышают 80%.

Прочие прямые расходы составляют до 10% от фонда оплаты труда.

Кроме этого, расчет проводился исходя из следующего:

- Отраслевой стандарт (ОСТ) 64-02-003-2002 «Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения»;

- Отраслевой стандарт (ОСТ) 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств»;

- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.;

- анализ прецедентных технологических и аналитических процедур, применяющихся при проведении работ в области тонкого органического синтеза, структурной и молекулярной биологии;

- анализ текущих рыночных цен на продукцию и услуги, которые предполагаются использовать в ходе выполнения Программы.

Результирующие данные по объемам бюджетного финансирования Программы формировались с использованием вышеприведенных методик на основании представленных смет расходов затратным способом, исходя из существующего уровня цен и опыта распределения затрат по статьям при проведении подобных работ в данной области российскими и белорусскими организациями.

Все финансовые ресурсы, выделяемые на реализацию Программы, в полном объеме будут направлены на выполнение научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в рамках мероприятий Программы. Направления бюджетных средств на капитальные расходы в рамках Программы не предусмотрено.

При распределении финансирования учтены сведения по необходимому объему финансирования каждого мероприятия в целом и по территории России и Беларуси соответственно, с учетом участия каждой из сторон в его реализации на основании предпроектных технических проработок, оценки имеющихся у предполагаемых исполнителей технологических возможностей, научной, ресурсной и приборной базы, включая наличие коллекций популяционных материалов и договоров с предполагаемыми потребителями, необходимых для проведения планируемых работ и апробации полученных результатов, а также с учетом заинтересованности каждого из государств-участников в ожидаемых результатах.

Финансовые средства в объеме долевых отчислений Российской Федерации направляются только российским организациям, а финансовые средства в объеме долевых отчислений Республики Беларусь — только организациям Республики Беларусь.

Внебюджетными средствами, привлекаемыми для финансирования Программы, будут собственные средства организаций-исполнителей мероприятий Российской Федерации, а также средства организаций реального сектора экономики и отраслевых организаций, заинтересованных в заявленных к получению в рамках Программы результатах и принимающих участие в их использовании и внедрении, в том числе на основе заключаемых с организациями-исполнителями договоров. Условия привлечения внебюджетных средств будут отражены в государственных контрактах.

Внебюджетные средства в рамках НИОКР будут направлены:

- на приобретение спецоборудования для выполнения НИОКР с учетом подготовки рабочих мест в соответствии с типами работ (молекулярная и клеточная биология — не менее 6, биотехнология — не менее 4, структурная биология — не менее 8, медицинская и органическая химия — не менее 4);

- на расходы по сертификации и испытаниям, в том числе на создание протоколов испытаний, сертификацию и проведение испытаний вновь создаваемой продукции по международным стандартам в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики.

Постатейное распределение расходов за счет внебюджетных средств по мероприятиям Программы, по направлениям расходования средств приведено в таблице 6.

Таблица 6

Постатейное распределение расходов за счет внебюджетных средств по мероприятиям Программы, по направлениям расходования средств

тыс. российских руб.

Наименование мероприятий	Сметная стоимость работ из бюджета Союзного государства (всего за 5 лет)	Статьи затрат	Затраты по статьям (Российская Федерация)
Мероприятие 1: «Рациональный дизайн, получение и доклинические испытания соединений, направленных на новые фармакологически значимые мишени для лечения онкологических, сердечно-сосудистых, аутоиммунных, инфекционных и нейродегенеративных заболеваний. Экспериментальная идентификация и структурно-функциональные исследования новых фармакологически значимых мишеней из числа мембранных белков, относящихся к рецепторам, ферментам синтеза и деградации сигнальных молекул, каналам или транспортерам. Разработка протоколов проведения клинических испытаний лидерных соединений»	Всего: 187 440,0	Сырье, материалы и комплектующие	-
	Российская Федерация: 187 440,0
		Оборудование для научных работ	157 440,0
	Республика Беларусь: 0,00
		Заработная плата
		Начисления на выплаты по оплате труда	-
		Накладные расходы	-
		Прочие прямые расходы (сертификация и испытания)	30 000
		Всего	187 440,0
1.3. Разработка технологии производства в функционально-активном состоянии фармацевтически значимых мишеней действия лекарств, характеризующихся мировым уровнем новизны. Создание эффективной технологической платформы для получения рекомбинантных мембранных белков, их структурно-функциональной характеризации, а также оценке белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий	Всего: 93 740,0	Сырье, материалы и комплектующие	-
	Российская Федерация: 93 740,0
		Оборудование для научных работ	78 740,0
	Республика Беларусь: 0,00
		Заработная плата	-
		Начисления на выплаты по оплате труда	-
		Накладные расходы	-
		Прочие прямые расходы (сертификация и испытания)	15 000,0
		Всего	93 740,0
1.4. Разработка автоматизированной системы для проведения высокопроизводительной кристаллизации фармацевтически значимых белков. Разработка технологии рациональной разработки белковых лигандов с использованием пространственных структур фармацевтически значимых мембранных белков. Создание научно-технологической платформы для валидации потенциальных лекарственных препаратов in vitro и in vivo, в том числе методами электрофизиологии, клеточной биологии и биоимиджинга	Всего: 93 700,0	Сырье, материалы и комплектующие
	Российская Федерация: 93 700,0
		Оборудование для научных работ	78 700,0
	Республика Беларусь: 0,00
		Заработная плата
		Начисления на выплаты по оплате труда
		Накладные расходы
		Прочие прямые расходы (сертификация и испытания)	15 000,0
		Всего	93 700,0

Более подробное распределение финансовых ресурсов по отдельным мероприятиям Программы, по направлениям расходования средств, по годам реализации представлено в таблице 7.

Таблица 7

Программы, по направлениям расходования средств, по годам реализации.

тыс. российских руб.

Мероприятия	Статьи затрат	Необходимый объем финансирования Программы за счет средств бюджета Союзного государства по статьям
		Итого		2026 г.		2027 г.		2028 г.		2029 г.		2030 г.
		Российская Федерация	Республика Беларусь	Российская Федерация	Республика Беларусь	Российская Федерация	Республика Беларусь	Российская Федерация	Республика Беларусь	Российская Федерация	Республика Беларусь	Российская Федерация	Республика Беларусь
Мероприятие 1.1	Сырье, материалы, комплектующие	54 022,9	25 111,8	4 270,7	1 764,0	14 762,9	7 357,6	16 554,4	7 773,5	16 554,4	7 773,5	1 880,5	443,2
	Фонд оплаты труда	42 164,7	21 608,3	5 272,2	2 893,0	11 765,0	5 131,0	11 751,9	5 981,4	11 751,9	5 981,4	1 623,7	1 621,5
	Начисления от фонда оплаты труда	12 734,0	7 364,1	1 592,3	985,9	3 553,1	1 748,4	3 549,0	2 038,7	3 549,0	2 038,7	490,6	552,4
	Спецоборудование	46 278,6	22 563,1	2 338	1 428,2	13 346,1	6 540,2	15 258,0	6 604,1	15 258,0	6 604,1	78,5	1 386,5
	Накладные расходы	31 618,2	15 070,8	2 528,4	1 550,8	9 132,7	4 029,5	9 308,5	4 437,7	9 308,5	4 437,7	1 340,1	615,1
	Прочие прямые расходы	4 161,6	2 039,9	476,7	227,6	1 176,2	513,1	1 171,4	598,2	1 171,4	598,2	165,9	102,8
	Всего	190 980,0	93 758,0	16 478,3	8 849,5	53 736,0	25 319,8	57 593,2	27 433,6	57 593,2	27433,6	5 579,3	4 721,5
Мероприятие 1.2	Сырье, материалы, комплектующие	0,0	9 670,7	0,0	743,1	0,0	2 840,8	0,0	3 001,3	0,0	3 001,3	0,0	84,2
	Фонд оплаты труда	0,0	8 387,9	0,0	1 242,3	0,0	1 981,1	0,0	2 309,4	0,0	2 309,4	0,0	545,7
	Начисления от фонда оплаты труда	0,0	2 858,7	0,0	423,4	0,0	675,1	0,0	787,2	0,0	787,2	0,0	185,8
	Спецоборудование	0,0	8 666,0	0,0	590,3	0,0	2 525,2	0,0	2 549,9	0,0	2 549,9	0,0	450,7
	Накладные расходы	0,0	5 828,5	0,0	661,8	0,0	1 555,9	0,0	1 713,4	0,0	1 713,4	0,0	184,0
	Прочие прямые расходы	0,0	788,2	0,0	96,0	0,0	198,1	0,0	230,9	0,0	230,9	0,0	32,3
	Всего	0,0	36 200,0	0,0	3 756,9	0,0	9 776,2	0,0	10 592,1	0,0	10 592,1	0,0	1 482,7
Мероприятие 1.3	Сырье, материалы, комплектующие	64 313,7	41 968,6	5 734,6	2 979,7	16 528,8	12 300,4	18 832,3	12 995,7	18 832,3	12 995,7	4 385,7	697,1
	Фонд оплаты труда	50 620,4	36 146,4	7 233,3	4 898,5	13 172,5	8 578,1	13 369,2	9 999,6	13 369,2	9 999,6	3 476,2	2 670,6
	Начисления от фонда оплаты труда	15 287,6	12 318,9	2 184,5	1 669,5	3 978,1	2 923,1	4 037,5	3 408,3	4 037,5	3 408,3	1 050,0	909,7
	Спецоборудование	54 653,8	37 698,0	3 038,2	2 407,1	14 942,5	10 934,0	17 357,5	11 040,8	17 357,5	11 040,8	1 958,1	2 275,3
	Накладные расходы	37 635,6	25 199,7	3 409,9	2 623,9	10 225,2	6 736,6	10 588,8	7 418,8	10 588,8	7 418,8	2 822,9	1 001,6
	Прочие прямые расходы	4 979,9	3 410,4	645,8	384,5	1 316,9	857,8	1 332,6	1 000,0	1 332,6	1 000,0	352,0	168,1
	Всего	227 491,0	156 742,0	22 246,3	14 963,2	60 164,0	42 330,0	65 517,9	45 863,2	65 517,9	45 863,2	14 044,9	7 722,4
Мероприятие 1.4	Сырье, материалы, комплектующие	52 610,5	0,0	4 581,0	0,0	13 918,3	0,0	15 739,3	0,0	15 739,3	0,0	2 632,6	0,0
	Фонд оплаты труда	41 350,1	0,0	5 755,0	0,0	11 092,1	0,0	11 173,5	0,0	11 173,5	0,0	2 156,0	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	12 487,9	0,0	1 738,0	0,0	3 349,8	0,0	3 374,4	0,0	3 374,4	0,0	651,3	0,0
	Спецоборудование	44 815,8	0,0	2 442	0,0	12 582,6	0,0	14 506,8	0,0	14 506,8	0,0	777,3	0,0
	Накладные расходы	30 794,3	0,0	2 721,9	0,0	8 610,3	0,0	8 849,8	0,0	8 849,8	0,0	1 762,5	0,0
	Прочие прямые расходы	4 070,4	0,0	514,9	0,0	1 108,9	0,0	1 113,7	0,0	1 113,7	0,0	219,2	0,0
	Всего	186 128,7	0,0	17 753,1	0,0	50 662,0	0,0	54 757,2	0,0	54 757,5	0,0	8 198,9	0,0
Всего по мероприятию 1		604 600,0	286 700,0	56 477,7	27 569,6	164 562,0	77 426,0	177 868,6	83 888,9	177 868,6	83 888,9	27 823,1	13 926,6
Мероприятие 2.1	Сырье, материалы, комплектующие	65 868,4	0,0	6 078,3	0,0	17 950,0	0,0	19 191,3	0,0	19 191,3	0,0	3 457,5	0,0
	Фонд оплаты труда	54 616,2	0,0	5 822,7	0,0	14 433,9	0,0	15 385,7	0,0	15 385,7	0,0	3 588,2	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	16 494,2	0,0	1 758,5	0,0	4 359,1	0,0	4 646,5	0,0	4 646,5	0,0	1 083,6	0,0
	Спецоборудование	57 469,9	0,0	3 643,3	0,0	16 139,9	0,0	17 432,3	0,0	17 432,3	0,0	2 822,1	0,0
	Накладные расходы	39 748,3	0,0	4 220,8	0,0	10 339,7	0,0	11 368,7	0,0	11 368,7	0,0	2 450,4	0,0
	Прочие прямые расходы	5 313,0	0,0	439,7	0,0	1 443,4	0,0	1 532,4	0,0	1 532,4	0,0	365,1	0,0
	Всего	239 510,0	0,0	21 963,3	0,0	64 666,0	0,0	69 556,9	0,0	69 556,9	0,0	13 766,9	0,0
Мероприятие 2.2	Сырье, материалы, комплектующие	0,0	84 468,9	0,0	5 866,4	0,0	20 734,0	0,0	27 888,1	0,0	27 888,1	0,0	2 092,3
	Фонд оплаты труда	0,0	59 461,6	0,0	6 363,5	0,0	17 285,6	0,0	16 597,1	0,0	16 597,1	0,0	2 618,3
	Начисления от фонда оплаты труда	0,0	20 263,5	0,0	2 168,6	0,0	5 890,0	0,0	5 656,3	0,0	5 656,3	0,0	892,3
	Спецоборудование	0,0	66 010,8	0,0	4 318,2	0,0	19 701,0	0,0	20 204,7	0,0	20 204,7	0,0	1 582,2
	Накладные расходы	0,0	43 868,6	0,0	3 850,0	0,0	12 872,8	0,0	11 971,9	0,0	11 971,9	0,0	3 202,0
	Прочие прямые расходы	0,0	5 266,6	0,0	218,6	0,0	1 728,6	0,0	1 659,7	0,0	1 659,7	0,0	0,0
	Всего	0,0	279 340,0	0,0	22 785,3	0,0	78 212,0	0,0	83 977,8	0,0	83 977,8	0,0	10 387,1
Мероприятие 2.3	Сырье, материалы, комплектующие	42 883,9	0,0	4 117,1	0,0	11 683,4	0,0	12 491,0	0,0	12 491,0	0,0	2 101,4	0,0
	Фонд оплаты труда	35 579,0	0,0	3 945,1	0,0	9 394,8	0,0	10 014,1	0,0	10 014,1	0,0	2 210,9	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	10 744,8	0,0	1 191,3	0,0	2 837,2	0,0	3 024,3	0,0	3 024,3	0,0	667,7	0,0
	Спецоборудование	37 335,7	0,0	2 434,6	0,0	10 505,2	0,0	11 346,1	0,0	11 346,1	0,0	1 703,7	0,0
	Накладные расходы	25 892,3	0,0	2 859,6	0,0	6 729,9	0,0	7 399,6	0,0	7 399,6	0,0	1 503,6	0,0
	Прочие прямые расходы	3 454,3	0,0	294,9	0,0	939,5	0,0	997,4	0,0	997,4	0,0	225,1	0,0
	Всего	155 890,0	0,0	14 842,6	0,0	42 090,0	0,0	45 272,5	0,0	45 272,5	0,0	8 412,4	0,0
Мероприятие 2.4	Сырье, материалы, комплектующие	13 780,8	0,0	1 668,5	0,0	3 746,8	0,0	4 006,2	0,0	4 006,2	0,0	353,1	0,0
	Фонд оплаты труда	11 477,7	0,0	1 601,0	0,0	3 012,9	0,0	3 211,8	0,0	3 211,8	0,0	440,2	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	3 466,3	0,0	483,5	0,0	909,9	0,0	970,0	0,0	970,0	0,0	132,9	0,0
	Спецоборудование	11 823,5	0,0	917,2	0,0	3 368,9	0,0	3 639,0	0,0	3 639,0	0,0	259,4	0,0
	Накладные расходы	8 351,8	0,0	1 160,7	0,0	2 158,2	0,0	2 373,2	0,0	2 373,2	0,0	286,5	0,0
	Прочие прямые расходы	1 099,9	0,0	113,5	0,0	301,3	0,0	319,9	0,0	319,9	0,0	45,3	0,0
	Всего	50 000,0	0,0	5 944,4	0,0	13 498,0	0,0	14 520,1	0,0	14 520,1	0,0	1 517,4	0,0
Всего по мероприятию 2		445 400,0	279 340,0	42 750,3	22 785,3	120 254,0	78 212,0	129 349,5	83 977,8	129 349,5	83 977,8	23 696,7	10 387,1
Мероприятие 3.1	Сырье, материалы, комплектующие	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
	Фонд оплаты труда	27 158,5	0,0	5 286,8	0,0	5 997,7	0,0	6 803,5	0,0	6 803,5	0,0	2 267,0	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	8 201,9	0,0	1 596,6	0,0	1 811,3	0,0	2 054,7	0,0	2 054,7	0,0	684,6	0,0
	Спецоборудование	60 456,2	0,0	6 682,3	0,0	14 320,3	0,0	15 099,2	0,0	15 099,2	0,0	9 255,2	0,0
	Накладные расходы	19 454,0	0,0	3 813,7	0,0	4 435,3	0,0	4 982,8	0,0	4 982,8	0,0	1 239,4	0,0
	Прочие прямые расходы	2 581,4	0,0	522,5	0,0	599,4	0,0	659,7	0,0	659,7	0,0	140,1	0,0
	Всего	117 852,0	0,0	17 901,9	0,0	27 164,0	0,0	29 599,9	0,0	29 599,9	0,0	13 586,3	0,0
Мероприятие 3.2	Сырье, материалы, комплектующие	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
	Фонд оплаты труда	11 643,6	0,0	2 277,6	0,0	2 570,1	0,0	2 915,8	0,0	2 915,8	0,0	964,3	0,0
	Начисления от фонда оплаты труда	3 516,3	0,0	687,8	0,0	776,1	0,0	880,6	0,0	880,6	0,0	291,2	0,0
	Спецоборудование	25 900,4	0,0	2 874,6	0,0	6 136,3	0,0	6 471,3	0,0	6 471,3	0,0	3 946,9	0,0
	Накладные расходы	8 340,8	0,0	1 643,0	0,0	1 900,7	0,0	2 135,5	0,0	2 135,5	0,0	526,1	0,0
	Прочие прямые расходы	1 106,9	0,0	225,1	0,0	256,8	0,0	282,8	0,0	282,8	0,0	59,4	0,0
	Всего	50 508,0	0,0	7 708,1	0,0	11 640,0	0,0	12 686,0	0,0	12 686,0	0,0	5 787,9	0,0
Мероприятие 3.3	Сырье, материалы, комплектующие	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0	0,0
	Фонд оплаты труда	0,0	21 444,8	0,0	4 534,7	0,0	3 868,2	0,0	5 196,0	0,0	5 196,0	0,0	2 649,9
	Начисления от фонда оплаты труда	0,0	7 308,4	0,0	1 545,4	0,0	1 318,4	0,0	1 770,7	0,0	1 770,7	0,0	903,2
	Спецоборудование	0,0	44 199,7	0,0	4 386,0	0,0	12 080,6	0,0	11 380,3	0,0	11 380,3	0,0	4 972,5
	Накладные расходы	0,0	15 077,7	0,0	2 720,8	0,0	3 088,0	0,0	3 780,7	0,0	3 780,7	0,0	1 707,5
	Прочие прямые расходы	0,0	1 969,4	0,0	420,2	0,0	386,8	0,0	501,6	0,0	501,6	0,0	159,2
	Всего	0,0	90 000,0	0,0	13 607,1	0,0	20 742,0	0,0	22 629,3	0,0	22 629,3	0,0	10 392,3
Всего по мероприятию 3		168 360,0	90 000,0	25 610,0	13 607,1	38 804,0	20 742,0	42 285,9	22 629,3	42 285,9	22 629,3	19 374,2	10 392,3
Всего по программе		1 218 360,0	656 040,0	124 838,0	63 962,0	323 620,0	176 380,0	349 504,0	190 496,0	349 504,0	190 496,0	70 894,0	34 706,0
в том числе:
Сырье, материалы, комплектующие		293 480,2	161 220,0	26 450,2	11 353,2	78 590,2	43 232,8	86 814,5	51 658,6	86 814,5	51 658,6	14 810,8	3 316,8
Фонд оплаты труда		274 610,2	147 049,0	37 193,7	19 932,0	71 439,0	36 844,0	74 625,5	40 083,5	74 625,5	40 083,5	16 726,5	10 106,0
Начисления от фонда оплаты труда		82 933,0	50 113,6	11 232,5	6 792,8	21 574,6	12 555,0	22 537,0	13 661,2	22 537,0	13 661,2	5 051,9	3 443,4
Спецоборудование		338 733,9	179 137,6	24 370,5	13 129,8	91 341,8	51 781,0	101 110,2	51 779,8	101 110,2	51 779,8	20 801,2	10 667,2
Накладные расходы		201 835,3	105 045,3	22 358,0	11 407,3	53 532,0	28 282,8	57 006,9	29 322,5	57 006,9	29 322,5	11 931,5	6 710,2
Прочие прямые расходы		26 767,4	13 474,5	3 233,1	1 346,9	7 142,4	3 684,4	7 409,9	3 990,4	7 409,9	3 990,4	1 572,1	462,4

№ п/п	Наименование	Единица измерения	Количество	Стоимость	Обоснование
1	2	3	4	5	6
1.	ДНК-амплификатор для генетических исследований (qPCRBio-Rad CFX или аналог)	шт.	1	3 000,0	Создание и анализ генно-инженерных конструкций. ПЦР в режиме реального времени
2.	Высокоэффективный жидкостной хроматограф (Agilent 1260 или аналог)	шт.	1	6 500,0	Очистка и оценка гомогенности целевых белков. Жидкостной хроматограф ультравысокого давления для разделения смесей биополимеров при помощи гель-фильтрационной, аффинной или обращенно-фазовой хроматографии
3.	Комплекс оборудования для препаративной ферментации бактериальных культур в больших объемах (Sartorius Biostat^{®} Cplus или аналог)	шт.	1	10 000,0	Экспрессия целевых белков в препаративных количествах для исследований
4.	Шейкер-инкубатор для культивирования суспензионных клеток эукариот в больших объемах при прецизионном контроле CO2 (Infors Multitron с модулем контроля CO2 и влажности или аналог)	шт.	1	4 500,0	Препаративная экспрессия в эукариотических клетках
5.	Автоматический автоклав для стерилизации культуральных сред и ферментеров (Tuttnauer 5075ELV-D или аналог)	шт.	1	4 000,0	Стерилизация культуральных сред и посуды
6.	Система изучения конформационной и термической стабильности белков, анализа химической денатурации и агрегации на основе технологии nanoDS (Nanotemper Prometheus Panta или аналог)	шт.	1	18 000,0	Контроль качества белков методами статического и динамического светорассеяния, дифференциальной сканирующей флуориметрии
7.	Камера прямой детекции электронов (Gatan K2 или аналог)	шт.	1	61 188,3	Структурные исследования целевых белков
8.	Испаритель для приготовления лиофилизированных веществ (SP Scientific Ad Bantage 2.0 XL или аналог)	шт.	1	3 500,0	Криоконсервация биологических образцов
9.	Научно-исследовательская платформа для экспрессии, очистки и биофизической характеризации мембранных белков	шт.	1	17 000,0	Комплекс оборудования для проведения генно-инженерных и молекулярно-биологических работ
10.	Высокопроизводительные вычислительные ресурсы	шт.	1	10 000,0	Молекулярное моделирование, рациональный дизайн лекарственных препаратов
11.	Криобанк для консервирования клеточных культур (Worthington IndustriesLS 750 или аналог)	шт.	1	5 000,0	Данное оборудование необходимо для организации банка хранения клеточных культур и штаммов для молекулярно-биологических и биофизических проектов
12.	Мультифункциональный планшетный ридер с возможностью проведения времяразрешенных экспериментов (BGI Clariostarplus или аналог)	шт.	1	10 000,0	Проведение in vitro функциональных тестов
13.	Изотермическая микрокалориметрия титрования (Micro Cal Malvern Panalytical или аналог)	шт.	1	15 000,0	Измерение констант связывания белок-лигандных взаимодействий
14.	Пакет лицензии программ и программных оболочек, предназначенный для автоматизированной обработки результатов хромато-масс-спектрометрических измерений многокомпонентных смесей протеолитических пептидов белков (Identy Prot или аналог)	шт.	1	4 250,0	Идентификация мембранных белков с использованием метода масс-спектрометрии, с применением расширенного метода обработки данных о массе пептидных фрагментов с учетом важной для структурного моделирования информации
15.	Пакет лицензии программ и программных оболочек, предназначенный для выполнения анализа данных и текста («Неосемантика Библиоэнджин» или аналог)	шт.	1	3 550,0	Пакет программ и программных оболочек, предназначенный для выполнения необходимого анализа данных и текста. Обеспечивает создание информационного виртуального поля, где белки/гены, малые молекулы, болезни и другие информационные объекты связаны друг с другом в рамках самодостаточной области знаний
16.	Автоматизированная хроматографическая система для высокопроизводительной очистки биомолекул в комплекте (AKTA pure M (Cytiva, США) или аналог)	шт.	1	25 000,0	Автоматизированная хроматографическая система для высокопроизводительной очистки биомолекул обладает расширенными технологическими возможностями (возможность прицельного сбора хроматографической фракции с последующим автоматическим вводом в последующие колонки, широкий диапазон рабочих давлений и скоростей потока). Предназначена для оптимизации протоколов работы со сложными биологическими смесями, содержащими мембранные белки, выполнения работ по молекулярному фишингу, поиску новых белков-партнеров целевых мембранных белков, очистке белковых препаратов.
17.	Пакет лицензионных программ и программных оболочек, предназначенный для молекулярного докинга и анализа белок-белковых взаимодействий мембранных белков insilico (Small-Molecule Drug Discovery Suite + Biologics Suite ( Schrödinger GmbH, Германия) или аналог)	шт.	1	3 800,0	Позволяет получить высококачественные биоинформатические гипотезы о формировании белок-белковых и белок-лигандных комплексов с участием мембранных белков, предсказать возможные сайты связывания лигандов с молекулой белка-мишени в области активного центра (что особенно важно для мембранных белков семейства цитохромов P450) и интерфейса белок-белкового контакта, что позволит строить гипотезы новых модуляторов белок-белковых взаимодействий с участием мембранных белков.
18.	Комплект оборудования для проведения биоэлектрохимического анализа функции мембранных белков, производители — Ecochemie (Нидерланды), Drop Sens (Испания), Biologic (Франция) (или аналоги)	шт.	1	10 050,0	Комплект оборудования для проведения исследований электрохимических свойств в системах белков с различными простетическими группами и для исследования межбелковых электрон-транспортных реакций.
19.	Флуоресцентный спектрометр исследовательского класса (Cary Eclipse (Agilent, США) или аналог)	шт.	1	6 500,0	Для проведения спектральных исследований, контроля качества препаратов, предназначенных для электрохимических исследования, а также для исследования метаболитов биокатализа.
20.	Комплект оборудования для исследования мембранных белков методом термофореза (Micro Scale Thermophoresis, MST)	шт.	1	2 100,0	Для проведения электрохимических экспериментов в рамках выполнения мероприятия 2, для комплексного физико-химического и иммунохимического анализа сложных биологических смесей, содержащих мембранные белки, а также для исследования и количественного расчета термодинамических параметров белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий.
21.	Расчетный кластер для проведения высокопроизводительных биоинформатических анализов (Сервер HPE:HPE ProLiant DL380 Gen10 (2xIntel Xeon-Gold 6348H /640Gb/2x2.4GbHDD/ Smart Array P408i-a SR Gen10/HPE Ethernet 10Gb 2-port 562FLR-SFP+ Adapter/2xHPE Blade System c-Class 10Gb SFP+ SR Transceiver/HPE iLOAdvanced 1-server Licensewith 3yr Support/Microsoft Windows Server 2019 36 Core/HPE 3Y ProactiveCare 24x7 SVC)/4x10GBASE-SR SFP Module/ /2xHPE 800W Flex Slot Platinum Hot Plug Power Supply Kit//4xVMware vSphere Enterprise Plus 1 Processor 1yr Software/2[GRID vPC Perpetual License, 1 CCU (711-VPC021+P2CMI00)/10xQuadro vDWS Perpetual License, 1 CCU (711-DWS021+P2CMI00)/18хHPE; расширение для СХД 3PAR: HPE 3PAR Store Serv 8000 SFF (2.5in) FieldIntegrated SAS Drive/12xHPE 3PAR 8000 2.4TB+SW 10K SFF HDD; или аналоги)	шт.	1	17 600,0	Вычислительная платформа для виртуального скрининга и конструирования наиболее перспективных «кандидатов» — лигандов мембранных белков — для синтеза и экспериментального тестирования. Включает компоненты для высокоскоростного доступа и хранения получаемых данных оценки белок-белкового и белок-лигандного взаимодействия, библиотек виртуальных соединений и их описаний.
22.	Комплект лицензионных программ, предназначенных для выполнения высокопроизводительных биоинформатических анализов виртуального скрининга и конструирования наиболее перспективных «кандидатов» — лигандов мембранных белков (Cortellis Drug Discovery Intelligence (Integrity), ADMET Predictor (SimulationPlus), Qik Prop (Schrödinger) , Chem Axon JChem Engines, Chem Axon Chemical Structure Representation Too lkit, Chem Axon Instant JChem, Schrödinger Field-Based QSAR, ICM-Pro (Molsoft), Amber 2020; или аналоги)	шт.	1	7 900,0	Cortellis Drug Discovery Intelligence — база данных, позволяющая сопоставить оперативность и полноту получения информации из свободно доступных и коммерчески доступных информационных ресурсов, фокусируясь исключительно на фармакологической и фармацевтической аналитике, объединяя основные биологические, химические и фармакологические данные из разрозненных источников в рамки единой платформы. Пакеты ADMET Predictor и QikProp позволяют проводить компьютерную оценку безопасности химических структур для человека и окружающей среды. Свойства химических молекул ADMET (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность) имеют жизненно важное значение и предсказывают физически значимые дескрипторы и фармацевтически значимые свойства органических молекул, как по отдельности, так и в группах. Продукты компании Chemaxon обеспечат хранение химических структур и предварительно рассчитанные метаданные в специальной таблице баз данных, которая объединяет структурную и сопутствующую информацию, преобразуют химические структуры в индивидуализированные канонические представления; предлагают многочисленные средства проверки и исправления для поиска и исправления различных структурных проблем при визуализации химической структуры вещества. Программа Schrödinger Field-Based QSAR помогает строить гипотезы, как электростатические, гидрофобные и стерические свойства лиганда влияют на его биологическую активность; при этом не требуется знание структуры рецептора, что особенно существенно в случае мембранных белков. Программные продукты ICM-Pro (Molsoft), Amber 2020 обеспечат возможность получить высококачественный анализ структуры белка, позволяющий анализировать последовательности, проверять структуру белка, изучать карманы и влияние лигандов в местах связывания, создавать поверхности, вычислять электростатические параметры, вносить мутации, прогнозировать сайты связывания лигандов, прогнозировать межбелковые взаимодействия сайтов связывания, выполнять докинг малых молекул к мишеням и анализировать белок-белковые взаимодействия.
23.	Комплект оборудования для спектрального анализа белок-белковых и белок-лигандных взаимодействий мембранных белков (двухлучевой сканирующий спектрофотометр исследовательского класса UV-2600i (Shimadzu, Япония) или аналог; флуоресцентный спектрометр исследовательского класса с интегрирующей сферой RF-6000 (Shimadzu, Япония) или аналог)	шт.	1	8 000,0	Двулучевой спектрофотометр предназначен для высококачественного спектрального анализа препаратов мембранных белков. Позволяет проводить контроль качества образцов мембранных белков, спинового состояния железа гема. Обеспечивает возможность анализа белок-лигандных взаимодействий с участием мембранных белков, оценку влияния низкомолекулярных лигандов на спектральные характеристики мембранных белков. Флуоресцентный спектрометр с интегрирующей сферой предназначен для высококачественного анализа флуоресценции растворов мембранных белков. Обеспечивает возможность проведения анализа белок-белковых взаимодействий мембранных белков в растворе методами Fluorescence Resonance Energy Transfer (FRET), Time-resolved fluore scence energy transfer (TR-FRET).
24.	Комплект оборудования для комплексного физико-химического и иммунохимического анализа мембранных белков (Cytiva, США, Bio-Rad, США) или аналоги	шт.	1	17 300,0	Комплект оборудования предназначен для комплексного физико-химического и иммунохимического анализа сложных биологических смесей, содержащих мембранные белки. Позволяет проводить комплексный анализ белок-белковых комплексов на основе таких физико-химических параметров, как молекулярная масса компонентов, их суммарный электрический заряд и электроподвижность в условиях приложения электрического поля. Позволяет проводить иммунохимическую детекцию присутствия целевых мембранных белков в сложных биологических смесях, таких как лизаты клеток и тканей, хроматографические фракции. В комплексе с хроматографическим профилированием и прямым молекулярным фишингом на аффинный сорбент из материала тканевых или клеточных лизатов позволит более точно идентифицировать потенциальные белки-партнеры целевых белков, белки-мишени действия лекарств и модуляторы белок-белковых взаимодействий. Комплект оборудования также может быть использован как метод дополнительной верификации образования белок-белковых комплексов.
25.	Спектрофотометр исследовательского класса для анализа образцов сверхмалых объемов (NanoDrop ND 1000 (Thermoscientific, США) или аналог)	шт.	1	4 700,0	Спектрофотометр предназначен для высококачественного спектрального анализа препаратов мембранных белков сверхнизких объемов. Позволяет проводить контроль качества образцов мембранных белков.
26.	Электронный просвечивающий микроскоп (TI-1922-Q01ETs-Talos L120C G2 или аналог)	шт.	1	60 295,6	Talos L120C G2 — это трансмиссионный электронный микроскоп на 120 кВ с дополнительной функцией STEM, специально разработанный для работы в широком спектре приложений, таких как 2D- и 3D-визуализация клеток, клеточных органелл, асбеста, полимеров и мягких материалов как при температуре окружающей среды, так и при криогенной (жидкий азот) температуре. Talos L120C G2 — это полностью цифровой микроскоп, который включает новую цифровую камеру поиска и обзора (SmartCam), специально разработанную Thermo Fisher Scientific. В уникальной концепции Talos все компоненты микроскопа, такие как электронная пушка, оптические элементы, вакуумная система и столик, управляются цифровым способом. Ориентированный на задачи пользовательский интерфейс позволяет пользователям автоматически вызывать все оптимизированные рабочие условия, включая настройки объектива, параметры пистолета, оптическое выравнивание и выравнивание диафрагмы для всех различных методов, таких как ПЭМ, STEM и низкие дозы. Аналогичным образом все детекторы, такие как CMOS-камера Ceta 16M и детекторы STEM, управляются компьютером. Сбор данных с помощью этих детекторов встроен в пользовательский интерфейс Talos и может быть автоматизирован для определенных процессов сбора, таких как сбор данных TEM/STEM-томографии и сбор данных об отдельных частицах. Это оборудование необходимо для подбора условий для исследования пространственной структуры мембранных рецепторов и ионных каналов в комплексе с лигандами методами криоэлектронной микроскопии.
	ВСЕГО расходов			338 733,9

Таблица 9

Расчет предполагаемых затрат на приобретение спецоборудования и специализированного программного обеспечения для научных целей белорусской стороной, финансируемых за счет средств бюджета Союзного государства в рамках выполнения Программы

тыс. российских руб.

№ п/п	Наименование	Единица измерения	Количество	Стоимость	Обоснование
1	2	3	4	5	6
1.	Автоматическая станция выделения нуклеиновых кислот, белков и клеток (King Fisher Flex 96 или аналогичная)	шт.	1	8 165,0	Высокопроизводительный скрининг аффинных молекул (антитела, пептиды, неантительные скэффолды) осуществляется путем иммобилизации антигена на поверхности магнитных частиц с последующей инкубацией с фаговой библиотекой и отмывкой не связавшихся вариантов. Использование автоматических систем, таких как King Fisher Flex 96, позволит значительно ускорить процесс получения аффинных молекул к мембранным белкам, повысить воспроизводимость и стандартизируемость процесса, а также избежать кросс-контаминаций между образцами в ходе нескольких раундов фагового дисплея. Кроме этого, данный подход позволяет использовать десятки антигенов в рамках одного эксперимента или же тестировать различные условия селекции антител одновременно.
2.	Клеточный сортер картриджного типа (Sony SH800S или аналогичный)	шт.	1	10 632,0	Для исследования мембранных белков на поверхности клеток, а также белок-белковых взаимодействий на клеточном уровне, требуется разделение (сортировка) клеточных культур на популяции для раздельного изучения и характеристики. Особенно это важно для получения генно-модифицированных клеточных линий, например при создании химерных антигенных рецепторов CART.
3.	Проточный цитофлуориметр с автосэмплером для планшетов (CytoFLEX или аналогичный)	шт.	1	7 389,0	Данное оборудование необходимо для анализа минорных субпопуляций клеток с определенным фенотипом для анализа экспрессии поверхностных антигенов, активности внутриклеточных ферментов.
4.	Система для анализа кинетики взаимодействия белков методом биослойной интерферометрии (OctetRED96 или аналог).	шт.	1	7 597,0	Высокопроизводительный анализ белок-белкового и белок-лигандного взаимодействия с определением кинетических констант этого процесса в реальном времени. Необходим для экспериментов, генерирующих значительное количество аффинных молекул для их ранжирования и выбора лидерных кандидатов.
5.	Хромато-масс-спектрометр высокого разрешения с жидкостной системой разделения (жидкостной хроматограф Agilent 1290 c масс-детектором «квадрупольно-времяпролетным» Q-TOFAgilent 6546 с программным обеспечением, библиотекой и базой данных для метаболомных исследований или аналогичный комплект оборудования)	шт.	1	35 892,7	Разделение и идентификация метаболитов мембранных ферментов и лигандов рецепторов.
6.	Жидкостная хроматографическая система среднего давления (Bio-RadNGCDiscover 10 Pro в комплекте или аналог)	шт.	1	20 024,0	Препаративная очистка рекомбинантных мембранных белков
7.	Автоматизированное криохранилище (Thermo Scientific Cryo Plus 1 в комплекте или аналог)	шт.	1	3 922,0	Хранение образцов (клеточных культур продуцентов) при температурах ниже — 140 °C.
8.	Пептидный синтезатор (Intavis Multipep CF, CEM Liberty blue)	шт.	1	16 740,9	Твердофазный синтез пептидов.
9.	Препаративный ВЭЖХ хроматограф (Agilent 1260 Infinity или аналог)	шт.	1	11 000,0	Очистка получаемых синтетических пептидов и олигонуклеотидов, а также препаративная очистка низкомолекулярных лигандов.
10.	Низкотемпературные морозильники (ThermoTSXLine, Haier Biomedica lULTLine или аналоги)	комплект	2	5 351,0	Долговременное хранение биологических образцов при температуре — 86 °C, а также термолабильных соединений.
11.	Универсальная среда молекулярного моделирования и in silico докинга (лицензия на программный комплекс Maestro Shrodinger или аналог)	комплект	1	1 337,0	Универсальная среда молекулярного моделирования, позволяющая осуществить многие этапы разработки лекарственных препаратов in silico, среди которых стоит отметить: - виртуальный скрининг; - подготовку рецептора и лигандов для докинга; - молекулярный докинг; - молекулярную динамику; - создание модели фармакофоров; - квантово-химические расчеты; - SAR-анализ.
12.	Программные комплексы для анализа и визуализации молекулярных систем (программные пакеты PyMOL и AxPyMOL или аналоги)	комплект	1	310,0	Инструмент для анализа и визуализации молекулярных систем. Данное обеспечение позволяет работать с молекулярными системами в интерактивном режиме, а также представлять результаты в презентациях и публикациях.
13.	Хромато-масс-спектрометр с газохроматографической системой разделения (газовый хроматограф Agilent 8890 с масс-детектором «тройной квадруполь» Agilent 7000D с программным обеспечением, библиотекой масс-спектров NIST 2020 и базой данных для метаболомных исследований или аналогичный комплект)	шт.	1	18 930,0	Разделение и идентификация метаболитов мембранных ферментов и лигандов рецепторов.
14	Вычислительный сервер для эффективного решения задач с использованием технологий молекулярного моделирования, искусственного интеллекта и обработки больших объемов информации: - формат стоечного двухсокетного сервера высотой 2U; - 2 Intel Xeon Scalable CPU (Silver или Gold), не менее 24 ядер на CPU; - 4 Nvidia A100 (3-е поколение), 40/80 Гб, тензорные ядра FP64, FP32, FP16, INT8; - до 8 модулей PCIe 4.0x16, или 4 модуля SXM4 (для Nvidia A100), или до 24 DDR4 DIMM-модулей. От 16 до 64 GB на каждый DIMM модуль; - не менее 8 x 3,5-дюймовых SSD-дисков SAS/SATA или жестких дисков; - не менее 2 x 2,5-дюймовых SSD-дисков SAS/SATA, суммарно не менее 100 терабайт RAID; - поддержка RAID 0, 1, 10, 5, 50, 6, или 60; - не менее двух 10 Gibabit Ethernet LAN-on-motherboard; - блок питания не менее 6 kW.	шт.	1	18 800,0	Вычислительная платформа для эффективного решения задач с использованием технологий молекулярного моделирования, искусственного интеллекта и обработки больших объемов информации. Обеспечивает вычислительную поддержку трудоемких алгоритмов за счет использования возможностей графических ускорителей.
15	Высокопроизводительные вычислительные ресурсы	шт.	6	1800,0	Молекулярное моделирование, рациональный дизайн лекарственных препаратов.
16	Комплект лицензионных программ, предназначенных для выполнения биоинформатических расчетов, виртуального скрининга, моделирования и конструирования наиболее перспективных «кандидатов» — лигандов мембранных белков (ADMET Predictor (SimulationPlus), Qik Prop (Schroedinger), Chem Axon JChem Engines, Chem Axon Chemical Structure Representation Too lkit, Chem Axon Instant JChem, Schroedinger Field-Based QSAR, ICM-Pro (Molsoft), Amber 2022; или аналоги)	шт.	1	5800,0	Пакеты ADMET Predictor и QikProp позволяют проводить компьютерную оценку безопасности химических структур для человека и окружающей среды. Свойства химических молекул ADMET (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность) имеют жизненно важное значение и предсказывают физически значимые дескрипторы и фармацевтически значимые свойства органических молекул, как по отдельности, так и в группах. Продукты компании Chemaxon обеспечат хранение химических структур и предварительно рассчитанные метаданные в специальной таблице баз данных, которая объединяет структурную и сопутствующую информацию, преобразуют химические структуры в индивидуализированные канонические представления; предлагают многочисленные средства проверки и исправления для поиска и исправления различных структурных проблем при визуализации химической структуры вещества. Программа Schroedinger Field-Based QSAR помогает строить гипотезы, как электростатические, гидрофобные и стерические свойства лиганда влияют на его биологическую активность; при этом не требуется знание структуры рецептора, что особенно существенно в случае мембранных белков.
17	Программные комплексы для анализа и визуализации молекулярных систем (программные пакеты PyMOL и AxPyMOL или аналоги)	шт.	1	310,0	Инструмент для анализа и визуализации молекулярных систем. Данное обеспечение позволяет работать с молекулярными системами в интерактивном режиме, а также представлять результаты в презентациях и публикациях.
18	Пакет лицензионных программ и программных оболочек, предназначенный для молекулярного докинга и анализа белок-белковых взаимодействий мембранных белков in silico (Small-Molecule Drug Discovery Suite + Biologics Suite (Schroedinger GmbH (Германия)) или аналог)	шт.	1	3800,0	Позволяет получить высококачественные биоинформатические гипотезы о формировании белок-белковых и белок-лигандных комплексов с участием мембранных белков, предсказать возможные сайты связывания лигандов с молекулой белка-мишени в области активного центра и интерфейса белок-белкового контакта, что позволит строить гипотезы новых модуляторов белок-белковых взаимодействий с участием мембранных белков.
19	Универсальная среда молекулярного моделирования и докинга in silico (лицензия на программный комплекс Maestro Shrodinger или аналог)	комплект	1	1337,0	Универсальная среда молекулярного моделирования, позволяющая осуществить многие этапы разработки лекарственных препаратов in silico, среди которых: - виртуальный скрининг; - подготовка рецептора и лигандов для докинга; - молекулярный докинг; - молекулярная динамика; - создание модели фармакофоров; - квантово-химические расчеты; - SAR-анализ.
	ВСЕГО расходов			179 137,6

Приложение 4

Внедрение (коммерциализация) результатов будет осуществляться следующими способами: заключение с заинтересованными организациями лицензионных соглашений на использование разработанных в рамках Программы РИД; отчуждение разработанных в рамках Программы РИД организациям, отвечающим за повышение уровня готовности разрабатываемых технологий; выполнение заказов НИР и НИОКР от организаций фармацевтической промышленности, опирающихся на разрабатываемые в рамках Программы методы и технологии.

Программа в качестве задач и эффектов от реализации ставит разработку и внедрение технологий идентификации терапевтических мишеней и поиска эффективных молекул (лидерных соединений) для терапии социально значимых заболеваний, а также методов клеточной таргетной терапии и фармакогенетического метода диагностики в лечении. В результате реализации Программы на создаваемые технологии будут оформлены соответствующие охранные документы (патенты, свидетельства). Подтверждены заинтересованность организаций реального сектора экономики и отраслевых организаций в заявленных к получению в рамках Программы результатов и готовность участвовать в их использовании и внедрении, в том числе на основе заключаемых с организациями-исполнителями Программы лицензионных соглашений на разрабатываемую инновационную продукцию и технологии.

В частности, технологии идентификации терапевтических мишеней и поиска активных молекул востребованы индустриальным партнером — фармацевтической компанией (ГК) «ХимРар», занимающейся как разработкой собственных лекарственных препаратов, так и реализацией ранее разработанных препаратов в рамках лицензионных соглашений. Компания «Биокад», имеющая проекты по разработке лекарственных средств как на основе антител, так и на основе малых молекул, заинтересована в получении технологий по получению высокоочищенных препаратов мембранных белков (терапевтических мишеней) для иммунизации лабораторных животных в целях получения антител, проверки активности разрабатываемых молекул. По доведению до внедрения в клиническую практику лекарственных препаратов, в том числе по проведению доклинических и клинических испытаний, производству и реализации лекарственных форм, индустриальным партнером может выступить компания «Генериум».

Новые подходы к изучению индивидуальных белковых молекул и взаимодействующих белковых комплексов востребованы всеми организациями, занимающимися производством белковых препаратов или разработкой веществ, действующих на белки; коммерциализация реализуемых разработок может осуществляться как в виде лицензирования прав на создание и производство программно-аппаратных комплексов на основе новых открытых принципов, так и в виде выполнения НИР и НИОКР в отношении белковых мишеней, представляющих интерес для заказчиков, в том числе биотехнологических компаний «ХимРар», «Биокад», «Генериум».

Усовершенствование технологий клеточной терапии и разработка новых лекарственных средств на основе искусственных химерных рецепторов лимфоцитов (CAR-T) востребованы РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь, уже имеющим опыт применения соответствующих препаратов в клинической практике по ценам ниже мировых и планирующим увеличение номенклатуры и объема оказываемых медицинских услуг.

Разрабатываемые синтетические фаговые библиотеки аффинных молекул представляют интерес как для создания новых продуктов на основе технологии CAR-T, в том числе РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии Министерства здравоохранения Республики Беларусь, так и для создания новых лекарственных средств на основе антител в рамках работ, реализуемых индустриальным партнером — компанией «Биокад».

Инновационные и импортозамещающие диагностикумы планируются к внедрению совместно с Республиканским научно-практическим центром психического здоровья, отвечающим за накопленные данные по заболеваемости и распространенности дементных состояний различного генеза среди разных возрастных групп в Республике Беларусь и лечение пациентов с нейродегенеративными заболеваниями в соответствии с клиническим протоколом. Разрабатываемые методы предиктивной оценки эффективности лекарственной терапии нейродегенеративных заболеваний на основе молекулярного анализа для определения тактики лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями с использованием разработанной диагностической системы крайне востребованы.

---